miR-1262、miR-424表達與上皮性卵巢癌臨床病理特征及預后的關(guān)系

李 靜 張 攀 王靈芝

上皮性卵巢癌是腫瘤科常見的惡性腫瘤。它起源于卵巢上皮組織，具有較強的浸潤性和侵蝕性。目前關(guān)于卵巢癌發(fā)生機制尚處于完善中[1-2]。最近幾年隨著分子學的發(fā)展，很多miRNAs參與惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，也影響腫瘤的預后[3-4]。miRNAs與細胞的增殖和凋亡及分化關(guān)系密切。miR-1262、miR-424在臨床上研究較多，其中miR-424在多種惡性腫瘤中均有表達，如食管癌、子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌及卵巢癌等。miR-1262在一些惡性腫瘤中高表達，并促進腫瘤增殖和侵襲過程，同時和腫瘤的轉(zhuǎn)移及復發(fā)關(guān)系密切。但是關(guān)于miR-1262、miR-424與上皮性卵巢癌關(guān)系并沒有完全明確，且研究較少。本文選擇醫(yī)院2019年6月至2020年6月診治的上皮性卵巢癌患者作為研究對象，檢測miR-1262、miR-424表達，分析其與疾病臨床病理特征及預后的關(guān)系，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫(yī)院腫瘤科2019年6月至2020年6月診治的上皮性卵巢癌患者85例。納入標準：①符合《中國卵巢上皮性癌維持治療專家共識(2019)》[5]中診斷標準；②病理確診患者；③知情同意患者；④未進行放化療的患者。排除標準：①自身免疫性疾病患者；②嚴重腎、肝功能衰竭的患者；③病理信息不完整的患者；④合并嚴重性基礎(chǔ)疾病患者；⑤妊娠期、哺乳期患者。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)信息 使用問卷調(diào)查法調(diào)查患者年齡。查閱患者病案信息，收集患者的腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIGO分期、分化程度、組織類型。

1.2.2 miR-1262、miR-424檢查 抽取患者肘靜脈血3 ml，離心處理后留下血清，采用Qrt-pcr法檢測血清miR-1262、miR-424相對表達量。試劑盒購于北京天根生化科技有限公司。核酸蛋白檢測儀購于美國Thermo公司。根據(jù)miR-1262、miR-424表達情況，分為低表達和高表達。miR-1262低表達21例和高表達64例。miR-424低表達70例，高表達15例。

預后情況：隨訪1年統(tǒng)計患者生存時間。

1.3 統(tǒng)計學方法

全部數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.00處理，性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIGO分期、分化程度等計數(shù)資料使用(%)表示，采用χ2比較，以P<0.05表示數(shù)據(jù)比較結(jié)果差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 miR-1262、miR-424表達與上皮性卵巢癌臨床病理特征的關(guān)系

分析發(fā)現(xiàn)，miR-1262表達與患者年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)(P>0.05)，與FIGO分期、分化程度、組織學類型有關(guān)(P<0.05)。miR-424表達與患者年齡無關(guān)(P>0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIGO分期、分化程度、組織學類型無關(guān)(P<0.05)。見表1。

表1 miR-1262、miR-424表達與上皮性卵巢癌臨床病理特征的關(guān)系/例

2.2 miR-1262、miR-424表達與患者預后的關(guān)系分析

miR-1262低表達患者生存時間(8.02±0.58)個月，高表達患者(6.57±0.51)個月；miR-424低表達患者生存時間(8.14±0.51)個月，高表達患者(6.01±0.58)個月。miR-1262低表達患者生存時間長于高表達患者(P<0.05)。miR-424低表達患者生存時間長于高表達患者(P<0.05)。miR-1262表達與患者預后生存時間呈負相關(guān)(P<0.05)，miR-424表達與患者預后生存時間呈正相關(guān)(P<0.05)，見圖1～2。

圖1 miR-1262表達與預后的關(guān)系

圖2 miR-424表達與預后的關(guān)系

3 討論

卵巢癌發(fā)生過程較復雜。早期卵巢癌患者癥狀不典型，中晚期以腹痛、陰道不規(guī)則流血等為主，錯失最佳手術(shù)機制。因此尋找可鑒別標注物十分重要?，F(xiàn)有研究結(jié)果顯示[6-7]，miRNAs在腫瘤基因或者抑癌基因中起到重要作用。目前認為miRNAs在卵巢癌的診斷和治療中有十分重要的意義[8-12]。miR-1262是一種缺氧特異性miRNA，可以通過調(diào)控靶基因表達進而參與惡性腫瘤，進而能作為腫瘤標志物。目前已經(jīng)miR-1262在乳腺癌、胃癌和卵巢癌偵破功能高表達，但相關(guān)機制尚未完全明確。miR-424是哺乳動物miR-15/107家族成員，被H19X基因簇編碼。既往研究結(jié)果顯示[12-13]，miR-424參與多種惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展，主要通過調(diào)節(jié)細胞周期、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、低氧和組織分化等。上皮性卵巢癌是卵巢癌中最常見的一種，往往經(jīng)過良性、交界性、惡性腫瘤的序貫的發(fā)生、發(fā)展模式，病程較長、預后較好。上皮性卵巢癌預后與其病理特征關(guān)系密切，而病理特征又與分子表達情況有關(guān)。

本次對上皮性卵巢miR-1262、miR-424表達情況進行分析發(fā)現(xiàn)，85例患者中大部分miR-1262呈高表達情況，miR-424多見低表達。進一步分析發(fā)現(xiàn)，在miR-1262中年齡和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表達情況相同，差異比較無統(tǒng)計學意義，而在FIGO分期、分化程度、組織類型差異比較有統(tǒng)計學意義，低分化、高分期和漿液性上皮性卵巢的患者多為miR-1262高表達情況[14]。而miR-424在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、FIGO分期、分化程度、組織類型差異比較有統(tǒng)計學意義，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分化、高分期和漿液性上皮性卵巢的患者多見高表達。同時，miR-1262表達與預后生存時間呈負相關(guān)，高表達患者預后生存時間短，低表達患者預后生存時間長。miR-424低表達患者生存時間短，高表達患者生存時間明顯延長，故呈正相關(guān)[15-16]。整合以上信息，可以認為miR-1262應(yīng)該是一個促癌因子，而miR-424是一個抑癌因子，這與常文婧,商安全,楊滇宇等[17]和劉喬,姚麗,張泓辰等[18]研究結(jié)果一致。其他研究也發(fā)現(xiàn)，miR-1262能夠促進惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展，癌組織相較癌旁組織的表達量明顯增加，且表達量越高的患者，其浸潤、侵襲和轉(zhuǎn)移風險更大，化療敏感性下降，生存時間減少，提示預后不佳。miR-424作為抑癌因子的研究較多，在一項乳腺癌表達中發(fā)現(xiàn)，癌組織的miR-424表達量相較癌旁組織明顯下降，高表達患者多見高分化和小分期，手術(shù)和化療療效較好，生存時間較長，預后較佳[19-20]。另有研究認為[21]，miR-424 在子宮內(nèi)膜癌細胞中通過靶向 E2F7 抑制腫瘤。證明了miR-424在人子宮內(nèi)膜癌中下調(diào)，并且抑制人類 Ishikawa 和 HEC-1B 子宮內(nèi)膜癌細胞系的生長[22-24]。與正常組織相比，其表達量下調(diào)，說明miR-424 可能是該腫瘤減退的標志。miR-1262在造血系統(tǒng)和消化系統(tǒng)中發(fā)揮著重要機制。崔昭等[25]得出與本文相關(guān)的結(jié)論，認為它是一種抑癌因子，表達水平增高，能夠抑制血管內(nèi)皮因子釋放，從而減少腫瘤新生血管生成，促使腫瘤細胞凋亡。但該研究僅得到少部分學者支持，如 Metzger等[26]。

綜上所述，miR-1262在上皮性卵巢癌中高表達，miR-424低表達。miR-1262是一種促癌因子，而miR-424是一種抑癌因子。二者表達水平影響上皮性卵巢患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化和分期及類型，建議密切關(guān)注。