林志業(yè)，王科，林佛財

惠州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū)，廣東 惠州 516000

急性腦梗死又稱為缺血性腦卒中，主要是多種因素造成腦部血液循環(huán)障礙，從而使腦部出現(xiàn)缺氧、缺血癥狀，大腦組織局部性壞死或軟化，神經(jīng)功能出現(xiàn)缺損，是一種臨床常見的腦血管疾病[1]。急性腦梗死的臨床表現(xiàn)為頭暈頭昏、肢體出現(xiàn)暫時性麻木或無力現(xiàn)象，其發(fā)病率占腦血管疾病的75%～80%，具有較高的致殘率和致死率，嚴重影響人體健康[2]。臨床上，多項血清學(xué)檢查對腦梗死患者的診斷、治療和預(yù)后均有參考價值。近些年臨床有關(guān)血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase 2，Lp-PLA2)、中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、尿酸(uric acid，UA)指標(biāo)在癌癥患者診斷與預(yù)后的研究報道增多，而Lp-PLA2、NLR、UA、血脂水平檢測在預(yù)測心腦血管疾病方面也越來越受到關(guān)注。研究表明，Lp-PLA2、NLR相較于白細胞計數(shù)具有更大的預(yù)測價值，且高水平Lp-PLA2、NLR以及高尿酸血癥是缺血性腦卒中的獨立危險因素，但有關(guān)該類指標(biāo)以及血脂與急性腦梗死之間的關(guān)系還有一定爭議[3-4]。本研究旨在探究急性腦梗死患者Lp-PLA2、NLR、UA和血脂水平的變化及其臨床意義，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取2020年7月至2021年6月惠州市第三人民醫(yī)院收治的80例急性腦梗死患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)頭顱CT和(或)MRI證實確診為急性腦梗死，符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均屬于首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有嚴重肝臟功能異常、出血性血管疾病或惡性腫瘤等疾病者；(2)患有自身免疫性疾病、癲癇或血管畸形者；(3)近期(一周內(nèi))使用過影響尿酸及血脂代謝類藥物者。觀察組中男性43例，女性37例；年齡40～83歲，平均(57.33±13.15)歲。選擇同期體檢均無腦血管疾病的健康者50例作為對照組，對照組中男性29例，女性21例；年齡40～81歲，平均(59.35±11.15)歲。兩組受檢者的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。根據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]將觀察組患者分為輕度梗死組32例、中度梗死組25例和重度梗死組23例。輕度梗死組中男性18例，女性14例；年齡43～82歲，平均(56.36±13.16)歲。中度梗死組中男性16例，女性9例；年齡42～80歲，平均(55.43±12.10)歲。重度梗死組中男性14例，女性9例；年齡40～83歲，平均(57.32±11.78)歲。三組患者的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法檢測所有受檢者的Lp-PLA2、NLR、UA及血脂水平。具體方法：(1)Lp-PLA2：所有受檢者于清晨取空腹靜脈血5 mL，置于干燥試管，以3 000 r/min速度離心處理，采用酶聯(lián)免疫吸附法定量，具體操作按照試劑盒說明書(美國Cayman公司)進行。(2)NLR：采用XS-800i血液分析儀(日本SYSMEX)及配套試劑對NLR以及超敏C反應(yīng)蛋白(CRP)進行檢測，包括白細胞計數(shù)、中性粒細胞絕對值和百分比、淋巴細胞絕對值和百分比、計算中性細胞絕對值和淋巴細胞絕對值的比值。(3)UA：全部受檢者均避免高嘌呤、高脂飲食，空腹12 h，于清晨取血送檢，采用酶法經(jīng)Siemens aDVIA2400全自動生化分析儀測定；UA正常水平為112～352 μ mol/L，當(dāng)男性UA≥420 μmol/L、女性UA≥360 μmol/L認定為高UA血癥。(4)血脂水平：采用北京普利生全自動生化儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.3 觀察指標(biāo)(1)比較觀察組和對照組以及觀察組中不同神經(jīng)功能缺損程度患者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平；(2)比較觀察組和對照組以及觀察組中不同神經(jīng)功能缺損程度患者的血脂水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組受檢者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平比較觀察組患者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平比較(±s)

表1 兩組受檢者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平比較(±s)

2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平比較Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平隨著神經(jīng)功能缺損程度的加重而升高，且組內(nèi)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平比較(±s)

表2 不同神經(jīng)功能缺損程度患者的Lp-PLA2、NLR、CRP、UA水平比較(±s)

注：與輕度梗死組比較，aP＜0.05；與中度梗死組比較，bP＜0.05。

2.3 觀察組和對照組受檢者的血脂水平比較觀察組患者的TG水平明顯高于對照組，HDL水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而兩組患者的TC、LDL水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組受檢者的TC、TG、HDL、LDL水平比較(±s，mmol/L)

表3 兩組受檢者的TC、TG、HDL、LDL水平比較(±s，mmol/L)

2.4 不同神經(jīng)功能缺損程度患者的血脂水平比較重度梗死組患者的TG水平明顯高于中度梗死組，且中度梗死組明顯高于輕度梗死組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；重度梗死組患者的HDL水平明顯低于中度梗死組，且中度梗死組明顯低于輕度梗死組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；三組患者的TC、LDL水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

表4 不同神經(jīng)功能缺損程度患者的血脂水平比較(±s，mmol/L)

表4 不同神經(jīng)功能缺損程度患者的血脂水平比較(±s，mmol/L)

注：與輕度梗死組比較，aP＜0.05；與中度梗死組比較，bP＜0.05。

3 討論

腦血管疾病、惡性腫瘤及心臟病是臨床致死率較高的三大疾病。根據(jù)相關(guān)文獻報道，腦梗死在人口死因中高居第二位，合并發(fā)病率高達40%[6]。腦梗死是由遺傳及環(huán)境等多種誘發(fā)因素共同作用導(dǎo)致的一種永久性的腦功能障礙，臨床表現(xiàn)為腦部供血受阻，如血栓或栓塞等，病情發(fā)展迅速，從而導(dǎo)致患者腦部動脈狹窄、閉塞、破裂等癥狀[7-8]。

臨床上采用CT掃描診斷能夠明確壞死腦組織的部位、大小以及梗死程度。但對于急性腦梗死患者在早期時僅采用CT掃描具有較大的局限性，不能滿足診療的需求。腦梗死的病理基礎(chǔ)為動脈粥樣硬化，與患者體內(nèi)血漿纖維蛋白聚集、血黏度增加、老化細胞增多、血流循環(huán)系統(tǒng)下降相關(guān)，同時也與炎性因子具有密切相關(guān)性。通過檢測患者體內(nèi)炎性細胞因子、Lp-PLA2、NLR、血尿酸以及血脂水平可為預(yù)測腦梗死病情的診斷與治療提供重要的理論依據(jù)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者的Lp-PLA2、NLR、CRP水平均明顯高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這是由于Lp-PLA2、CRP、NLR是機體內(nèi)重要的炎癥介質(zhì)，其可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)各類組織細胞產(chǎn)生，這些細胞因子同時也是重要的免疫介質(zhì)，在腦缺血后的炎癥損傷過程中發(fā)揮著廣泛的作用[11-12]。本研究結(jié)果還顯示，隨著腦梗死患者病情加重，Lp-PLA2、NLR、CRP水平也越來越高。究其原因，可能在于Lp-PLA2作為一種磷脂酶，由淋巴細胞和巨噬細胞分泌，而淋巴細胞為人體免疫系統(tǒng)至關(guān)重要的一部分。Lp-PLA2在機體內(nèi)能夠通過水解LDL上的氧化卵磷脂，從而轉(zhuǎn)變?yōu)槿苎蚜字脱趸陀坞x脂肪酸，后兩者對機體內(nèi)血管內(nèi)皮細胞具有損害作用，導(dǎo)致Lp-PLA2呈現(xiàn)出高水平狀態(tài)?；颊卟∏樵絿乐?，更多單核細胞浸潤，從而形成泡沫細胞，促進動脈粥樣硬化的形成[13-14]。而CRP呈現(xiàn)高水平主要在于急性腦梗死患者在發(fā)病時腦組織局部缺血，釋放白細胞介素-6(IL-6)，并在其誘導(dǎo)下產(chǎn)生細胞間黏附分子1(ICAM-1)，ICAM-1在靜息的血管內(nèi)皮細胞(VEC)上呈低水平表達。有研究顯示，隨著腦梗死病情加重，其NLR水平越高[15]。本研究中采用NLR水平進行比較，更簡單、易利用，較以往WBC計數(shù)或NEU計數(shù)具有更大的預(yù)測價值，能夠客觀地反映機體炎癥程度。

本研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者UA、TG、LDL水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而TC、HDL水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。提示急性腦梗死患者UA水平及血脂異常，究其原因，腦梗死主要由動脈粥樣硬化引起，既往認為高血壓是主要因素,但尿酸以及血脂的因素不能忽視。UA有20%來源于食物中的嘌呤，80%是體內(nèi)代謝產(chǎn)生的嘌呤，其升高與嘌呤的過量合成和腎臟對UA的排出減少有關(guān)，同時與血脂水平表達密切[16]；血脂異常可表現(xiàn)為高TCH、高TG、高LDL、低HDL。本研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組的TC、HDL水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。究其原因，雖然腦梗死患者血管斑塊增多，體內(nèi)血小板黏附性升高，內(nèi)皮細胞損傷嚴重，進而表現(xiàn)為UA水平升高、血脂異常。但由于血脂水平異常實質(zhì)是指機體脂蛋白和載脂蛋白異常，尤其表現(xiàn)為低密度脂蛋白水平LDL的增高，加上在本研究中基于樣本數(shù)量以及研究差異，腦梗死患者與正常健康者TC、HDL差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究結(jié)果還顯示，TG、LDL水平比較重度梗死組＞中度梗死組＞輕度梗死組，而HDL水平比較重度梗死組＜中度梗死組＜輕度梗死組。提示隨著腦梗死病情越嚴重，血脂脂質(zhì)沉積越嚴重，動脈粥樣硬化嚴重，同時TC、TG、LDL可在血管壁沉積侵入內(nèi)皮細胞導(dǎo)致動脈粥樣硬化，HDL能促進內(nèi)皮細胞對血脂的降解，對動脈粥樣硬化有抑制作用[17]，因而本研究再次證實了不同神經(jīng)功能缺損程度患者其血脂水平表現(xiàn)結(jié)果具有差異性。

綜上所述，急性腦梗死患者機體內(nèi)血清Lp-PLA2、NLR、CRP、UA、TG水平均明顯較高，且隨著疾病嚴重程度的加重而升高，HDL明顯降低，且隨著病情加重而降低。進一步說明血清Lp-PLA2、NLR、CRP、UA以及血脂指標(biāo)是診斷和預(yù)測急性腦梗死患者病情程度的標(biāo)志物，能為該病的臨床診斷和治療提供指導(dǎo)。