通肺平哮湯對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的療效及作用機(jī)制探討

馬敏兒，鄒連章

（1.深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院藥學(xué)部；2.深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院普內(nèi)科，廣東深圳 518000）

支氣管哮喘急性發(fā)作期是指哮喘患者的支氣管持續(xù)痙攣，以致機(jī)體通氣功能和局部換氣功能受到影響，如果痙攣無(wú)法得到及時(shí)糾正，二氧化碳在肺內(nèi)潴留，嚴(yán)重者甚至?xí)媾R生命危險(xiǎn)[1]。臨床對(duì)于支氣管哮喘尚未研究出根治方案，目前多使用藥物對(duì)患者的病情進(jìn)行控制和緩解。布地奈德氣霧劑作為一種甾體類(lèi)抗炎藥物，能夠有效抑制免疫反應(yīng)，減少抗體合成，減少組胺等過(guò)敏活性介質(zhì)的活性，減輕氣管痙攣；但由于其屬于糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，長(zhǎng)期使用會(huì)對(duì)人體下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)調(diào)節(jié)軸功能造成一定影響。中醫(yī)理論認(rèn)為，痰作祟以致哮喘，而“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”“腎主水”，因此，哮喘的產(chǎn)生多是由于肺、脾、腎三臟功能失調(diào)，導(dǎo)致痰飲留伏所致[2]。通肺平哮湯具有理肺平哮、解痙脫敏之效，能夠有效減少痰液分泌，從而達(dá)到治喘平哮的目的[1]。本研究旨在探討通肺平哮湯對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的療效及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從選取2018年2月至2019年2月深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院收治的60例支氣管哮喘急性發(fā)作期患者作為研究對(duì)象，收治時(shí)間：以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）和觀察組（30例）。對(duì)照組患者中男性17例，女性13例；年齡35～71歲，平均年齡（47.13±3.37）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度11例，中度8例，重度11例；病程1～11年，平均病程（6.47±0.61）年。觀察組患者中男性16例，女性14例；年齡36～70歲，平均年齡（47.97±3.73）歲；病情嚴(yán)重程度：輕度9例，中度11例，重度10例；病程1～12年，平均病程（6.74±0.59）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已對(duì)本研究做出了嚴(yán)格審核，并給予批準(zhǔn)。所有患者均在了解本研究所涉及內(nèi)容的前提下簽署知情同意書(shū)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)以《支氣管哮喘（常見(jiàn)病中西醫(yī)最新診療進(jìn)展叢書(shū)）》[3]中支氣管哮喘急性發(fā)作期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)為參照；西醫(yī)以《支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）》

[4]中支氣管哮喘急性發(fā)作期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)為參照。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②能正常溝通交流者；③經(jīng)影像學(xué)檢查確診者；④未合并呼吸衰竭者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等重要器官及其他呼吸疾病者；②藥敏檢查未通過(guò)者；③合并血液系統(tǒng)疾病或免疫系統(tǒng)疾病者；④伴有惡性傳染性疾病者；⑤其他疾病所致喘息者；⑥妊娠期或哺乳期婦女等。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括抗炎、吸氧及平喘等對(duì)癥措施。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予布地奈德吸入氣霧劑[上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552，規(guī)格：每瓶100撳，每撳含布地奈德（C25H34O6）200 μg]霧化吸入，800 μg/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用通肺平哮湯，組方：大棗、葶藶子各12 g，陳皮、大黃、桔梗各6 g，姜黃、蟬蛻、僵蠶各9 g。加水煎（300 mL），2次/d，150 mL/次，溫服。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：治療后，依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，無(wú)效判定：第一秒用力呼氣容積（FEV1）增加＜15%，咳嗽等臨床癥狀與體征無(wú)任何改善；有效判定：FEV1增加15%～24%，咳嗽等臨床癥狀與體征得到明顯改善；顯效判定：FEV1增加＞25%，咳嗽等臨床癥狀與體征完全消失?？傆行?有效率+顯效率。②中醫(yī)證候積分：治療前后，評(píng)估兩組患者中醫(yī)證候積分情況，以《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·哮病（修訂版）》[6]為依據(jù)進(jìn)行中醫(yī)證候積分對(duì)比，包括喉中哮鳴、胸悶膈滿(mǎn)、氣短吸促、咯痰口淡、咳嗽不甚等5個(gè)癥狀，并根據(jù)嚴(yán)重程度分為0～6分，總共30分，得分越高者哮喘癥狀越嚴(yán)重。③肺功能：使用肺功能檢測(cè)儀（山東博科保育科技股份有限公司，型號(hào)：BK-LFT-I）檢測(cè)兩組患者治療前后呼氣流量（PEF）、FEV1、用力肺活量（FVC），并計(jì)算FEV1/FVC，以測(cè)量?jī)山M患者治療后肺功能水平。④炎癥因子水平：治療前后，取兩組患者靜脈血（約5 mL），離心10 min，速率：3 000 r/min，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、干擾素（INF）-γ水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以()的形式表示計(jì)量資料（中醫(yī)證候積分，肺功能，炎癥因子水平），行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及配對(duì)t檢驗(yàn) ；以[例(%)]的形式表示計(jì)數(shù)資料（臨床療效），用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的臨床療效對(duì)比 臨床總有效率：治療后觀察組患者（93.33%）與對(duì)照組（66.67%）相比，處于更高水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效對(duì)比[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比 治療后兩組患者喉中哮鳴、胸悶膈滿(mǎn)、氣短吸促、咯痰口淡、咳嗽不甚等各項(xiàng)中醫(yī)證候積分及總分均為降低狀態(tài)，且觀察組上述評(píng)分均比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比(分, )

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分對(duì)比(分, )

注：與治療前比，*P＜0.05。

喉中哮鳴 胸悶膈滿(mǎn) 氣短吸促 咯痰口淡 咳嗽不甚 總分組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 3.76±0.86 0.86±0.22*3.03±0.56 1.11±0.21*3.71±0.70 1.26±0.19*2.91±0.74 0.57±0.11*3.33±0.64 0.65±0.12*16.66±3.23 4.53±1.00*對(duì)照組 30 3.90±0.91 1.50±0.30*3.14±0.63 1.70±0.30*3.73±0.69 2.03±0.34*2.93±0.78 1.25±0.37*3.44±0.71 1.44±0.37*17.06±3.41 7.91±1.30*t值 0.612 9.423 0.715 8.825 0.111 10.828 0.102 9.649 0.630 10.171 0.466 11.288 P值 0.543 ＜0.001 0.478 ＜0.001 0.912 ＜0.001 0.919 ＜0.001 0.531 ＜0.001 0.643 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后肺功能對(duì)比 治療后兩組患者PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均為升高狀態(tài)，且觀察組更高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能對(duì)比()

表3 兩組患者治療前后肺功能對(duì)比()

注：與治療前比，*P＜0.05；PEF：呼氣流量；FEV1：第一秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值。

PEF(L/s)FEV1/FVC(%)治療前 治療后 后 治療前 治療后觀察組 30 4.88±1.196.89±1.26* .62* 58.58±6.5573.58±6.92*對(duì)照組 30 4.85±1.105.74±1.08* .60* 58.50±6.7665.53±7.87*組別 例數(shù)t值 0.101 3.796 0.107 3.678 0.190 3.682 0.047 4.207 P值 0.920 ＜0.001 0.915 ＜ 0.001 0.850 ＜ 0.001 0.963 ＜0.001

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平對(duì)比 治療后兩組患者的血清IL-4、IL-17、EOS水平均為降低狀態(tài)，且觀察組比對(duì)照組更低；兩組患者的血清INF-γ水平均升高，且觀察組比對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平對(duì)比( )

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平對(duì)比( )

注：與治療前比，＊P＜0.05；IL-4：白細(xì)胞介素-4；IL-17：白細(xì)胞介素-17；EOS：嗜酸性粒細(xì)胞；INF：干擾素。

IL-4(ng/L) IL-17(ng/L) EOS(×106/L) INF-γ(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后組別 例數(shù)觀察組3014.48±2.26 8.87±1.74*9.67±1.05 7.60±0.76*480.67±50.27 310.22±32.65*12.80±2.44 18.39±3.23*對(duì)照組3014.24±2.87 11.37±1.99*9.61±1.01 8.59±0.86*480.56±50.24 380.19±38.65*12.78±2.57 15.32±2.77*t值 0.360 5.180 0.226 4.725 0.008 7.575 0.031 3.952 P值 0.720 ＜ 0.001 0.822 ＜0.001 0.993 ＜0.001 0.975 ＜0.001

3 討論

哮喘是一種以氣道出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)為主要特征、臨床主要癥狀為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等的慢性氣道疾病。由于我國(guó)城市化的進(jìn)程加快和人們生活方式的改變，哮喘患病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[2]。支氣管哮喘患者的氣道非常敏感，少量刺激就會(huì)引發(fā)患者整個(gè)呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)強(qiáng)烈反應(yīng)，并導(dǎo)致支氣管哮喘急性發(fā)作。布地奈德氣霧劑中所含的布地奈德能夠有效抑制氣管收縮物質(zhì)的合成，減輕平滑肌的收縮反應(yīng)，但長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致咽喉局部抵抗力降低，從而出現(xiàn)念珠菌感染等不良反應(yīng)[7]。

中醫(yī)理論中，支氣管哮喘被歸屬為“哮證”范疇，認(rèn)為患者宿痰內(nèi)伏，久則肺氣不足，以致痰隨氣升、氣因痰阻，從而痰氣交阻導(dǎo)致呼吸困難，治療時(shí)應(yīng)以疏風(fēng)宣肺、緩急解痙為基本治法。通肺平哮湯中所用陳皮能夠理氣化痰；大黃利水腫、破痰實(shí)；桔梗宣肺利咽；姜黃行氣活血；蟬蛻祛風(fēng)止痙；僵蠶化痰散結(jié)；大棗益氣生津；葶藶子祛痰平喘，全方共奏化痰定喘、解痙止咳之效[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的臨床總有效率和PEF、FEV1、FVC及FEV1/FVC水平高于對(duì)照組，喉中哮鳴、胸悶膈滿(mǎn)、氣短吸促、咯痰口淡、咳嗽不甚等各項(xiàng)中醫(yī)證候積分及總分均低于對(duì)照組（均P＜0.05），表明支氣管哮喘急性發(fā)作期患者應(yīng)用通肺平哮湯能有效減輕其臨床癥狀，改善肺功能，且療效更佳，與王娜等[9]研究結(jié)果一致。

IL-4主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，能夠促進(jìn)肥大細(xì)胞增殖，該指標(biāo)水平升高代表支氣管哮喘急性發(fā)作期患者病情進(jìn)一步加重；IL-17能夠促進(jìn)T細(xì)胞的激活，并刺激產(chǎn)生多種炎癥因子和細(xì)胞黏附分子，從而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生，該指標(biāo)水平升高代表支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的炎癥加重；EOS是人體白細(xì)胞的組成成分，是免疫反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)過(guò)程中的重要物質(zhì)，該指標(biāo)水平升高代表支氣管哮喘急性發(fā)作期患者氣道反應(yīng)性增強(qiáng)，病情進(jìn)一步加劇；IFN-γ是一種高效的抗病毒生物活性物質(zhì)，同樣具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，該指標(biāo)水平降低代表支氣管哮喘急性發(fā)作期患者免疫能力下降，病情加重?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，通肺平哮湯中所用蟬蛻的水煎劑能夠有效阻滯過(guò)敏介質(zhì)釋放，抑制非特異性免疫反應(yīng)，從而減輕炎癥反應(yīng)；大棗中所含營(yíng)養(yǎng)素能夠有效提高機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)免疫能力，抑制炎癥因子的分泌與表達(dá)[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的血清IL-4、IL-17、EOS水平均低于對(duì)照組，血清INF-γ水平高于對(duì)照組（均P＜0.05），表明支氣管哮喘急性發(fā)作期患者應(yīng)用通肺平哮湯治療能有效降低炎癥因子水平，提高免疫功能，促進(jìn)病情恢復(fù)，與李冰等[12]研究結(jié)果一致。

綜上所述，支氣管哮喘急性發(fā)作期患者應(yīng)用通肺平哮湯治療能減輕患者的臨床癥狀，改善肺功能，改善炎癥因子水平，且效果更佳，值得臨床應(yīng)用。