朱麗,趙引麗,田丹丹,魯英娟,郭絲錦
中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科,陜西西安 710032
多發(fā)性骨髓瘤患者通常需要接受長期的治療。目前的研究往往集中在患者的治療效果和預(yù)后。但是,多發(fā)性骨髓瘤患者還需要面對疲勞、失眠、情緒管理障礙、行為機(jī)能障礙等癥狀[1-2]。這些癥狀可能與疾病本身、治療不良反應(yīng)有關(guān),也可能與冗雜的治療程序、復(fù)雜的治療方案以及長期的隨訪需求有關(guān)[3-4]。這些是癌癥患者中最常見,但也是最容易被忽視的癥狀。這些癥狀在很大程度上影響了患者治療的積極性和依從性。國外文獻(xiàn)報道,部分患者因?yàn)檫@些癥狀甚至更加愿意面對死亡[1]。
癌癥相關(guān)的疲勞是多維度的,主觀的,被認(rèn)為是令人痛苦并且無法擺脫的。這種疲勞癥狀是通過休息不能充分緩解[3]。失眠通常與癌癥患者的疲勞有關(guān)。疲勞程度加重會導(dǎo)致患者白天睡眠時間增加以及體力活動減少,最終導(dǎo)致患者夜間失眠,生理功能紊亂和活動耐受性降低。這些癥狀會構(gòu)成一種惡性循環(huán),逐漸導(dǎo)致患者行為失常,逃避治療,影響患者預(yù)后。
老年患者需要面對更加復(fù)雜的基礎(chǔ)疾病,更加容易產(chǎn)生疲勞感、失眠以及行為異常。臨床上缺乏有效的針對策略。有研究指出,運(yùn)動治療,可以使多發(fā)性骨髓瘤患者在非腫瘤特異性癥狀上獲益[5]。但常規(guī)的運(yùn)動指導(dǎo)方法存在監(jiān)督性差、患者堅(jiān)持時間短,運(yùn)動方案無個體針對性等缺點(diǎn)。家庭支持個體化運(yùn)動是以個體化運(yùn)動計劃、家庭鼓勵與監(jiān)督以及運(yùn)動情況反饋為支撐的新康復(fù)鍛煉模式。這種模式一方面由醫(yī)務(wù)工作人員根據(jù)患者條件和運(yùn)動專業(yè)知識制定了合理的運(yùn)動方案,另一方面由患者家庭成員對患者進(jìn)行鼓勵、監(jiān)督和運(yùn)動示范。這種模式可能會增加和長期維持患者從康復(fù)運(yùn)動中獲得的益處。本研究旨在探索家庭支持個體化運(yùn)動模式對年齡大于65 歲的老年多發(fā)性骨髓瘤患者疲勞、睡眠以及日常行為的影響。
1.1 一般資料選取2020年3月1日—2021年12月31日在中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院治療的多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合國際骨髓瘤工作組多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];(2)患者年齡>65 歲;(3)接受誘導(dǎo)治療-鞏固治療-維持治療;(4)患者依從性較好,可以完成本研究中涉及的量表測試;(5)患者完成治療后,隨訪時間超過3 個月;(6)患者具有自主行為能力;(7)自愿參與本研究,并簽署知情同意書。符合上述所有標(biāo)準(zhǔn)的病例納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)患者合并其他部位惡性腫瘤;(2)患者存在嚴(yán)重臟器功能衰竭;(3)患者接受自體造血干細(xì)胞移植;(4)患者伴有凝血功能障礙;(5)患者患有自身免疫性疾病;(6)患者發(fā)生骨折或其他運(yùn)動受限的疾病。具有以上任意1 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的病例即排除于本研究。樣本量計算公式為,N1=N2=2[(tα/2+tβ/2)s/δ]2。本研究一共招募110 例患者,采用數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組。在隨訪過程中,觀察組和對照組各失訪2 例。最終106 例患者被納入研究,其中觀察組患者53 例,對照組患者53 例。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 干預(yù)措施所有患者接受誘導(dǎo)治療-鞏固治療-維持治療。在接受治療的同時對患者進(jìn)行運(yùn)動治療干預(yù)。對照組患者接受常規(guī)運(yùn)動指導(dǎo):要求患者每周至少進(jìn)行3 次步行鍛煉,步行時間為20 min。每周對患者進(jìn)行隨訪1 次,了解患者病情變化。觀察組患者的干預(yù)措施包括:個體化運(yùn)動計劃制定、家庭支持和監(jiān)督以及運(yùn)動情況反饋。(1)個體化運(yùn)動計劃制定:運(yùn)動包括有氧運(yùn)動和耐力運(yùn)動。在完成治療出院后,本研究對患者制定家庭個體化運(yùn)動計劃。有氧訓(xùn)練強(qiáng)度為有氧步行的水平允許患者達(dá)到最大心率的65%~80%。叮囑患者,如果在鍛煉時感到頭暈、呼吸急促或疼痛,立即停止運(yùn)動。力量耐力訓(xùn)練的強(qiáng)度為1 次最大重復(fù)重量的60%~80%,即單次重復(fù)所能舉起的最大重量。運(yùn)動計劃的制定需要基于對患者健康和運(yùn)動史的評估,以及在初始測試中確定的力量水平和有氧能力。每次運(yùn)動時間不少于20 min,運(yùn)動頻率不少于每周3 次。頻率和時間可以根據(jù)患者情況調(diào)整。(2)運(yùn)動情況反饋:由研究人員對患者進(jìn)行鍛煉演示。在確認(rèn)患者可以進(jìn)行鍛煉后,研究人員強(qiáng)調(diào)了完成運(yùn)動計劃的重要性。要求患者記錄自己的運(yùn)動情況。研究人員每周跟蹤鍛煉的頻率、強(qiáng)度和持續(xù)時間,并對計劃進(jìn)行修改,以適應(yīng)個人的身體功能。(3)家庭支持:鼓勵患者遵守鍛煉計劃,鼓勵家屬或重要的其他人參加測試、鍛煉演示以及監(jiān)督工作。
1.3 指標(biāo)觀察與方法所有觀察指標(biāo)在隨訪3 個月時對患者進(jìn)行評估。
1.3.1 疲勞程度評估 采用慢性病治療功能評估疲勞量表(The Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue,F(xiàn)ACIT-F)評估患者在隨訪3 個月時疲勞程度[7]。評分越高,患者疲勞程度越大。
1.3.2 睡眠質(zhì)量評估 統(tǒng)計患者白天睡眠時間和夜晚睡眠時間,采用睡眠狀況自評量表(Self-Rating Scale of Sleep)評估患者睡眠質(zhì)量[8]。評分越高,患者睡眠質(zhì)量越差。
1.3.3 情緒狀態(tài)評估 采用情緒狀態(tài)量表(Profile of Mood States,POMS)對患者進(jìn)行情緒狀態(tài)進(jìn)行評估[9]。分值越高,患者情緒狀態(tài)越好。
1.3.4 心理韌性評估 采用Connor-Davidson 韌性量表(Connor- Davidson resilience scale,CD-RISC)對患者心理韌性進(jìn)行評估[10]。量表分為韌性、力量和樂觀共3 個維度。分值越高,表明患者心理狀態(tài)越好。
1.3.5 健康行為評估 采用健康促進(jìn)生活方式量表-Ⅱ(health promoting lifestyle profile-Ⅱ,HPLP-Ⅱ)對患者行為進(jìn)行評價。分值與患者行為模式良好程度正相關(guān)[11]。
1.4 統(tǒng)計學(xué)分析本研究所有數(shù)據(jù)通過SPSS 24.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以例(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,比較采用t 檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 2 組患者基線資料比較2 組患者在年齡、性別、身高、體質(zhì)量、疾病治療階段以及病理分期上的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 2 組患者基線資料比較
2.2 2 組患者FACIT-F 疲勞評分比較2 組患者干預(yù)前后FACT 疲勞評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。
表2 2 組患者FACIT-F 疲勞評分比較(±s,分)
表2 2 組患者FACIT-F 疲勞評分比較(±s,分)
_時間 觀察組 對照組 t P干預(yù)前 32.78 ±4.93 33.48 ±8.82 0.504 0.615干預(yù)后 35.01 ±5.16 34.73 ±7.56 0.223 0.824
2.3 2 組患者POMS 評分比較干預(yù)前,2 組患者在POMS 評分上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.528);干預(yù)后,觀察組POMS 評分低于對照組(P=0.027)。見表3。
表3 2 組患者POMS 評分比較(±s,分)
表3 2 組患者POMS 評分比較(±s,分)
_時間 觀察組 對照組 t P干預(yù)前 70.31 ±13.46 72.14 ±16.18 0.633 0.528干預(yù)后 68.29 ±9.24 71.58 ±18.14 2.249 0.027
2.4 2 組患者睡眠質(zhì)量評分比較干預(yù)前,2 組患者夜晚睡眠時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.316);干預(yù)后,觀察組患者夜晚睡眠時間長于對照組(P=0.003)。干預(yù)前,2 組患者白天睡眠時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.446);干預(yù)后,2 組患者白天睡眠時間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.473)。干預(yù)前,2 組患者SRSS 評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.448);干預(yù)后,觀察組患者SRSS 評分低于對照組(P<0.001)。見表4。
表4 2 組患者睡眠質(zhì)量評分比較(±s,分)
表4 2 組患者睡眠質(zhì)量評分比較(±s,分)
_睡眠質(zhì)量 時間階段 觀察組 對照組 t P夜晚睡眠時間 干預(yù)前 423.68 ±86.96 404.99 ±103.16 1.008 0.316干預(yù)后 465.34 ±105.24 410.45 ±79.63 3.028 0.003白天睡眠時間 干預(yù)前 100.48 ±53.31 93.48 ±39.96 0.765 0.446干預(yù)后 96.48 ±40.06 90.47 ±45.58 0.721 0.473 SRSS 評分 干預(yù)前 36.14 ±8.91 37.55 ±10.10 0.762 0.448干預(yù)后 28.83 ±7.23 38.82 ±9.74 5.996<0.001
2.5 2 組患者CD-RISC 評分比較干預(yù)前,2 組患者堅(jiān)韌維度評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.132);干預(yù)后,觀察組患者堅(jiān)韌維度評分高于對照組(P<0.001)。干預(yù)前,2 組患者力量維度評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.446);干預(yù)后,觀察組力量維度評分高于對照組(P<0.001)。干預(yù)前,2 組患者在樂觀維度評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.272);干預(yù)后,觀察組患者樂觀維度評分高于對照組(P<0.001)。見表5。
表5 2 組患者CD-RISC 評分比較(±s,分)
表5 2 組患者CD-RISC 評分比較(±s,分)
_CD-RISC 評分 時間階段 觀察組 對照組 t P堅(jiān)韌 干預(yù)前 29.36 ±6.16 31.83 ±10.11 1.519 0.132干預(yù)后 39.68 ±8.32 30.97 ±9.21 5.109<0.001力量 干預(yù)前 22.14 ±7.49 21.98 ±8.45 0.103 0.918干預(yù)后 29.63 ±6.01 23.15 ±7.32 4.981<0.001樂觀 干預(yù)前 9.86 ±3.12 9.04 ±4.41 1.105 0.272干預(yù)后 14.46 ±4.93 10.26 ±5.30 4.224<0.001
2.6 2 組患者HPLP-II 評分比較干預(yù)前,2 組患者HPLP-II 評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.773);干預(yù)后,觀察組患者HPLP-II 評分高于對照組(P<0.001)。見表6。
表6 2 組患者HPLP-II 評分比較(±s,分)
表6 2 組患者HPLP-II 評分比較(±s,分)
_HPLP-II 評分 觀察組 對照組 t P干預(yù)前 126.45 ±31.81 124.73 ±29.50 0.289 0.773干預(yù)后 186.93 ±25.57 132.21 ±26.41 10.061<0.001
2.7 2 組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較觀察組中營養(yǎng)不良患者比例低于對照組(P=0.012)。2 組患者在便秘、血小板減少、惡心及嘔吐、骨折等并發(fā)癥發(fā)生率上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表7。
表7 2 組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例(%)]
本研究將有氧運(yùn)動和力量抵抗訓(xùn)練結(jié)合在1 個基于家庭的個性化運(yùn)動計劃中,研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),家庭支持個體化運(yùn)動可以改善老年骨髓瘤患者睡眠質(zhì)量,延長患者夜間睡眠時間,改善患者情緒狀態(tài),提高患者韌性,以及促進(jìn)患者健康行為。家庭支持個體化運(yùn)動還可以減少患者營養(yǎng)不良以及惡心、嘔吐等并發(fā)癥的發(fā)生率。但是,家庭支持個體化運(yùn)動并未改善患者的疲勞癥狀,但也未加重患者的疲勞癥狀。
既往的一些研究與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果相符,建議將鍛煉作為對腫瘤患者疲勞癥狀的干預(yù)。1 項(xiàng)系統(tǒng)綜述與薈萃分析[12]表明,治療后鍛煉可以使腫瘤患者受益。但這些以鍛煉為中心的干預(yù)措施因持續(xù)時間、類型、強(qiáng)度和頻率不同導(dǎo)致效果各異,沒有特定的干預(yù)措施顯示出更加優(yōu)越的效果。鍛煉的地點(diǎn)和監(jiān)督也各不相同,但與非監(jiān)督計劃相比,基于家庭的鍛煉產(chǎn)生更顯著的結(jié)果。也有研究[13]以患者自我感覺和12 min 步行時間作為評價指標(biāo),癌癥治療期間的鍛煉可以使患者獲益。有研究[14]指出,在年齡<65 歲的骨髓瘤患者中,運(yùn)動可以顯著提高干細(xì)胞收集效率,減少干細(xì)胞收集時間,提高自體造血干細(xì)胞移植成功率。有研究指出,參加運(yùn)動的患者可以將血紅蛋白和血小板計數(shù)維持在良好的水平。運(yùn)動可以減少患者輸注紅細(xì)胞的需求,減少患者輸注血小板的需求。Coleman 等[15]研究指出,運(yùn)動結(jié)合促紅細(xì)胞生成劑治療貧血,有助于控制貧血,可能會減少輸血需求,甚至改善干細(xì)胞收集,從而減輕患者的治療負(fù)擔(dān)。有研究指出,運(yùn)動治療可以改善腫瘤患者的免疫微環(huán)境,延緩腫瘤進(jìn)展,延長患者生存期。
需要特別指出的是,鍛煉計劃的制定必須因人而異,充分考慮患者的個體差異,特別在患者的疾病階段、是否有骨損傷以及基礎(chǔ)疾病等方面。本研究給對照組患者給予常規(guī)運(yùn)動指導(dǎo),要求患者每周至少進(jìn)行3 次步行鍛煉,步行時間為20 min。對于觀察組而言,運(yùn)動分為有氧運(yùn)動和耐力運(yùn)動。有氧訓(xùn)練強(qiáng)度為有氧步行的水平允許患者達(dá)到最大心率的65%~80%。力量耐力訓(xùn)練的強(qiáng)度為一次最大重復(fù)重量的60%~80%。每次運(yùn)動時間不少于20 min,運(yùn)動頻率不少于每周3 次。運(yùn)動干預(yù)的全部過程,從制定計劃到運(yùn)動完成后評估以及反饋,都需要專業(yè)意見的指導(dǎo)和監(jiān)督。患者的運(yùn)動強(qiáng)度、運(yùn)動頻率和時間可以根據(jù)患者情況調(diào)整。運(yùn)動計劃制定和運(yùn)動情況反饋可以形成閉合循環(huán),從而實(shí)現(xiàn)運(yùn)動方案的不斷調(diào)整,提高患者的適應(yīng)性和運(yùn)動積極性。除此之外,家庭支持和鼓勵是患者堅(jiān)持運(yùn)動的重要有利因素。有研究指出,在正式或有組織的運(yùn)動干預(yù)結(jié)束后,可能會阻止患者繼續(xù)鍛煉的因素包括疲勞、非條件性疾病、副作用或治療預(yù)防措施(手術(shù)、放療、化療)、缺乏自信和缺乏動力[3]。患者需要被鼓勵以及獲得正向反饋。提倡積極的運(yùn)動態(tài)度,提供減少運(yùn)動障礙的教育,并讓患者參與選擇適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動類型和運(yùn)動量,可能會使患者更愿意堅(jiān)持和獲得更好的結(jié)果[16]。
本研究針對年齡超過65 歲的老年患者,全面評估了家庭支持的個體化運(yùn)動對疾病影響。本研究證實(shí),患者可以通過運(yùn)動干預(yù),獲得心理和生理方面的益處。運(yùn)動干預(yù)未對患者的疲勞感產(chǎn)生顯著的影響。本研究存在一些不足之處。第一,觀察指標(biāo)存在局限性,需要納入更多的觀察指標(biāo);第二,由于樣本量較小,本研究沒有結(jié)合病理分期和臨床治療階段進(jìn)行分析。運(yùn)動干預(yù)可能會對不同病理分期或接受不同方式治療的老年患者產(chǎn)生不同影響。在后續(xù)的研究中,應(yīng)該進(jìn)行更加細(xì)致的分組,獲得更加具有臨床指導(dǎo)意義的結(jié)論。第三,本研究的觀察指標(biāo),包括睡眠時間和心理狀態(tài)的影響因素可能較多。在干預(yù)前,本研究比較了2 組患者的觀察指標(biāo)差異,雖然差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義,但是沒有能夠直接排除混雜因素,可能對結(jié)果造成一定影響。
綜上所述,本研究認(rèn)為,家庭支持的個體化運(yùn)動可以改善老年多發(fā)性骨髓瘤患者睡眠質(zhì)量,延長患者夜間睡眠時間,改善患者情緒狀態(tài),提高患者韌性,減少并發(fā)癥發(fā)生率,具有一定的臨床應(yīng)用價值。