氟西汀聯(lián)合阿普唑侖治療腦梗死恢復(fù)期患者療效觀察

林志業(yè)，王科，林佛財(cái)

惠州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū)，廣東 惠州 516000

腦血管疾病是我國(guó)的多發(fā)疾病，其中以腦梗死最常見，占比最高，其發(fā)生受多種因素影響，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，病程長(zhǎng)，恢復(fù)慢，若救治不及時(shí)，易損傷神經(jīng)功能，留下后遺癥，從而影響患者的工作、生活[1]。發(fā)病后2～24周被認(rèn)為是腦梗死的恢復(fù)期，這段時(shí)間患者病情穩(wěn)定，亦是恢復(fù)的黃金時(shí)期[2]。阿普唑侖屬于苯二氮草類藥物，其藥效主要是通過激活r-氨基丁酸A型受體，促進(jìn)氯離子進(jìn)入到神經(jīng)元組織中以改善神經(jīng)功能[3]。氟西汀屬于選擇性的5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑類藥物，被廣泛用于治療抑郁癥相關(guān)疾病中[4]。研究表明，氟西汀對(duì)促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能、肢體功能恢復(fù)有一定作用，同時(shí)對(duì)腦梗死后抑郁狀態(tài)也有改善效果[5]。本研究主要探討了氟西汀聯(lián)合阿普唑侖治療腦梗死恢復(fù)期患者的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年6月至2021年5月惠州市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū)收治的80例腦梗死恢復(fù)期患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[6]中關(guān)于腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)CT或核磁共振檢查確診；(3)意識(shí)清晰，無(wú)失語(yǔ)或表達(dá)障礙；(4)首次發(fā)生腦梗死；(5)患者或家屬自愿簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)氟西汀、阿普唑侖藥物過敏者；(2)合并高血壓、嚴(yán)重心律失常、缺血性心臟病者；(3)既往有腦外傷史或急性感染性疾病者；(4)功能障礙且并非由腦梗死所致者；(5)因腦腫瘤引起的腦梗死或精神失常、癡呆者；(6)有濫用藥物或大量飲酒史者；(7)焦慮、抑郁者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組中男性21例，女性19例；年齡45～80歲，平均(52.19±5.11)歲；病程4～12周，平均(7.34±1.24)周；體質(zhì)量45～70 kg，平均(57.31±4.19)kg；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?2例，高血壓17例，高脂血癥11例。對(duì)照組中男性23例，女性17例；年齡46～79歲，平均(52.01±4.98)歲；病程4～11周，平均(7.21±1.31)周；體質(zhì)量46～70 kg，平均(56.98±4.21)kg；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?4例，高脂血癥16例，糖尿病10例。兩組患者的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法兩組患者均接受常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練，抑制血小板聚集、穩(wěn)固斑塊等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合阿普唑侖(生產(chǎn)廠家：太原振興制藥公司；規(guī)格：0.4 mg/片；國(guó)藥準(zhǔn)字：H14021749)口服治療，0.4 mg/次，2次/d，早晚各服用1次。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合氟西汀(生產(chǎn)廠家：蘇州制 藥 公 司；規(guī) 格：20 mg×28粒/盒；國(guó) 藥 準(zhǔn) 字：J20170022)餐后口服治療，20 mg/次，2次/d，早晚各1次，兩組均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法(1)療效：治療8周后比較兩組患者的治療效果。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[10]：顯效：病殘程度0級(jí)，神經(jīng)功能缺損積分減少≥90%；有效：病殘程度在1～3級(jí)，神經(jīng)功能缺損積分減少46%～89%；無(wú)效：神經(jīng)功能減少≤45%。(2)認(rèn)知功能和日常生活能力：記錄兩組患者治療前后蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)、Βarthel指數(shù)量表(ΒI)評(píng)分變化。采用MoCA[7]評(píng)估認(rèn)知功能，分值越低功能障礙越嚴(yán)重。采用ΒI評(píng)估患者日常生活能力[8]，共100分，分值越高生活能力越強(qiáng)。(3)C反應(yīng)蛋白(CRP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)：采集兩組患者治療前后的空腹靜脈血4 mL，以2 500 r/min的速度離心(r=4 cm)5 min，分離血清，采用ELISA法測(cè)定血清中CRP、NSE濃度，試劑盒由上海彩興公司提供，操作以說(shuō)明書為準(zhǔn)。(4)生活質(zhì)量：采用健康狀況問卷調(diào)查表(SF-36)[9]評(píng)估兩組患者的生活質(zhì)量改善情況：該量表共4個(gè)條目，每個(gè)條目滿分100分，分值越高生活質(zhì)量越佳。(5)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間的口干、便秘、腹瀉、食欲下降等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.165，P=0.023＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的MoCA評(píng)分和ΒI評(píng)分比較與治療前比較，兩組患者的MoCA評(píng)分、ΒI評(píng)分均升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的MoCA評(píng)分和BI評(píng)分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的MoCA評(píng)分和BI評(píng)分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前14.31±2.19 14.21±3.09 0.167 0.868治療后21.31±3.11a 17.34±2.87a 5.933 0.001治療前47.31±5.11 46.98±4.98 0.293 0.771治療后76.42±4.31a 65.31±5.10a 10.523 0.001 MoCA ΒI

2.3 兩組患者治療前后的血清CRP、NSE水平比較治療前，兩組患者的CRP、NSE水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的CRP、NSE水平均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清CRP、NSE水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清CRP、NSE水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前12.87±3.12 13.01±2.98 0.205 0.838治療后7.11±1.02a 9.76±1.32a 10.047 0.001治療前15.31±3.19 15.09±2.88 0.324 0.747治療后8.91±1.45a 11.69±2.09a 6.912 0.001 CRP(mg/L) NSE(μg/L)

2.4 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較治療前，兩組患者的生活質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的軀體功能、情感職能、社會(huì)功能、精神健康等評(píng)分均升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較(±s，分)

表4 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前49.32±5.11 48.98±4.98 0.301 0.764治療后73.31±4.12a 64.31±3.71a 10.266 0.000治療前51.13±4.97 50.98±5.01 0.136 0.892治療后72.87±4.11a 61.46±3.96a 12.643 0.001軀體功能 情感職能治療前48.31±4.09 48.91±4.76 0.604 0.547治療后74.12±5.11a 66.34±4.98a 6.896 0.001治療前53.31±3.11 52.98±4.05 0.408 0.689治療后75.29±4.98 67.32±5.07 7.092 0.001社會(huì)功能 精神健康aa

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較觀察組患者的總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%，略低于對(duì)照組的10.00%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.157，P=0.692＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

腦梗死是急診科常見疾病，因腦部血液循環(huán)障礙及組織缺血、缺氧所致。隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程的加快，其患病率、死亡率、死亡率均有升高，部分患者及時(shí)救治得以存活下來(lái)，但多存在神經(jīng)功能缺損情況，易引起各種情緒變化影響治療，導(dǎo)致恢復(fù)不佳，影響患者自主生活能力[11]。

恢復(fù)期是腦梗死患者治療的關(guān)鍵時(shí)期，若治療及時(shí)可有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，鞏固治療效果。普唑侖屬于苯二氮?類藥物，其藥效主要是通過激活r-氨基丁酸A型受體，其藥效類似于西泮極，對(duì)抗焦慮、鎮(zhèn)靜、抑郁、催眠等方面均具有較理想的效果[12]。KANΒAYASHI等[13]研究指出，阿普唑侖在治療腦梗死疾病時(shí)主要是通過激活r-氨基丁酸A型受體來(lái)刺激活氯離子進(jìn)入到神經(jīng)元組織之中，進(jìn)而發(fā)揮促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用。氟西汀為選擇性5-HT再攝取抑制劑，是治療抑郁癥的有效藥物之一。近年來(lái)，氟西汀除抗抑郁外，還發(fā)現(xiàn)其有新的藥理作用，如5-HT等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)能夠?qū)Υ竽X組織中控制運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知、情感等感覺的環(huán)路具有調(diào)節(jié)作用，而這些神經(jīng)遞質(zhì)、環(huán)路以及腦組織結(jié)構(gòu)聯(lián)合，能夠維持大腦功能的正常運(yùn)行[13]。NISHIJIMA等[14]研究也指出，氟西汀能夠通過抑制神經(jīng)突觸對(duì)5-HT的重新攝取達(dá)到回復(fù)神經(jīng)遞質(zhì)的作用，恢復(fù)神經(jīng)功能，促進(jìn)日常生活能力恢復(fù)，幫助患者早日回歸社會(huì)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的77.50%，MoCA、ΒI評(píng)分亦高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。證實(shí)聯(lián)合治療促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常生活能力，提高促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)、獨(dú)立生活能力的效果更顯著[15]。

CRP是反映動(dòng)脈粥樣血管氧化及機(jī)體炎癥反應(yīng)的主要指標(biāo)，具有較高的敏感性。報(bào)道顯示，CRP極有可能是惡劣心境的重要誘導(dǎo)因子，通過評(píng)估其水平表達(dá)不僅可反映抑郁發(fā)作狀態(tài)，亦可反應(yīng)腦梗死梗死程度[16]。NSE主要存在于大腦神經(jīng)元中，歸屬于特異性蛋白，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其水平變化可反映腦部組織的損傷情況。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療患者的CRP、NSE水平均低于單純阿普唑侖治療患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明聯(lián)合治療可有效抑制炎癥因子表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，以改善患者預(yù)后。生活質(zhì)量是評(píng)價(jià)治療效果的常用量表，腦梗死患者受自己病情影響，多伴有肢體、言語(yǔ)功能障礙，導(dǎo)致無(wú)法生活自理，降低其生活質(zhì)量。本結(jié)果顯示，經(jīng)過治療兩組患者的生活質(zhì)量均得到改善，且聯(lián)合治療患者的生活質(zhì)量明顯高于對(duì)照組，證實(shí)聯(lián)合治療提高患者生活質(zhì)量。分析原因?yàn)椋悍魍∨c阿普唑侖聯(lián)合具有藥效疊增的作用，故可有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高獨(dú)立生活能力，生活質(zhì)量亦隨之改善。從安全性方面看，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，證實(shí)聯(lián)合治療不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，氟西汀聯(lián)合阿普唑侖治療腦梗死效果理想，其能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高生活能力和生活質(zhì)量，降低炎癥水平，安全性高。