清化辟穢湯治療新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染“長(zhǎng)陽(yáng)”患者的臨床研究*

任 毅 黃 祎 涂雅丹 陳 勇 何德英 方邦江

（1.重慶市中醫(yī)院，重慶 400021；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200032）

2021年11月24日，南非首次向世界衛(wèi)生組織報(bào)告了新冠病毒奧密克戎變異株，這種新的變種正在迅速傳播，使世界衛(wèi)生系統(tǒng)和世界衛(wèi)生組織再次進(jìn)入紅色預(yù)警狀態(tài)［1］。在Alpha、Beta、Gamma和Delta變異之后，奧密克戎是由于大量突變的積累而進(jìn)化而來(lái)的，盡管奧密克戎感染導(dǎo)致的住院率及死亡率沒(méi)有之前的毒珠高，需要的呼吸支持強(qiáng)度較低，但其具有高傳染性和高再感染風(fēng)險(xiǎn)［2-4］。2021年12月9日，中國(guó)天津首次報(bào)道了奧密克戎變異株，奧密克戎變異株已成為中國(guó)主要新型冠狀病毒變種，2022年3月以來(lái)上海感染奧密克戎變異株患者數(shù)量增長(zhǎng)迅速，絕大多數(shù)均在方艙醫(yī)院接受隔離治療。目前，方艙醫(yī)院內(nèi)針對(duì)本病的治療主要以對(duì)癥支持治療為主，仍無(wú)有效的抗病毒藥物，部分患者核酸檢測(cè)結(jié)果長(zhǎng)期陽(yáng)性，不能轉(zhuǎn)陰出艙。本研究通過(guò)給予“長(zhǎng)陽(yáng)”患者（核酸檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果≥14 d患者）清化辟穢湯治療，對(duì)其應(yīng)用效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)辦公廳、國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室制定的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》［5］，所有患者經(jīng)咽拭子、鼻拭子標(biāo)本進(jìn)行雙采雙檢核酸檢測(cè)后，被顯示新型冠狀病毒核酸陽(yáng)性，所有患者均為無(wú)癥狀或輕癥患者。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以上；符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)以及無(wú)癥狀和輕型分型標(biāo)準(zhǔn)；核酸檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果≥14 d；中醫(yī)辨證屬熱毒內(nèi)蘊(yùn)證；患者知情同意且簽署知情同意書(shū)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于18歲者；經(jīng)以上診斷標(biāo)準(zhǔn)顯示為普通型、重型和危重型者；核酸檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果＜14 d者；嚴(yán)重的心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者；孕婦或哺乳期婦女；有明確精神病史者；已知對(duì)本藥物過(guò)敏者；正在參加其他研究者。

1.2 臨床資料 選取2022年4月16日至2022年5月21日期間就診于上海市松江區(qū)2號(hào)方艙醫(yī)院的新型冠狀病毒奧密克戎變異株感染“長(zhǎng)陽(yáng)”患者104例作為研究對(duì)象，由隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，其中試驗(yàn)組與對(duì)照組各52例。在研究期間，試驗(yàn)組脫落3例（因轉(zhuǎn)到其他方艙醫(yī)院不能繼續(xù)中藥治療和觀察），最終有效可分析的資料共有101例，試驗(yàn)組49例，對(duì)照組52例。試驗(yàn)組男性33例，女性16例；年齡（33.52±6.81）歲；體溫（36.61±0.82）℃；收縮壓（127.33±13.35）mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），舒張壓（76.57±12.45）mmHg；呼吸（17.77±7.22）次/min；心率（77.43±13.97）次/min；有既往病史者6例；入艙到納入時(shí)間（21.63±8.37）d。對(duì)照組男性29例，女性 23例；年齡（35.56±4.43）歲；體溫（36.92±0.99） ℃ ；收縮壓（122.73±14.16）mmHg，舒張壓（71.92±11.98）mmHg；呼吸（15.22±8.29）次/min；心率（73.82±15.24）次/min；有既往病史者5例；入艙到納入時(shí)間（19.42±7.98）d。兩組性別、年齡、體溫、血壓、呼吸、心率、既往病史以及入艙到納入時(shí)間等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 1）對(duì)照組：基礎(chǔ)治療應(yīng)用《上海市新冠病毒方艙中藥應(yīng)用實(shí)施方案》中治療方案，給予中藥湯劑協(xié)定方治療，方劑組成：金銀花9 g，荊芥9 g，黃芪12 g，防風(fēng) 9 g，廣藿香 9 g，板藍(lán)根 9 g，桔梗 6 g，蘆根15 g，炒白術(shù)9 g，生甘草6 g（上海同濟(jì)堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，水煎，50 mL袋，每日2次，每日1劑）。對(duì)照組患者繼續(xù)給予以上基礎(chǔ)治療協(xié)定方，直至患者連續(xù)2次新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陰性（采樣時(shí)間間隔24 h）。2）試驗(yàn)組：患者停用基礎(chǔ)治療協(xié)定方，予清化辟穢湯：金銀花、青連翹、虎杖、熟大黃、北沙參等（上海同濟(jì)堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，50 mL/袋，每日2次，每日1劑）服用直至患者連續(xù)兩次新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陰性（采樣時(shí)間間隔24 h）。

1.4 觀察指標(biāo) 1）療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：主要療效指標(biāo)為核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間。次要療效指標(biāo)為中醫(yī)證候量表評(píng)分，對(duì)主要癥狀、次要癥狀及總得分證候療效評(píng)定，其中主要癥狀包含咳嗽、咽痛，癥狀程度從低到高依次為0、2、4、6分。次要癥狀包含乏力、咯痰、鼻塞、嗅覺(jué)減退、味覺(jué)減退、肌痛、腹瀉，癥狀程度從低到高依次為0、1、2、3分。中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］進(jìn)行判定。顯效：減少率≥70%。有效：減少率≥30%，＜70%。無(wú)效：減少率＜30%，≥0。減少率＜0，提示為病情加重。2）安全性指標(biāo)：記錄兩組患者治療前后有無(wú)皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)，進(jìn)行安全性評(píng)估，同時(shí)需詳細(xì)記錄患者在觀察期間出現(xiàn)的任何其他類(lèi)型不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，分析前需檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)性和方差齊性，在均符合的情況下采用合適的t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例或%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候量表評(píng)分比較 見(jiàn)表1，表2。試驗(yàn)組治療后各主癥評(píng)分均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。兩組治療后各次癥評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05）；組間比較，試驗(yàn)組乏力、鼻塞、部分均低于對(duì)照組（P＜0.05），而咯痰、嗅覺(jué)減退、味覺(jué)減退、肌痛、腹瀉5項(xiàng)癥狀得分組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候量表主癥評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候量表主癥評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別試驗(yàn)組（n=49）對(duì)照組（n=52）時(shí)間治療前治療后治療前治療后咳嗽1.61±0.52 1.03±0.41*△1.86±0.36 1.27±0.17*咽痛3.6±1.92 1.14±0.85*△3.93±1.96 1.66±0.82*主癥得分5.22±1.31 2.16±0.81*△5.78±1.34 2.93±0.97*

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候量表次癥評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候量表次癥評(píng)分比較（分，±s）

組別試驗(yàn)組（n=49）對(duì)照組（n=52）時(shí)間治療前治療后治療前治療后乏力2.11±0.34 0.98±0.44*△2.29±0.32 1.17±0.47*咯痰0.83±0.24 0.55±0.26*0.91±0.27 0.63±0.33*鼻塞1.43±0.67 0.43±0.28*△1.59±0.21 0.53±0.12*嗅覺(jué)減退0.59±0.21 0.28±0.13*0.61±0.35 0.33±0.16*味覺(jué)減退0.49±0.31 0.31±0.16*0.51±0.35 0.36±0.19*肌痛0.39±0.11 0.18±0.13*0.41±0.15 0.13±0.16*腹瀉0.23±0.11 0.15±0.09*0.22±0.05 0.16±0.06*次癥得分6.08±0.51 2.87±0.36*△6.53±0.29 3.32±0.37*總分11.31±1.32 5.03±1.57*△12.32±1.27 6.25±0.53*

2.2 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表3。試驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.3 兩組核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 見(jiàn)表4。試驗(yàn)組最后1次、倒數(shù)第2次核酸平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表4 兩組核酸平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較（d，±s）

表4 兩組核酸平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較（d，±s）

組別試驗(yàn)組對(duì)照組n 49 52倒數(shù)第2次核酸平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間1.61±1.66△3.75±3.56最后1次核酸平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間3.61±1.66△5.75±3.56

2.4 安全性分析及不良反應(yīng) 兩組試驗(yàn)期間均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

新型冠狀病毒新變異株不斷產(chǎn)生，疫情防控難度不斷增大，目前仍沒(méi)有特效西藥，西醫(yī)只能對(duì)癥支持治療［7］。隨著患者病情和感染時(shí)間的進(jìn)展，導(dǎo)致核酸長(zhǎng)時(shí)間難以轉(zhuǎn)陰，給患者造成了很大的心理和精神壓力，縮短患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間，是目前急需解決的問(wèn)題。近期世界衛(wèi)生組織舉行中醫(yī)治療新冠肺炎評(píng)估專家會(huì)議，確定了中醫(yī)藥治療新冠肺炎的療效和安全性。

奧密克戎病毒變異株感染可歸屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”范疇，對(duì)于其病因，眾多醫(yī)家認(rèn)識(shí)不一［8-10］。在多版國(guó)家《新型冠狀病毒肺炎診療方案》均強(qiáng)調(diào)各地可根據(jù)病情、當(dāng)?shù)貧夂蛱攸c(diǎn)以及不同體質(zhì)等情況進(jìn)行辨證論治。各地不同的地理環(huán)境、氣候特點(diǎn)的差別、人群體質(zhì)差異等是新冠病毒感染患者形成不同中醫(yī)證候類(lèi)型的重要因素［11-13］。本病主要病因疫癘之氣挾“四時(shí)不正之氣”，春季發(fā)病者多見(jiàn)于中醫(yī)“濕熱夾風(fēng)”之證［14］。上海屬亞熱帶季風(fēng)氣候地區(qū)，氣候濕熱，生活于此的人群容易感受濕熱之邪，故濕熱證成為該類(lèi)地區(qū)新冠病毒感染患者的常見(jiàn)證型。劉河間在繼承《黃帝內(nèi)經(jīng)》《傷寒論》等經(jīng)典著作論述的基礎(chǔ)上，認(rèn)為六氣皆可化火，其核心精神就是由于邪氣阻礙人體氣機(jī)的正常升降出入運(yùn)動(dòng)，從而陽(yáng)氣怫郁，氣液不能宣通，故從火化、熱化。王孟英《溫?zé)峤?jīng)緯》也指出“若風(fēng)寒燥濕，悉能化火，此由郁遏使然”。在外邪的作用下，病患機(jī)體氣機(jī)升降出入運(yùn)動(dòng)障礙，郁而不宣，從而具有向火熱證候演變的傾向和趨勢(shì)。

隨著患者感染奧密克戎變異株病情進(jìn)展，濕邪入里化熱化毒，多表現(xiàn)為熱毒內(nèi)蘊(yùn)。由本文通信作者方邦江教授擬定的清化辟穢湯具有疏風(fēng)清熱解毒功效，全方由9味藥物組成，方中金銀花、青連翹等藥均為疏風(fēng)清熱化濕之品，虎杖、熟大黃等藥為清熱解毒之品，共奏清熱化濕解毒之功?；颊咭蜷L(zhǎng)時(shí)間病耗進(jìn)一步出現(xiàn)正氣虧虛，酌加北沙參養(yǎng)陰清肺。針對(duì)奧密克戎病毒株感染的“長(zhǎng)陽(yáng)”患者，本研究以熱毒內(nèi)蘊(yùn)病機(jī)遣方用藥，共納入101例患者，結(jié)果顯示試驗(yàn)組最后1次、倒數(shù)第2次核酸平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于對(duì)照組，試驗(yàn)組對(duì)咳嗽、咽痛等癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組，取得了較好的臨床療效，且安全性高。

中醫(yī)藥參與治療新冠肺炎具有一定優(yōu)勢(shì)，但尚缺乏有效的臨床證據(jù)。因此筆者采用前瞻性臨床隨機(jī)對(duì)照研究的方法評(píng)價(jià)清化辟穢湯對(duì)新型冠狀病毒奧密克戎變異毒株感染“長(zhǎng)陽(yáng)”患者的臨床療效和安全性，為本病治療提供循證依據(jù)，供臨床參考應(yīng)用。