卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑在Ⅲ期結(jié)直腸癌輔助化療中的應(yīng)用價(jià)值分析

白 萃，張?jiān)汽悾そ〈?/p>

（北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院消化腫瘤科，北京 102300）

結(jié)直腸癌也被稱為大腸癌，該病早期癥狀較為輕微，多為消化不良等，難以引起重視，但隨著病情的不斷發(fā)展則會(huì)出現(xiàn)血便、腸道阻塞、腹痛及貧血等癥狀。結(jié)直腸癌高發(fā)于中老年人，近年來(lái)，發(fā)病率與死亡率在不斷上升，已然成為危害人類健康的“殺手”之一[1]。當(dāng)出現(xiàn)血便、消瘦等癥狀時(shí)應(yīng)當(dāng)立即就診，醫(yī)護(hù)人員需針對(duì)患者病癥類型、病情發(fā)展等不同情況采取個(gè)性化治療方案，而輔助化療是治療該病的重要醫(yī)療手段，可以有效阻止癌癥的擴(kuò)散[2]。但由于化學(xué)藥物治療往往會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、貧血、肝功能受損等毒副作用[3]。為了進(jìn)一步提高該病的治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生情況，本研究將卡培他濱結(jié)合奧沙利鉑在治療Ⅲ期結(jié)直腸癌輔助化療中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析探討，現(xiàn)將相關(guān)情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年5月到2021年5月于北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院就診的90例結(jié)直腸癌病理分期Ⅲ期患者依照隨機(jī)抽樣法分為兩組。對(duì)照組患者45例，男30例、女15例，年齡42～72歲、平均年齡（57.3±3.4）歲。研究組患者45例，男30例 、女15例，年齡43～72歲、平均年齡（57.5±3.7）歲，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。本研究經(jīng)北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在實(shí)質(zhì)性腫瘤病灶；②臨床癥狀為便血、腹痛、腸梗阻、體質(zhì)量下降，經(jīng)組織病理活檢確診，符合Ⅲ期結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合結(jié)直腸癌Ⅲ期診斷并經(jīng)臨床確診；②患者具有輔助化療耐受性；③患者無(wú)肝腎功能損傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)自我認(rèn)知能力或清醒的意識(shí)；②患者腫瘤已出現(xiàn)擴(kuò)散。

1.2 治療方法 醫(yī)護(hù)人員在兩組患者接受結(jié)直腸癌輔助化療后均為其進(jìn)行止吐、營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)、心理安撫等常規(guī)措施。對(duì)照組患者采取FOLFOX4方案治療，第1天:奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962，規(guī)格：40 mg/支），85 mg/m2、靜脈滴注3 h；第1～2天:四氫葉酸（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054302，規(guī)格：0.3 g），200 mg/m2、靜脈滴注 2 h，五氟尿嘧啶（5-Fu；山東齊都藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020415，規(guī)格：250 mL）400 mg/m2、快速靜點(diǎn)。每3周為1個(gè)治療周期，治療3個(gè)周期。

研究組患者采取XELOX方案，第1天：奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962，規(guī)格：40 mg/支）85 mg/m2、靜脈滴注3 h；第1～14天：卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133366，規(guī)格：0.15 g）1 000 mg/m2，早晚各口服1次。每3周為1個(gè)治療周期，治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①在患者接受治療后的住院期間內(nèi)，統(tǒng)計(jì)分析其發(fā)生嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、貧血及肝功能受損等不良反應(yīng)的情況。②使用北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院自行制訂的滿意度調(diào)查表，在患者出院2個(gè)月后進(jìn)行回訪，分?jǐn)?shù)越高滿意度越高；使用QLQ-C30量表評(píng)估患者生活質(zhì)量，主要包括角色、認(rèn)知、社會(huì)、軀體、情緒5個(gè)維度，評(píng)分與生活質(zhì)量呈正比[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件分析。計(jì)量資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在接受治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組患者化療后的嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、貧血及肝功能受損等不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者在接受治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組患者接受治療后生活質(zhì)量及治療滿意度對(duì)比 研究組患者治療后的生活質(zhì)量及治療滿意度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者接受治療后生活質(zhì)量及治療滿意度比較（分， ）

表2 兩組患者接受治療后生活質(zhì)量及治療滿意度比較（分， ）

組別 例數(shù) 生活質(zhì)量 治療滿意度研究組 45 84.13±6.42 89.47±6.71對(duì)照組 45 67.26±8.39 64.55±7.81 t值 10.712 16.235 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組患者免疫功能比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞水平均明顯上升，而且研究組上升幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)對(duì)比（ %， ）

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)對(duì)比（ %， ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 45 50.97±5.67 68.35±6.21* 30.62±5.17 43.89±4.78* 29.14±4.26 46.74±5.23*對(duì)照組 45 51.84±5.26 57.83±5.74* 29.57±4.86 36.59±5.43* 28.36±3.75 38.91±4.76*t值 0.755 8.345 0.993 6.769 0.922 7.427 P值 0.453 ＜0.001 0.324 ＜0.001 0.359 ＜0.001 CD3+CD4+組別 例數(shù)

3 討論

目前治療結(jié)直腸癌的主要方法是手術(shù)治療與多藥物聯(lián)合化療，對(duì)于結(jié)直腸癌早期患者，手術(shù)治療效果較好[6]。但往往該病早期癥狀輕微，甚至沒(méi)有較明顯癥狀，所以大多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)為結(jié)直腸癌中晚期，早已失去了最佳治療時(shí)期，此時(shí)手術(shù)治療效果大打折扣，就需要輔助化療作為晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案[7-8]。但是由于化療毒不良反應(yīng)大，且治療價(jià)格昂貴等，臨床上對(duì)該療法并不十分推薦，所以尋找一種安全有效的輔助方法顯得尤為重要[9]。

奧沙利鉑作為一種新型的抗腫瘤治療藥物，通過(guò)阻止腫瘤組織中的DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)移以抑制腫瘤，由于它能有效地降低化療不良作用而廣泛應(yīng)用于臨床。但隨著該藥廣泛用于晚期癌者患者，出現(xiàn)了諸多不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)等，給患者帶來(lái)很大痛苦[10]。而5-FU是一種胸苷酸合成酶抑制藥，是尿嘧啶5位上的氫被氟取代的衍生物，在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-FdUMP，抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账幔瑥亩绊慏NA的合成[11]。此外5-FU還能夠以偽代謝產(chǎn)物形式摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)的合成，奧沙利鉑與5-FU協(xié)同作用，與體內(nèi)DNA結(jié)合更快、更緊密，具有更強(qiáng)細(xì)胞毒作用[12]。而卡培他濱可以通過(guò)口服由腸黏膜快速吸收，隨后在肝臟中通過(guò)羧基酯酶轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5'氟胞苷，再由肝臟和腫瘤組織中的胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5'氟尿苷，最后通過(guò)胸苷磷酸化酶將其催化為氟尿嘧啶即5-FU[13]。

在本次研究中，研究組患者接受卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑藥物治療后，嘔吐、腹瀉、脫發(fā)、貧血及肝功能受損等不良反應(yīng)出現(xiàn)的情況與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而研究組患者在接受藥物治療后的生活質(zhì)量及治療滿意度均高于對(duì)照組（P＜0.05），研究組患者CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。上述結(jié)果表明卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑藥物治療效果好于奧沙利鉑聯(lián)合輸注5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療[14]?？ㄅ嗨麨I是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，能夠抑制細(xì)胞分裂和干擾RNA、蛋白質(zhì)合成[15]。這種藥物與奧沙利鉑一致，都具有毒性低的特點(diǎn)，還能夠增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞內(nèi)與卡培他濱藥物相互作用酶的活性，從而促使卡培他濱加快轉(zhuǎn)化速度，聯(lián)合用藥之后能夠提高患者的免疫功能，使CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞水平均明顯上升，進(jìn)而提高治療效果，是一種有效的治療方案[16]。

綜上所述，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑在治療Ⅲ期結(jié)直腸癌輔助化療中的安全性與FOLFOX4方案相當(dāng)，可有效提高患者的生活質(zhì)量及治療滿意度，值得在Ⅲ期結(jié)直腸癌輔助化療的臨床治療中進(jìn)行推廣。