蔡娟，李仁杰，吳成志，曹平平

上海中冶醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200941

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)為孕期第一次出現(xiàn)的程度不同的糖耐量異常，不包括妊娠前已存在的糖尿病，屬于圍產(chǎn)期較為常見的一種并發(fā)癥。按照相關(guān)文獻(xiàn)顯示，國內(nèi)妊娠期糖耐量不正常的概率為6.6%[1]。GDM可使妊娠期女性代謝功能紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致羊水過多、先天性畸形、巨大兒、呼吸窘迫綜合征及孕婦酮癥酸中毒等，對母嬰健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[2]。葡萄糖耐量試驗(yàn)通常于妊娠中期的24～28周進(jìn)行，因此，確診GDM之后可干預(yù)的時間較短[3]。若可以尋找到可行、簡單的GDM孕婦妊娠早期篩查指標(biāo)，并在臨床實(shí)踐中應(yīng)用，能在很大程度上改善其妊娠結(jié)局。相關(guān)文獻(xiàn)表明，炎癥因子能經(jīng)過諸多機(jī)制導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)障礙及胰島素抵抗，參與GDM發(fā)病過程[4]。多數(shù)孕婦的空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)于孕期會伴隨孕周的增加而不斷下降，孕早期FBG水平較高并不一定會引發(fā)孕中、晚期GDM，然而孕早期FBG水平較高會增加GDM風(fēng)險，因此GDM早期預(yù)測非常重要[5-6]。基于此，本研究將觀察GDM孕婦妊娠早期的炎癥因子、血糖水平的變化并探討其臨床意義，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年10月至2021年12月上海中冶醫(yī)院診治的113例GDM孕婦(GDM組)的臨床資料。GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：孕婦在孕24～28周開展75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)時滿足以下任一條件就診斷為GDM，即①FBG超過5.1 mmol/L；②1 h血糖超過10.0 mmol/L；③2 h血糖超過8.5 mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②年齡介于22～40歲；③能開展圍產(chǎn)期保健及隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病史；②合并高血壓；③伴有腎、肝、心等內(nèi)分泌疾病。另選擇同期在我院產(chǎn)檢的健康孕婦100例作為對照組。對照組孕婦年齡24～38歲，平均(29.16±4.26)歲；孕前體質(zhì)量(17.4～27.25)kg/m2，平均(21.43±2.53)kg/m2；孕周9～13周，平均(10.96±1.04)周。GDM組孕婦年齡23～39歲，平均(29.41±4.11)歲；孕前體質(zhì)量(17.2～27.50)kg/m2，平均(21.55±2.35)kg/m2；孕周9～13周，平均(10.83±1.06)周。兩組孕婦的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法在妊娠9～13+6周時收集所有孕婦空腹?fàn)顟B(tài)下4 mL靜脈血，抗凝后，以3 000 r/min的速度離心10 min，分離血清，放置于-80℃的環(huán)境中保存、待檢。選擇免疫比濁法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6(interleukin 6，IL-6)、IL-10、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，日立7600全自動生化分析儀檢測FBG。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，采用Spearman相關(guān)分析法分析GDM孕婦妊娠早期炎癥因子水平與FBG水平的相關(guān)性，采用多元Logistic回歸法分析GDM的危險因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦妊娠早期的炎癥因子、FBG水平比較GDM組孕婦妊娠早期的hs-CRP、IL-6、TNF-α、FBG水平明顯高于對照組，IL-10水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦妊娠早期的炎癥因子、FBG水平比較(±s)

表1 兩組孕婦妊娠早期的炎癥因子、FBG水平比較(±s)

2.2 GDM孕婦妊娠早期的炎癥因子水平與FBG的相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，GDM孕婦妊娠早期hs-CRP、IL-6、TNF-α水平與FBG呈正相關(guān)(r=0.437、0.637、0.601，均P＜0.05)，IL-10水 平 與FBG呈負(fù)相關(guān)(r=-0.329，P＜0.05)。

2.3 GDM的危險因素經(jīng)多元Logistic回歸性分析結(jié)果顯示，hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α均為GDM獨(dú)立危險因素(P＜0.05)，見表2。

表2 GDM危險因素的多元Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

GDM屬于孕期較為常見的一種內(nèi)分泌疾病，是指在孕期第一次出現(xiàn)糖耐量異常，伴隨人民群眾生活方式的改變，發(fā)生GDM的概率也不斷增加[8]。相關(guān)研究表明，GDM不利于母親及子代，且會加大子癇、巨大兒等的風(fēng)險，同時GDM孕婦在分娩后出現(xiàn)糖尿病的概率也比孕期血糖正常的孕婦高[9-10]。因此，于孕早期開展GDM篩查，能夠有效控制高危人群的血糖水平，進(jìn)而使GDM的發(fā)生率降低。

hs-CRP是在肝臟被IL-6刺激后出現(xiàn)的一種炎癥反應(yīng)蛋白，具有非特異性。臨床中常用其來監(jiān)測及診斷自身免疫性疾病及感染性疾病，它的表達(dá)能夠較為靈敏的反映人體組織損傷及炎癥反應(yīng)程度。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，hs-CRP為胰島素抵抗誘發(fā)的一種啟動因子，同糖尿病進(jìn)展、胰島素抵抗息息相關(guān)[11]。IL-6及TNF-α屬于致炎因子，IL-10屬于抗炎因子，它們在人體諸多疾病的生理、病理過程中均有參與。本次研究顯示，GDM孕婦的hs-CRP水平明顯高于健康孕婦，經(jīng)多元Logistic回歸性分析顯示，妊娠早期hs-CRP水平是GDM的獨(dú)立危險因素，說明hs-CRP能夠作為GDM預(yù)測的具有特異性的指標(biāo)之一，這同凌思思等[12]的研究結(jié)果一致。IL-6能夠?qū)θ梭w的糖代謝功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，具有雙面性，低表達(dá)的IL-6可對胰島素分泌進(jìn)行刺激，從而使血糖水平降低，但是高表達(dá)的IL-6可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能及形態(tài)變化，使胰島素分泌降低，最終使血糖水平升高。在炎癥早期，IL-6可以加快胰島素表達(dá)，然而隨著IL-6表達(dá)到較高水平，使殺傷性T淋巴細(xì)胞被過度激活，進(jìn)而使胰島β細(xì)胞被損害，導(dǎo)致胰島素表達(dá)缺乏，引發(fā)胰島素抵抗。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，孕11～14周女性的IL-6水平為GDM的獨(dú)立預(yù)測因子，IL-6水平能夠作為GDM早期篩查的指標(biāo)[13]。本次研究也顯示，GDM孕婦的IL-6水平明顯高于健康孕婦，同時經(jīng)多元Logistic回歸性分析顯示，妊娠早期IL-6水平是GDM的獨(dú)立危險因素，這同上述文獻(xiàn)的結(jié)果一致，提示妊娠早期IL-6水平可以對早期GDM進(jìn)行預(yù)測。TNF-α是具有多功能的一種細(xì)胞因子，它參與炎癥反應(yīng)、免疫細(xì)胞激活，同時能夠?qū)σ葝u細(xì)胞損傷發(fā)揮直接作用，進(jìn)而對胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)實(shí)施干擾，導(dǎo)致人體胰島素抵抗，最終使血糖代謝不正常。TNF-α也參與GDM的生理、病理過程，且TNF-α是同孕早期GDM關(guān)系比較密切的一種細(xì)胞因子，所以，TNF-α一方面能夠作為預(yù)測孕早期GDM發(fā)生的最有價值的一個細(xì)胞因子，另一方面還能夠成為孕中期GDM治療的靶向細(xì)胞因子[14-15]。本研究也顯示，GDM孕婦的TNF-α水平明顯高于健康孕婦，且經(jīng)多元Logistic回歸性分析顯示，妊娠早期TNF-α水平是GDM的獨(dú)立危險因素，說明妊娠早期TNF-α水平在一定程度上能夠預(yù)測GDM。

因?yàn)槿焉镌缙谔簳脑畜w中獲取大量葡萄糖，加之雌孕激素的變化，使母體利用葡萄糖的程度增加，同時懷孕會增加腎小球?yàn)V過率與腎血流量，但是腎小球重吸收糖的概率卻不能隨之增加，進(jìn)而增加母體排糖量，最終引發(fā)孕期FPG降低。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，正常狀態(tài)下，妊娠期FPG水平會伴隨孕周的增加而不斷降低，但是GDM孕婦于妊娠早期的FPG表達(dá)就高于健康孕婦[16]。郭露花等[17]的文獻(xiàn)顯示，孕早期檢測FPG水平可以較好的對GDM進(jìn)行預(yù)測，這同本次研究的結(jié)果相符。本研究顯示早期GDM孕婦的FPG水平明顯高于健康孕婦，同時經(jīng)多元Logistic回歸分析顯示，妊娠早期FPG水平是GDM的獨(dú)立危險因素，且經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，GDM孕婦妊娠早期hs-CRP、IL-6、TNF-α水平與FBG呈正相關(guān)，IL-10水平與FBG呈負(fù)相關(guān)，提示早期監(jiān)測FPG水平能夠在一定程度上反映孕婦GDM風(fēng)險，有利于早期預(yù)防、干預(yù)。

綜上所述，GDM孕婦妊娠早期hs-CRP、IL-6、TNF-α、FBG水平明顯較高，IL-10水平明顯較低，且hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α是GDM的獨(dú)立危險因素。但本研究只是對早期GDM孕婦與同期正常孕婦的炎癥因子、空腹血糖水平進(jìn)行比較，沒有具體對不同血糖水平的GDM孕婦的炎癥因子水平進(jìn)行比較，且本次研究納入病例數(shù)較少，需要今后進(jìn)一步加大樣本量進(jìn)行觀察研究。