柳州市含麻疹成分疫苗疑似預防接種異常反應監(jiān)測分析

覃宇祿，王海波，江英，蘇國永，吳昕，周麗芳

(廣西柳州市疾病預防控制中心辦公室，廣西柳州 545007)

麻疹是由麻疹病毒感染引起的急性呼吸道傳染病，其傳染性很強，極易在人群中流行，嚴重患者易因并發(fā)癥導致死亡[1-2]，注射含麻疹成分的疫苗能有效控制麻疹[3-4]。中國在2007年施行擴大免疫時使用的含麻疹成分疫苗(measles containing vaccine，MCV)包括麻疹風疹聯(lián)合減毒活疫苗(measles and rubella combined attenuated live vaccine，MR)、麻腮風聯(lián)合減毒活疫苗(measles, mumps and rubella combined attenuated live vaccine，MMR)。按照國家衛(wèi)健委要求，柳州市從2020年6月開始啟動了新的含麻疹成分疫苗免疫程序，由原來的8月齡接種MR、18月齡接種MMR改為在8月齡和18月齡各接種1劑MMR。本文旨在分析MR和MMR免疫程序調(diào)整前后的疑似預防接種異常反應(adverse event following immunization，AEFI)監(jiān)測數(shù)據(jù)是否發(fā)生變化。

1 資料與方法

1.1 資料來源MCV AEFI監(jiān)測資料來源于中國免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)AEFI模塊信息管理系統(tǒng)和中國疾病預防控制信息系統(tǒng)免疫規(guī)劃AEFI模塊監(jiān)測管理系統(tǒng)。MR、MMR接種劑次資料來源于廣西免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)。

1.2 方法收集免疫程序調(diào)整前后各1年的(2019年6月1日—2021年5月31日)MCV AEFI上報個案資料，內(nèi)容包括一般情況(性別、出生日期)、接種疫苗名稱、接種疫苗地點、接種時間、發(fā)生AEFI時間、臨床表現(xiàn)、反應分類等。采用描述性流行病學分析MR和MMR AEFI發(fā)生情況、臨床表現(xiàn)、聯(lián)合接種疫苗等情況。AEFI報告發(fā)生率(1/10萬)=(接種該疫苗后AEFI報告例數(shù)/該疫苗接種劑次數(shù))×100 000。根據(jù)《全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案》[5]，AEFI分為5個類型：不良反應(其中包括一般反應和異常反應)、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應。一般反應主要包括一過性發(fā)熱、局部紅腫、倦怠和食欲不振等綜合癥狀；異常反應包含過敏性皮疹、蕁麻疹、斑丘疹、其他過敏性反應等；偶合癥指受種者正處于某些疾病潛伏期，接種后巧合發(fā)病。聯(lián)合接種疫苗指在接種MR或者MMR的同時，在不同部位接種了其他種類的疫苗。

1.3 統(tǒng)計分析應用Excel 2010對AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)進行整理；應用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 AEFI報告柳州市2019年6月1日—2021年5月31日MCV AEFI上報個案共77例，報告率34.76/10萬，其中MR AEFI上報個案24例，AEFI報告率48.29/10萬，MMR AEFI上報個案53例，AEFI報告率30.84/10萬。免疫程序調(diào)整前：MCV AEFI報告率34.42/10萬，其中MR AEFI報告率48.29/10萬，MMR AEFI報告率20.16/10萬；免疫程序調(diào)整后：MMR AEFI報告率39.00/10萬。免疫程序調(diào)整后，MCV AEFI報告率變化無統(tǒng)計學意義(χ2=0.902，P>0.05)；MMR AEFI報告率出現(xiàn)上升(χ2=4.858，P<0.05)。見表1。

表1 柳州市MCV AEFI上報情況

2.2 AEFI分類MCV AEFI報告一般反應29例、異常反應48例；一般反應報告率13.09/10萬，異常反應報告率21.67/10萬。MR AEFI一般反應報告率14.08/10萬，異常反應報告率34.20/10萬。免疫程序調(diào)整前：MCV一般反應報告率13.70/10萬，異常反應報告率17.73/10萬；免疫程序調(diào)整后：MCV一般反應報告率12.32/10萬，異常反應報告率26.69/10萬。免疫程序調(diào)整后，MCV AEFI一般反應和異常反應報告率變化無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 柳州市MCV AEFI分類

2.3 AEFI臨床表現(xiàn)MCV AEFI報告病例的臨床癥狀主要有發(fā)熱、過敏性皮疹、紅腫、蕁麻疹、硬結等。MR和MMR AEFI報告的臨床癥狀最多的是發(fā)熱和過敏性皮疹，報告率分別為20.31/10萬和15.35/10萬。免疫程序調(diào)整后，過敏性皮疹報告率出現(xiàn)上升(χ2=4.366，P<0.05)；其他臨床癥狀報告率變化無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 柳州市MCV AEFI臨床表現(xiàn)

2.4 AEFI時間分布MCV AEFI報告集中在4—9月，占比40.26%；免疫程序調(diào)整后，MCV AEFI報告時間分布未發(fā)現(xiàn)明顯變化。見表4。

表4 柳州市MCV AEFI時間分布

2.5 AEFI聯(lián)合接種情況MCV AEFI聯(lián)合接種疫苗57例，占比74.03%；以聯(lián)合接種乙腦減毒活疫苗和百白破疫苗(無細胞)為主，分別占32.47%和16.88%。免疫程序調(diào)整后，聯(lián)合接種情況未發(fā)現(xiàn)明顯變化。見表5。

表5 柳州市含麻疹成分疫苗AEFI聯(lián)合接種情況

3 討 論

接種MCV能有效控制麻疹的流行，該類疫苗的使用，讓全球在2000—2015年麻疹年均發(fā)病率下降了75%[6]。中國在計劃免疫時代就開始使用MCV來預防麻疹，并成功讓麻疹暴發(fā)疫情數(shù)量、規(guī)模和持續(xù)時間逐漸下降[6]。隨著時代的變遷，MCV的免疫程序已于2020年6月修改為：在8月齡和18月齡各接種1劑MMR。在實施新的免疫程序后，尚缺乏對于MCV AEFI變化情況的研究報道，本研究通過比較免疫程序調(diào)整前后MCV AEFI水平及特征，為優(yōu)化和調(diào)整免疫程序提供依據(jù)。

柳州市MR和MMR AEFI報告率分別為48.29/10萬、30.84/10萬，均低于全國水平(分別為75.40/10萬、88.45/10萬)[8]；高于廣西水平(分別為16.80/10萬、6.44/10萬)[9]。與國內(nèi)其他地區(qū)相比較，低于嘉興市[10]、上海市[11]、天津市[12]、河南省[13]、內(nèi)蒙古自治區(qū)[14]，高于云南省[15]。監(jiān)測到的AEFI報告率與國內(nèi)各地的差異性一方面可能是因監(jiān)測的敏感性不同造成，柳州市AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)均來自于被動監(jiān)測，要求的監(jiān)測敏感性為1/10萬劑，而發(fā)達地區(qū)如嘉興市要求的監(jiān)測敏感性為5/萬劑[10]；另一方面可能是發(fā)達地區(qū)人口素質(zhì)水平較高，對于疫苗引起的異常反應認識較清晰，主動報告AEFI的意愿較好導致。MR和MMR AEFI報告率的差異提示我市的MCV AEFI報告率存在被低估的可能，應進一步提高 AEFI 監(jiān)測系統(tǒng)的敏感性；加強AEFI監(jiān)測培訓，明確報告范圍，提高家長及接種人員AEFI報告的主動性。

免疫程序調(diào)整后，MMR AEFI報告率出現(xiàn)升高。筆者認為導致這一現(xiàn)象的原因，一是MR是二聯(lián)疫苗，MMR是三聯(lián)疫苗，AEFI發(fā)生率會隨疫苗聯(lián)合程度的增加而增加[16]；二是現(xiàn)在家長對于年齡較小的小孩關注度更高，更容易發(fā)現(xiàn)不良反應并進行主動報告。免疫程序調(diào)整前后的MCV AEFI報告率差異無統(tǒng)計學意義，上海也有類似的研究結果[11]，提示應用MMR替代MR并沒有顯著增加AEFI。MCV AEFI分類均以異常反應為主，報告時間均集中在4—9月，國內(nèi)也有類似的研究[9-12,17]，這可能是由于這段時期的氣溫較高，衣著習慣易暴露接種部位，較容易發(fā)現(xiàn)并報告AEFI。免疫程序調(diào)整前后AEFI分類和時間分布構成差異無統(tǒng)計學意義，提示執(zhí)行新的MCV免疫程序并未造成原有AEFI分類和時間分布特征的變化。免疫程序調(diào)整后，過敏性皮疹報告率出現(xiàn)上升，這一現(xiàn)象需要繼續(xù)加以關注；過敏性皮疹作為常見的異常反應，應加強接種后24 h觀察和護理[18]。MCV AEFI病例中，超過70%的病例均聯(lián)合接種了其他疫苗，尤其以聯(lián)合接種乙腦減毒活疫苗為主。乙腦減毒活疫苗AEFI報告率近年來有上升的趨勢[19-20],在聯(lián)合接種的情況下，較難判定第一可疑疫苗，并且兩種疫苗同時接種后,引起發(fā)熱反應的各種反應原可在體內(nèi)疊加,相當甚至更甚于單苗超劑量注入[21]，這提示聯(lián)合接種疫苗有可能會增加AEFI的發(fā)生率[22]。

本研究尚存一定的局限性，如AEFI監(jiān)測以被動監(jiān)測為主，而接種MMR疫苗后僅在門診留觀半小時，后續(xù)時間的AEFI報告由家長識別而報告，不能排除部分未能有效識別AEFI而沒有報告的可能。同時本研究的數(shù)據(jù)只包含免疫程序略調(diào)整前后各一年的AEFI報告數(shù)據(jù)，后續(xù)可納入更長時間段分析AEFI報告數(shù)據(jù)的變化情況。

綜上所述，本研究結果基本能反映出免疫程序調(diào)整后MCV AEFI流行病學特征。免疫程序調(diào)整后，應用MMR替代MR并沒有顯著增加AEFI報告率，并且未造成原有MCV AEFI流行特征的變化。