非酒精性脂肪性肝病與腸道菌群、結(jié)直腸腺瘤性息肉的關(guān)聯(lián)初探

段楊麗，馮 潔，陳紅莉，楊 華

（桂林市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣西桂林 541002）

非酒精性脂肪性肝病（Nonaleoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種除酒精外的因素所導(dǎo)致的，以肝細(xì)胞脂肪過(guò)度沉積為主要病理表現(xiàn)的臨床疾病[1]。臨床一般通過(guò)生化學(xué)檢查和影像學(xué)檢查，如B超、CT等進(jìn)行診斷。大多數(shù)患者并無(wú)癥狀，少數(shù)表現(xiàn)為食欲不振、乏力、肝區(qū)疼痛、厭油、上腹不適等癥狀[2]。一般通過(guò)控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)進(jìn)行治療。NAFLD雖癥狀表現(xiàn)較輕，但其發(fā)展較快，容易并發(fā)高脂血癥、代謝綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化，會(huì)對(duì)肝功能造成嚴(yán)重影響，因此一旦發(fā)現(xiàn)需要及時(shí)進(jìn)行治療，最大限度減少對(duì)機(jī)體的影響[3]。臨床上大多數(shù)的結(jié)直腸癌都是通過(guò)結(jié)直腸腺瘤發(fā)展而來(lái)，同時(shí)腸道菌群失調(diào)也易導(dǎo)致肝細(xì)胞對(duì)損肝因素敏感性增加?；诖?，本研究分析了NAFLD與腸道菌群、結(jié)直腸腺瘤性息肉的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月至2021年9月在桂林市人民醫(yī)院進(jìn)行NAFLD檢查及電子結(jié)腸鏡檢查的1 250例體檢者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析?；颊咧心行?50例，女性500例；年齡40～70歲，平均年齡（56.24±4.68）歲。本研究經(jīng)桂林市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《2017美國(guó)非酒精性脂肪性肝病診斷與管理指南解讀》[4]非中酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①明確存在肝臟基礎(chǔ)疾病，如病毒性肝病、藥物性肝病、酒精性肝病及自身免疫性肝?。虎谄渌Y(jié)直腸疾病，如缺血性腸病、大腸黑變病、炎癥性腸病及結(jié)直腸或其他系統(tǒng)惡性腫瘤等；③結(jié)腸鏡檢查時(shí)腸道清潔不良影響檢診者；④嚴(yán)重心、肺基礎(chǔ)疾病及肝腎功能不全者；⑤精神障礙者；⑥大便球/桿比值檢查前1周使用抗生素及益生菌者。

1.2 檢查方法 結(jié)腸鏡檢查：檢查前8 h口服復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散及二甲硅油行腸道清潔，檢查時(shí)采用Boston腸道準(zhǔn)備量表（BBPS）[5]評(píng)估患者的腸道清潔度，入組者均大于6分。結(jié)腸鏡的操作和對(duì)患者的檢查工作，均由經(jīng)驗(yàn)豐富的內(nèi)鏡醫(yī)師操作完成，如發(fā)現(xiàn)息肉，則取活檢或直接在內(nèi)鏡下切除并送檢病理，以明確息肉的性質(zhì)。

肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)檢查[6]：使用肝臟瞬時(shí)彈性檢驗(yàn)儀（海斯凱爾公司，型號(hào)：FT3000）完成受控衰減參數(shù)（CAP）測(cè)定，用于無(wú)創(chuàng)定量評(píng)價(jià)肝臟脂肪變程度。測(cè)量時(shí)由同一人實(shí)施，患者處于仰臥位，令其右手放在頭的后方，暴露出患者的肝右葉區(qū)的肋間隙。操作時(shí)，需將檢測(cè)儀的探頭保持在與皮膚垂直的方向，并始終緊貼皮膚，選定測(cè)量位置后（所選位置和區(qū)域：一般情況下為患者的劍突水平線、右腋中線及肋骨下緣所包圍的區(qū)域），即可開(kāi)始操作儀器進(jìn)行檢驗(yàn)，同時(shí)采集圖像獲得所需的測(cè)量值。最終的測(cè)定值計(jì)算方法：取10 次有效檢測(cè)的數(shù)值的中位數(shù)。有效檢測(cè)的判定方法：要求操作成功率≥60%且4分位數(shù)間距（IQR）/中位數(shù)（median）即IQR/M≤0.3。依CAP值將肝脂肪變分為4個(gè)等級(jí)：＜240 dB/m為S0（無(wú)脂肪肝變）；241～265 dB/m為S1（輕度脂肪肝變）；266～295 dB/m為S2（中度脂肪肝變）；≥296 dB/m為S3（重度脂肪肝變）。

大便球/桿菌比值檢查及結(jié)果判定[7]：采集受試者約黃豆大小的晨起糞便，經(jīng)革蘭染色（貝索試劑）觀察標(biāo)本, 測(cè)活菌數(shù)（油鏡3～5個(gè)視野）500～5 000集落形成單位（CFU）/每個(gè)視野（FV）為正常，球/桿比1:3～1:10判為正常，非此比例范圍判為異常。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較腸道腸道菌群狀態(tài)及結(jié)直腸腺息肉與NAFLD患者的相關(guān)性。包括無(wú)改變、輕度、中度、重度NAFLD等不同程度的患者。②分析影響結(jié)直腸癌前病變的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（）表示，采用單因素方差分析多組間的數(shù)據(jù)，采用LSD-t檢驗(yàn)組間兩兩比較的數(shù)據(jù)結(jié)果；計(jì)數(shù)資料以[例 (%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病情NAFLD患者腸道菌群狀態(tài)分析 根據(jù)體檢資料可知，無(wú)脂肪肝變者298例、輕度脂肪肝變299例、中度脂肪肝變303例、重度脂肪肝變組350例。不同病情NAFLD患者腸道球/桿菌比值結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），脂肪肝變程度越嚴(yán)重腸道球/桿菌比值異常概率越高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 不同病情NAFLD患者腸道菌群狀態(tài)分析 [例(%)]

2.2 NAFLD結(jié)直腸腺息肉患病率分析 NAFLD患者結(jié)直腸息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉的患病率分別為10.40%、17.65%、23.63%，非NAFLD患者依次為 7.38%、10.06%、17.45%，對(duì)比之后發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者結(jié)直腸腺息肉患病率明顯高于非NAFLD患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 NAFLD結(jié)直腸腺息肉患病率分析[例(%)]

2.3 影響結(jié)直腸癌前病變的單因素分析 據(jù)單因素回歸顯示，性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血壓、NAFLD都為結(jié)直腸癌前病變的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 影響結(jié)直腸癌前病變的單因素分析

2.4 影響結(jié)直腸癌前病變的多因素分析 以多因素Logistic回歸進(jìn)行進(jìn)一步的分析之后，結(jié)果顯示NAFLD是結(jié)直腸癌前病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 影響結(jié)直腸癌前病變的多因素分析

3 討論

據(jù)羅春華等[8]的相關(guān)流行病學(xué)報(bào)告顯示，隨著生活水平的提高脂肪肝變得較為多見(jiàn)，NAFLD的發(fā)病率有逐步增加的趨勢(shì)，減肥、降血糖、科學(xué)飲食及適量運(yùn)動(dòng)是預(yù)防的關(guān)鍵[8]。患者在飲食方面要注意控制進(jìn)食量，少食多餐，盡量減少攝入高脂肪和高膽固醇的食品，并增加蔬菜和水果攝入量；同時(shí)，還要養(yǎng)成積極運(yùn)動(dòng)的生活習(xí)慣，因?yàn)閱渭兊娘嬍彻芾聿荒芡耆行У乜刂浦靖蔚陌l(fā)展，需同時(shí)伴隨科學(xué)適量的運(yùn)動(dòng)才可減輕脂肪肝的嚴(yán)重程度[9]。有研究表明，NAFLD與結(jié)直腸腺瘤性息肉的發(fā)病率存在一定關(guān)聯(lián)[10]，Hwang等[11]的研究顯示，41.5%的結(jié)直腸腺瘤性息肉患者患有 NAFLD；而Pan等[12]的研究結(jié)果也顯示，42.2%的結(jié)直腸腫瘤患者患有NAFLD。本文對(duì)不同程度的脂肪肝變患者進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)NAFLD 患者結(jié)直腸息肉、增生性息肉、腺瘤性息肉的患病率明顯高于非NAFLD患者患病率，符合既往研究理論。進(jìn)一步行單因素回歸分析顯示，性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血壓、NAFLD都為結(jié)直腸癌前病變的危險(xiǎn)因素，而多因素回歸分析則顯示NAFLD是結(jié)直腸癌前病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說(shuō)明了NAFLD與結(jié)直腸腺瘤密切相關(guān)性，與以往研究相符[13]。

表3 變量因素名稱及賦予值

目前，隨著腸道微生態(tài)學(xué)的不斷深入拓展以及臨床對(duì)“腸-肝”軸概念認(rèn)知的加深，NAFLD與腸道菌群之間所存在的聯(lián)系受到了越來(lái)越多的重視。孫婷婷[14]的研究顯示，NAFLD患者伴有腸道菌群的變化。而本研究結(jié)果顯示，不同病情NAFLD患者腸道菌群數(shù)量有差異-脂肪肝病變程度越嚴(yán)重，腸道球、桿菌比值異常率越高，腸道菌群失調(diào)越嚴(yán)重。由此提示，NAFLD患者存在腸道菌群的失調(diào)。考慮原因可能為：第一，異常分泌的膽汁，會(huì)影響并降低膽汁酸抑制腸道外籍菌的能力，使得人體內(nèi)酸堿調(diào)節(jié)趨于失控，最終引起菌群失衡[15]。第二，消化道運(yùn)動(dòng)功能如果變?nèi)酰瑢?dǎo)致的后果包括分泌吸收功能水平降低以及腸道清除能力的下降 ，這就會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致腸道內(nèi)的細(xì)菌過(guò)度繁殖及腸道菌群紊亂；與此同時(shí)，伴隨著庫(kù)普弗細(xì)胞的活躍還會(huì)降低細(xì)菌和內(nèi)毒素的清除能力，在這種情況下，各種毒素易發(fā)生易位，有時(shí)，這些發(fā)生易位的毒素甚至可通過(guò)門靜脈系統(tǒng)直接進(jìn)入體循環(huán)[16]。

綜上所述，NAFLD是結(jié)直腸癌前病變的危險(xiǎn)因素，與腸道菌群、結(jié)直腸腺瘤性息肉有密切相關(guān)性，早期及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療能夠減少發(fā)病率。