阮少菁

漳州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 （福建漳州 363000）

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，生活節(jié)奏的加快，工作壓力的增大，我國腦血管病患病人數(shù)明顯增多，一旦患病，將嚴(yán)重影響患者的身體健康及生命質(zhì)量。頸動脈是動脈粥樣硬化的好發(fā)部位，硬化后可導(dǎo)致動脈狹窄，造成缺血性腦血管病的發(fā)生[1]。調(diào)查顯示，≥80%的缺血事件與斑塊破裂有關(guān)[2]。因此，維持動脈斑塊穩(wěn)定性成了改善患者臨床結(jié)局的關(guān)鍵?？寡“孱愃幬?、降脂類藥物均是臨床用于維持斑塊穩(wěn)定的常用藥物，尤其是降脂類藥物[3-4]；但值得注意的是，長期使用降脂類藥物易增加藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。普羅布考作為一種具有較強(qiáng)抗氧化作用的降脂類藥物，已被廣泛用于動脈粥樣硬化心腦血管疾病、高膽固醇血癥等疾病的治療中。經(jīng)顱超聲溶栓治療儀是用于治療腦血管病患者的新型專用儀器，具有操作簡便、高效、安全、無痛苦等優(yōu)點。基于此，本研究探討經(jīng)顱超聲溶栓聯(lián)合普羅布考治療腦血管病伴頸動脈易損斑塊患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月至2021 年5 月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的92 例腦血管病伴頸動脈易損斑塊患者，按照隨機(jī)抽簽法分為對照組與試驗組，各46例。對照組男26例，女20 例；年齡45～78 歲，平均（56.69±10.23）歲；合并癥，高血脂20 例，高血壓16 例，糖尿病10 例。試驗組男24 例，女22 例；年齡47～78 歲，平均（57.29±11.15）歲；合并癥，高血脂18 例，高血壓17 例，糖尿病11 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：神志清楚，具備良好的理解及溝通能力，依從性良好；結(jié)合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學(xué)檢查（顱腦CT、MRI）確診為腦血管病；經(jīng)頸部血管超聲檢查可見頸動脈內(nèi)膜增厚，內(nèi)中膜厚度≥1.0 mm，局限性內(nèi)中膜厚度≥1.5 mm；頸動脈狹窄率≤70%。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在認(rèn)知障礙或心理疾患；合并影響研究順利開展的疾病，如占位性病變、肝腎功能不全等；近期（1個月內(nèi)）接受過降脂類藥物或（和）抗氧化劑治療；過敏體質(zhì)；研究過程中因自身原因而主動退出。

1.2 方法

入院后，所有患者均接受常規(guī)對癥治療，包括調(diào)血脂、控血糖以及口服阿司匹林、硝酸酯類、降壓類藥物等。

對照組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上輔以普羅布考（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980054 ，規(guī)格：0.125 g/片）口服，0.5 g/次，2次/d，共治療1個月。

試驗組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用經(jīng)顱超聲溶栓與普羅布考治療，其中普羅布考的用法、用量、頻次、療程與對照組相同；經(jīng)顱超聲溶栓所用儀器為LHZ-700型經(jīng)顱超聲溶栓治療儀（洛陽康立醫(yī)療器械有限公司），具體操作為協(xié)助患者取仰臥位，先經(jīng)頸動脈超聲檢查確定斑塊位置，然后將超聲探頭置于斑塊附近，設(shè)定聲強(qiáng)為0.75 W/cm2，開始進(jìn)行溶栓治療，20 min/次，2次/d，7 d 為1個療程，間隔1 d 進(jìn)行下一個療程，共治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：基本痊愈，經(jīng)治療，患者癥狀體征基本消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分降低≥90%；顯著進(jìn)步，經(jīng)治療，患者癥狀體征明顯改善，NIHSS 評分降低46%～89%；進(jìn)步，經(jīng)治療，患者癥狀體征有所減輕，NIHSS 評分降低19%～45%；無效，經(jīng)治療，患者癥狀體征未見任何改變，NIHSS 評分降低≤18%，或病情呈加重趨勢發(fā)展；總有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。（2）神經(jīng)功能缺損程度：治療前及治療1個月后，采用NIHSS 評估，量表總分42分，評分越高提示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重[6]。（3）炎癥因子水平：治療前及治療1個月后，采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心15 min，留取血清，保存在-4 ℃冰箱內(nèi)待測；檢測時選用AU5800全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)（中國）有限公司]，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血清超敏C 反應(yīng)蛋 白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-18（interleukin-18，IL-18）水平。（4）治療安全性：比較兩組治療期間惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹瀉腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療1個月后，試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 神經(jīng)功能缺損程度

治療前，兩組NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個月后，兩組NIHSS 評分均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后的NIHSS 評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后的NIHSS 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；NIHSS 為美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表

組別 例數(shù) 治療前 治療1 個月后對照組 46 25.39±6.20 10.35±1.17a試驗組 46 24.57±5.43 8.10±1.07a t 0.675 9.625 P 0.502 0.000

2.3 炎癥因子水平

治療前，兩組血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個月后，兩組血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后的血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平比較（±s）

表3 兩組治療前后的血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；hs-CRP 為超敏C 反應(yīng)蛋白，IL-6 為白細(xì)胞介素-6，IL-18 為白細(xì)胞介素-18

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L）治療前 治療1 個月后對照組 46 6.40±2.19 4.10±1.37a試驗組 46 6.37±2.13 3.29±1.01a t 0.067 3.228 P 0.947 0.002組別 例數(shù) IL-6（μg/L）治療前 治療1 個月后對照組 46 51.19±6.05 25.10±4.03a試驗組 46 50.73±5.37 22.43±3.19a t 0.386 3.523 P 0.701 0.001組別 例數(shù) IL-18（pg/ml）治療前 治療1 個月后對照組 46 118.47±13.20 88.41±9.19a試驗組 46 117.67±10.51 58.43±7.11a t 0.322 17.500 P 0.749 0.001

2.4 治療安全性

兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.123，P=0.726），見表4。

表4 兩組治療安全性比較[例（%）]

3 討論

腦血管病具有發(fā)病率、致殘率及致死率高等特點，多見于中老年人，癥狀表現(xiàn)為半身不遂、言語障礙等，限制日常行為活動，降低生命質(zhì)量。頸動脈粥樣硬化是導(dǎo)致缺血性腦血管病的主要原因，其中，約65%的患者發(fā)病原因是頸動脈斑塊破裂[7]。隨著人們對動脈粥樣硬化認(rèn)識程度的不斷強(qiáng)化，認(rèn)為血管彈性、順應(yīng)性的降低，外周血管阻力的增加，以及脈壓的升高，均可導(dǎo)致頸動脈內(nèi)膜產(chǎn)生斑塊。

在頸動脈斑塊治療方面，降脂類藥物占據(jù)了重要的地位，既可延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展，又可增加斑塊的穩(wěn)定性[8]。然而，長期使用降脂類藥物易導(dǎo)致不良反應(yīng)，降低患者耐受性[9-10]。作為新型降脂類藥物，普羅布考口服后8～24 h 血藥濃度可達(dá)峰值，通過阻斷膽固醇合成、促進(jìn)膽固醇分解，可降低血膽固醇、低密度脂蛋白水平，以及改善高密度脂蛋白亞型功能[11]。此外，普羅布考可抑制氧化低密度脂蛋白的形成，阻斷其進(jìn)入巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞，進(jìn)而延緩動脈粥樣硬化進(jìn)程，以及促進(jìn)已形成動脈粥樣硬化斑塊的消退[12]。孫鋒剛和秦瑞波[13]的研究即證實了阿托伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考可調(diào)節(jié)短暫性腦缺血患者的血脂水平，促進(jìn)患者神經(jīng)功能修復(fù)，以及減少缺血性腦卒中的發(fā)生。

經(jīng)顱超聲溶栓是通過借助一定功率、頻率的超聲波，經(jīng)頭顱直接作用于腦病變部位，引發(fā)理化效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)、溫?zé)嵝?yīng)等一系列感應(yīng)，促使腦部組織內(nèi)部物質(zhì)產(chǎn)生震蕩，溶解腦血栓，改善循環(huán)，促進(jìn)腦功能恢復(fù)。結(jié)合臨床實踐發(fā)現(xiàn)，經(jīng)顱超聲溶栓既可單獨用于腦梗死早期治療中，又可聯(lián)合尿激酶使用，以獲得更為理想的溶栓效果；此外，在腦卒中恢復(fù)期、康復(fù)期，經(jīng)顱超聲溶栓的應(yīng)用可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立，改善肢體功能及語言障礙。孫麗坤等[14]的研究即證實了經(jīng)顱超聲溶栓+針刺結(jié)合普羅布考可改善缺血性腦血管病伴頸動脈斑塊患者的神經(jīng)功能，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，增加斑塊穩(wěn)定性，以促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)。

結(jié)合普羅布考的藥理作用及經(jīng)顱超聲溶栓的作用機(jī)制，我們認(rèn)為兩種方法聯(lián)合治療腦血管病具有良好的協(xié)同作用，可增強(qiáng)治療效果，改善患者臨床結(jié)局。本研究即探討了聯(lián)合普羅布考與經(jīng)顱超聲溶栓治療腦血管病伴頸動脈易損斑塊患者的效果，結(jié)果顯示，試驗組治療1個月后的總有效率高于對照組，NIHSS 評分及血清hs-CRP、IL-6、IL-18水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

綜上所述，經(jīng)顱超聲溶栓聯(lián)合普羅布考治療腦血管病伴頸動脈易損斑塊患者的效果確切，可減輕神經(jīng)功能缺損程度，控制炎癥反應(yīng)，保證治療安全性。但本研究未進(jìn)行長期隨訪觀察，今后仍需繼續(xù)探究該聯(lián)合方案的遠(yuǎn)期效果，以期豐富研究成果。