林珊珊 楊亞勝
白癜風(fēng)為皮膚科常見的獲得性皮膚色素脫失病,患者在發(fā)病后典型的臨床表現(xiàn)為乳白色皮膚斑點或斑塊,組織學(xué)病理檢查主要為具有相關(guān)功能的色素細(xì)胞出現(xiàn)脫失,并存在大量浸潤的淋巴細(xì)胞[1]。流行病學(xué)研究顯示,全球白癜風(fēng)發(fā)病率可達(dá)5%,且各地區(qū)發(fā)病率均存在差異[2-3]。由于白癜風(fēng)為皮膚病的一種,疾病發(fā)生病理組織改變及外觀皮膚病變,會對患者生理造成嚴(yán)重影響,而患者常因疾病處于焦慮、自卑的狀態(tài),影響其身心健康,降低其生活質(zhì)量。基于此,針對疾病整體情況,臨床針對性地實施相應(yīng)治療,對改善疾病臨床癥狀,提高生活質(zhì)量至關(guān)重要。鹵米松為臨床一種長效的糖皮質(zhì)激素,其作用機體后可阻止破壞黑色素細(xì)胞,療效顯著,但單一治療存在一定局限性,治療效果并不理想。311 nm 窄譜中波紫外線為物理光療技術(shù)的一種,其對改善疾病臨床癥狀具有重要作用[4]。本次研究在白癜風(fēng)患者中應(yīng)用311 nm 窄譜中波紫外線聯(lián)合鹵米松治療,分析治療效果,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
1.1 一般資料 通過隨機抽樣,選取104 例2020 年2 月-2021 年2 月在吳川市人民醫(yī)院治療的白癜風(fēng)患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合文獻(xiàn)[5]2021 版《白癜風(fēng)診療共識》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)血清白蛋白(albumin,Alb)35~50 g/L,機體營養(yǎng)狀態(tài)良好;(3)日常生活能力(activity of daily living,ADL)評分>60 分,可進(jìn)行自理;(4)簡明精神狀態(tài)檢查表(mini-mental state examination,MMSE)>24 分,能夠正常溝通和交流。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)皮膚損傷面積超過體表面積的50%;(2)既往對藥物嚴(yán)重過敏反應(yīng),或應(yīng)用本次研究藥物存在過敏史;(3)合并紫外線照射嚴(yán)重禁忌證;(4)研究前進(jìn)行白癜風(fēng)相關(guān)藥物的系統(tǒng)治療或外用藥物治療;(5)存在免疫系統(tǒng)疾病,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、痛風(fēng)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;(6)缺少臨床資料和隨訪資料;(7)合并心臟、腎臟、肝臟等組織、器官功能障礙。利用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組,每組52 例。本次研究內(nèi)容經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意和批準(zhǔn)?;颊吆图覍賹ρ芯績?nèi)容知情并同意。
1.2 方法
1.2.1 對照組 實施鹵米松治療。選取鹵米松軟膏(生產(chǎn)廠家:湖南明瑞制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20193031,規(guī)格:15 g∶7.5 mg/支)取藥膏將其均勻涂抹在皮膚患處,使藥膏完全覆蓋患處皮膚,每日用量2~5 mg/ 次,1 次/d。禁止涂抹皮膚破損位置。治療1 個月為1 個療程,持續(xù)治療3 個療程。
1.2.2 觀察組 在對照組實施鹵米松治療的基礎(chǔ)上實施311 nm 窄譜中波紫外線治療。首先實施311 nm 窄譜中波紫外線照射,應(yīng)用UVB100L型儀器(生產(chǎn)廠家:德國Walamam 公司;型號:UVB100L 型),照射前,設(shè)置儀器波峰和波長分別為311 nm 和310~315 nm,首次照射劑量為0.5 J/cm2,隨著治療延長及病情改善,逐漸增加治療劑量每次為0.1 J/cm2,照射的最大劑量應(yīng)在2.8 J/cm2以下,若治療期間出現(xiàn)不良反應(yīng),可停止照射1 次,待恢復(fù)后繼續(xù)治療。每周治療3 次,治療1 個月為1 個療程,持續(xù)治療3 個療程。在每次照射治療后,將鹵米松軟膏涂抹相應(yīng)病變位置,使用方法及劑量與對照組相同。
1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)(1)皮膚損傷面積:分別在治療前、治療3 個月后利用ImageJ 和Photoshop 軟件對疾病損傷皮膚面積進(jìn)行評估和測量。皮膚色素沉著積分:根據(jù)《白癜風(fēng)臨床分型及療效評價》相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行評估,利用3 級評分法,根據(jù)皮膚顏色及色素沉著情況進(jìn)行評估。0 分:白色皮膚;1 分:皮膚部分色素沉著;2 分:色素島在皮膚各處形成;3 分:皮膚呈現(xiàn)黃褐色或正常膚色[6]。(2)腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1):分別在治療前、治療3 個月后,囑患者空腹,于清晨取其靜脈血5 mL,利用全自動化學(xué)免疫分析儀對指標(biāo)水平進(jìn)行檢測。(3)生活質(zhì)量:分別在治療前、治療3 個月后應(yīng)用生活質(zhì)量綜合評定問卷(generic quality of life inventory 74,GQOLI-74)量表進(jìn)行評估,量表共有維度4 個,包括心理功能、軀體功能、社會功能及物質(zhì)生活狀態(tài),共有條目74 個,采用1~5 級評分,總分為74~370 分,分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量成正比。Cronbach’s α 系數(shù)為0.878,具有良好的信效度[7]。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)均錄入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 27.0,計量資料用()表示,兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗,組內(nèi)比較采用配對t 檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程、皮膚損傷位置等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
表1 兩組一般資料比較
2.2 兩組治療前、治療3 個月后皮膚損傷面積及色素積分比較 治療前,兩組皮膚損傷面積、色素積分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3 個月后,兩組皮膚損傷面積均降低,色素積分均升高,且觀察組皮膚損傷面積低于對照組,色素積分高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前、治療3個月后皮膚損傷面積及色素積分比較()
表2 兩組治療前、治療3個月后皮膚損傷面積及色素積分比較()
2.3 兩組治療前、治療3個月后TNF-α 及sICAM-1 比較 治療前,兩組TNF-α、sICAM-1比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3 個月后,兩組TNF-α、sICAM-1 均降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組治療前、治療3個月后TNF-α及sICAM-1指標(biāo)情況比較[ng/mL,()]
表3 兩組治療前、治療3個月后TNF-α及sICAM-1指標(biāo)情況比較[ng/mL,()]
2.4 兩組治療前、治療3 個月后GQOLI-74 量表各維度評分比較 治療前,兩組GQOLI-74 量表中各維度評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3 個月后,兩組GQOLI-74 量表中心理功能、軀體功能、社會功能及物質(zhì)生活狀態(tài)等各維度評分均升高,且觀察組均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組治療前、治療3個月后GQOLI-74量表各維度評分比較[分,()]
表4 兩組治療前、治療3個月后GQOLI-74量表各維度評分比較[分,()]
*與本組治療前比較,P<0.05。
目前,尚不明確白癜風(fēng)具體發(fā)病原因及機制,而因文化、膚色、種族的影響,不同國家的治療指南存在較大差異,這顯著地增加疾病的治療難度,而患者在長期病痛的影響下,生理、心理均受到嚴(yán)重地影響,降低患者對生活的信心,降低生活質(zhì)量[8]。以往白癜風(fēng)傳統(tǒng)治療用藥單一,部分患者在個體差異、耐藥性的影響下,易對藥物產(chǎn)生抗性,降低疾病治療效果。為此,在白癜風(fēng)治療中應(yīng)用311 nm 窄譜中波紫外線聯(lián)合鹵米松。鹵米松為臨床常用的糖皮質(zhì)激素,內(nèi)含鹵基,當(dāng)其作用機體可有效抑制免疫細(xì)胞和黑色素細(xì)胞浸潤,減少或避免炎性介質(zhì)在機體內(nèi)釋放,控制病情發(fā)展[9]。同時藥物還能夠促進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞黑色素的合成,維持色素正常再生功能。但藥物為一種強效的激素,在局部用藥位置易出現(xiàn)不良反應(yīng),不易長期連續(xù)應(yīng)用[10]。而311 nm 窄譜中波紫外線為一種物理激光,通過儀器使脈沖氣體激光受到連續(xù)的激發(fā),使照射波長延長,當(dāng)其作用病變位置,可有效促進(jìn)炎癥吸收,調(diào)節(jié)機體免疫功能,改善病情狀態(tài)。
本次研究結(jié)果顯示,治療3 個月后,兩組皮膚損傷面積均降低,色素積分均升高,觀察組皮膚損傷面積低于對照組,色素積分高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),與王美玲等[11]研究結(jié)果一致。可見在白癜風(fēng)患者中應(yīng)用311 nm 窄譜中波紫外線聯(lián)合鹵米松治療效果顯著,可降低皮膚損傷面積,提升色素積分。分析原因:311 nm 窄譜中波紫外線具有較強的免疫作用,當(dāng)其作用患處可使T 淋巴細(xì)胞活化得到抑制,在大面積照射治療中,促使機體釋放促角質(zhì)物質(zhì),可有效調(diào)節(jié)免疫功能[12-13]。而鹵米松藥物成分中包括鹵米松和水合物,其作用患處皮膚,能夠抗炎、抗表皮增生,促進(jìn)病變位置黑色素成熟及擴散,最大限度阻止黑素色細(xì)胞被免疫反應(yīng)的影響,從而達(dá)到控制疾病發(fā)展目的。白癜風(fēng)患者在發(fā)病過程中均會釋放大量的TNF-α、sICAM-1,且研究顯示,疾病的輕重程度與上述指標(biāo)水平變化均存在正相關(guān)[14]。其中TNF-α 為一種炎癥因子,在機體中能夠產(chǎn)生一氧化氮,對黑色素細(xì)胞生成造成抑制,具有較強的毒性作用。sICAM-1 為一種免疫因子,主要作用為支持黑色素細(xì)胞黏附,避免細(xì)胞被淋巴細(xì)胞攻擊,維持其正常功能。若sICAM-1水平處于升高狀態(tài),黑色素細(xì)胞失去黏附功能,遭到破壞,引發(fā)白斑癥狀[15-16]。本次研究顯示,治療3 個月后兩組TNF-α、sICAM-1 均降低,且觀察組均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)??梢姂?yīng)用311 nm 窄譜中波紫外線聯(lián)合鹵米松可降低TNF-α、sICAM-1 水平,穩(wěn)定病情,延緩疾病發(fā)展。311 nm 窄譜中波紫外線治療中可使病變皮膚出現(xiàn)復(fù)雜生物效應(yīng),誘導(dǎo)T 細(xì)胞凋亡,強化免疫功能,促進(jìn)黑素細(xì)胞分化及生成[17]。而鹵米松其能夠有效地促進(jìn)機體生成黑色素細(xì)胞,同時抑制細(xì)胞異常反應(yīng),促進(jìn)機體黑素釋放,具有重要的抗氧化作用,兩種療法聯(lián)合應(yīng)用,可在短期內(nèi)降低TNF-α、sICAM-1 水平,從而起到抵抗黑色素細(xì)胞凋亡的作用[18-19]。本次研究結(jié)果顯示,治療3 個月后兩組GQOLI-74 量表中心理功能、軀體功能、社會功能及物質(zhì)生活狀態(tài)等各維度評分均升高,且觀察組均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與曾艷等[7]研究一致。兩種療法的聯(lián)合治療,效果確切,提升生活能力,改善生活質(zhì)量。
綜上所述,在白癜風(fēng)患者中應(yīng)用311 nm 窄譜中波紫外線聯(lián)合鹵米松治療,改善炎癥反應(yīng),促進(jìn)病變部位臨床癥狀改善,提高生活質(zhì)量。