膦甲酸鈉聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹對患者臨床療效及免疫功能的影響

王志龍 肖湘蘭 連青龍

（1.福建省惠安縣疾病預(yù)防控制中心門診部皮膚科，福建 泉州 362100；2.福建省惠安縣疾病預(yù)防控制中心門診部，福建 泉州 362100）

帶狀皰疹是一種由水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的皮膚病，多發(fā)生于春夏季節(jié)，感染后可表現(xiàn)為水皰伴不同程度的神經(jīng)疼痛、沿神經(jīng)單側(cè)帶狀分布的紅斑，嚴(yán)重可引起顱內(nèi)感染、視力改變、面癱等后果[1]。

針對帶狀皰疹疾病，臨床常用的治療為抗病毒藥物治療，如阿昔洛韋、伐昔洛韋、膦甲酸鈉等。其中，膦甲酸鈉是非核苷類廣譜抗病毒藥物，能選擇性抑制病毒DNA 聚合酶，進(jìn)而阻止巨細(xì)胞病毒、皰疹病毒的復(fù)制，適用于免疫功能損害患者。該藥對阿昔洛韋耐藥的、單純皰疹無效的單純皰疹病毒性角膜炎、黏膜感染等，具有較好的治療效果[2]。而阿昔洛韋是合成的核苷類抗病毒藥，體內(nèi)外對單純皰疹Ⅰ型、Ⅱ型及水痘-帶狀皰疹病毒均有抑制作用，適用于單純皰疹病毒感染、帶狀皰疹病毒治療[3]。有研究顯示[4]，阿昔洛韋療效與患者服藥依從性有著直接關(guān)系，不規(guī)律服藥或突然停藥均可導(dǎo)致病情反復(fù)甚至加重，嚴(yán)重影響患者治療效果。故在帶狀皰疹的治療中，阿昔洛韋可聯(lián)合其他藥物以鞏固保障治療效果。本文研究了膦甲酸鈉聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹對患者的臨床療效及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月到2021 年5 月收治的82 例帶狀皰疹患者作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：入選臨床資料完整；患者知曉本研究，并簽署知情同意書；對本研究藥物無過敏者；均符合《皮膚性病學(xué)》中關(guān)于帶狀皰疹病毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、兒童及哺乳期婦女；嚴(yán)重肝腎功能不全者；存在精神障礙和心理疾病等，無法正常交流者。所有患者根據(jù)治療方法的不同分為對照組（n=39）和觀察組（n=43）。對照組男16 例，女23 例；年齡43～65 歲，平均年齡54.36±5.82 歲；病程4～16 d，平均9.61±2.48 d；皮損發(fā)生于頭面部9 例，肩頸及上肢12 例，胸背部11 例，腰骶部4例，外陰部3例。觀察組男24例，女19例；年齡46～68 歲，平均年齡56.86±6.53 歲；病程3～17 d，平均10.68±3.56 d；皮損發(fā)生于頭面部6例，肩頸及上肢8 例，胸背部16 例，腰骶部9例，外陰部4 例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患者口服阿昔洛韋片（規(guī)格：0.2 g，四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20057410）0.2 g·次-1，Qid，同時(shí)口服維生素B1（規(guī)格：10 mg，湖北亨迪藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H42020992）2 片·次-1，Tid，口服甲鈷胺（規(guī)格：0.5 mg，衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20143107）0.5 mg·次-1，Tid。

觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上，靜脈滴注膦甲酸鈉液（規(guī)格：250 mL：6.0 g，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10980016）250 mg·次-1，Qd，靜脈滴注時(shí)間＞2 h·次-1。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

顯效：治療后神經(jīng)疼痛和皮疹完全消失，睡眠明顯改善；有效：疼痛癥狀有所緩解，睡眠有所改善，皮疹明顯減少；無效：治療后疼痛、皮疹及睡眠沒有減輕或者加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 免疫功能

所有患者入院后均采集外周靜脈血5 mL，離心20 min，速度為3500 rpm，血清分離后，放置在低溫下備用。采用流式細(xì)胞儀測定患者輔助性T細(xì)胞（CD4+）、細(xì)胞毒性T 細(xì)胞（CD8+）及CD4+/CD8+水平，儀器為美國 BD Caliur 流式細(xì)胞儀，配套試劑由 BD 公司提供[6]。

1.3.3 不良反應(yīng)

觀察并記錄患者治療期間的藥物不良反應(yīng)，包括：惡心嘔吐、腹瀉、頭疼和血小板下降。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的臨床療效

觀察組臨床總療效率為90.69%，對照組為71.79%，觀察組臨床總療效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例（%））

2.2 對比兩組的免疫功能

治療后，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均明顯升高（P＜0.05），觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較（）

表2 兩組免疫功能比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

2.3 對比兩組的藥物不良反應(yīng)

觀察組有2 例患者發(fā)生惡心嘔吐、2 例患者發(fā)生腹瀉，總不良反應(yīng)率為9.30%（4/43）；對照組有2例患者發(fā)生腹瀉、2例患者發(fā)生頭疼、1例患者發(fā)生血小板下降，總不良反應(yīng)率為12.82%（5/39）。觀察組藥物不良反應(yīng)與對照組無明顯差異(P＞0.05)。

3 討論

帶狀皰疹是水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性皰疹皮膚病，在皰疹愈合后，受侵犯的神經(jīng)和皮膚損傷可引起后遺癥神經(jīng)痛，對患者生活也造成嚴(yán)重的影響[7]。研究認(rèn)為有效抑制誘發(fā)該病的病毒是治療帶狀皰疹的關(guān)鍵[8]。臨床常用的治療為抗病毒藥物治療，如阿昔洛韋、伐昔洛韋、膦甲酸鈉等。其中膦甲酸鈉為臨床常見的非核苷類廣譜抗病毒藥物，可在病毒特異DNA 聚合酶的焦磷酸鹽結(jié)合點(diǎn)產(chǎn)生選擇性抑制作用，從而表現(xiàn)抗病毒活性[9]。而阿昔洛韋為合成的核苷類抗病毒藥，體內(nèi)外對單純皰疹Ⅰ型、Ⅱ型及水痘-帶狀皰疹病毒均有抑制作用[10]。

趙俊等學(xué)者研究顯示[11]，膦甲酸鈉聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹的治療有效率可達(dá)93.33%。本文研究結(jié)果與文獻(xiàn)數(shù)值相似；本次研究顯示，觀察組臨床總療效率為90.69%，而對照組臨床總療效率為71.79%，觀察組臨床總療效率明顯高于對照組，說明膦甲酸鈉聯(lián)合阿昔洛韋能夠顯著提高對帶狀皰疹臨床治療效果，因?yàn)榘⑽袈屙f對水痘-帶狀病毒皰疹編碼的胸苷激酶具有親和力，使得具有高選擇性的抑制作用，而膦甲酸鈉能病毒特異DNA 聚合酶的焦磷酸鹽結(jié)合點(diǎn)產(chǎn)生選擇性抑制作用，抑制皰疹的復(fù)制，兩者有不同的作用機(jī)制，協(xié)作合用可產(chǎn)生更強(qiáng)的抗病毒效果。

另一方面，有研究表明[12]，水痘-帶狀皰疹病毒具有親神經(jīng)性，感染后可長期潛伏于脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元內(nèi)，當(dāng)免疫力低下時(shí)，病毒可再次生長繁殖，并沿神經(jīng)纖維移至皮膚，使受侵犯的神經(jīng)和皮膚產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)。故帶狀皰疹患者的感染和復(fù)發(fā)與免疫功能相關(guān)。本次研究顯示，觀察組治療后 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于對照組，證明膦甲酸鈉聯(lián)合阿昔洛韋能夠改善患者的細(xì)胞免疫水平。汪玉霞等對94 例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者在阿昔洛韋治療基礎(chǔ)上，采用膦甲酸鈉進(jìn)行治療，可顯著改善免疫功能，也證實(shí)了膦甲酸鈉聯(lián)合阿昔洛韋能夠改善患者的細(xì)胞免疫水平[13]。此外，結(jié)果顯示觀察組藥物不良反應(yīng)與對照組無明顯差異，說明該治療方案安全性可靠，不會導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，膦甲酸鈉聯(lián)合阿昔洛韋能夠顯著提高對帶狀皰疹臨床治療效果，能夠改善患者的細(xì)胞免疫水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。