李盼 馬冰新 鄭云輝 初均曉

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是臨床上較為常見的一種腦血管疾病。目前ACI 的病因尚未明確，但有研究指出，ACI 主要是由多種因素共同作用導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)障礙，從而發(fā)生神經(jīng)功能缺損，具有起病急、病死率高等特征［1-2］。早期診治對ACI 患者尤其重要。相關(guān)報(bào)道指出，部分炎性因子、蛋白及生長因子等在ACI 患者中均呈異常表達(dá)，這些因子可能與ACI 發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系，但具體相關(guān)性尚未明確［3］。肌紅蛋白（Myoglobin，Mb）、谷氨酸（Glutamate，Glu）、乳酸脫氫酶（Lactate dehydrogenase，LDH）是評估ACI 病情的常見標(biāo)志物，在反映疾病發(fā)展、預(yù)后方面具有重要作用［4-5］。本研究將觀察ACI 患者M(jìn)b、Glu 及LDH 水平變化情況，并探討上述因子與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年2月至2021年4月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院收治的96 例ACI 患者作為ACI 組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACI 診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，且經(jīng)MRI 或CT 確診；②均為首次發(fā)?。虎鄢醮伟l(fā)病，發(fā)病時(shí)間＜4.5 h；④既往無心腦血管意外、腦源性疾病等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他臟器惡性疾病者；②臨床資料丟失或缺損；③合并活動(dòng)性出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷者。其中男61 例，女35 例，平均年齡（53.52±9.64）歲。神經(jīng)缺損程度［7］分組：采用NIHSS 量表評估，NIHSS 評分≤4 分為輕度（n=29，輕度組），NIHSS 評分5～15 分為中度（n=41，中度組），NIHSS 評分≥16 分為重度（n=26，重度組）。另選取62 例同期在本院體檢正常者作為對照組，男33 例，女29 例，平均年齡（54.12±10.36）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 Mb、Glu 及LDH 檢測

采集兩組受檢者晨起空腹靜脈血5 mL，注入一次性真空管內(nèi)，以4 000 r/min 離心（離心半徑10 cm）10 min，隨后分離上層血清，采用EP 管進(jìn)行分裝，立即送檢或低溫保存。采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測Mb 水平，采用高效液相色譜分析法檢測Glu，采用酶偶聯(lián)法測定LDH。具體操作方法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。上述指標(biāo)均由檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢測。參考范圍［8］：Mb≤70 ng/mL，Glu≤80 μmol/L，LDH＜300 IU/L。

1.2.2 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（Intima-media thickness，IMT）檢測

患者入院后次日進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查。超聲頻率為7.5 MHz?；颊呷∑脚P位，充分暴露頸部，依次檢查頸總動(dòng)脈、分叉部、頸內(nèi)及頸外動(dòng)脈，測量后壁IMT 及回聲強(qiáng)度。判斷標(biāo)準(zhǔn)［9］：IMT＜1.1 mm 為正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較行單因素方差分析；通過Logistic 進(jìn)行多因素回歸分析影響ACI 患者神經(jīng)功能缺損程度的影響因素；各參數(shù)之間的相關(guān)性采用Pearson 分析，并繪制散點(diǎn)圖。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Mb、Glu 及LDH 水平比較

ACI 組Mb、Glu 及LDH 水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組Mb、Glu 及LDH 水平比較（±s）Table 1 Comparison of Mb，Glu and LDH levels between the two groups（±s）

表1 兩組Mb、Glu 及LDH 水平比較（±s）Table 1 Comparison of Mb，Glu and LDH levels between the two groups（±s）

組別ACI 組對照組t 值P 值n 96 62 Mb（ng/mL）67.03±12.69 22.14±4.32 26.841＜0.001 Glu（μmol/L）77.29±21.53 46.21±9.26 10.734＜0.001 LDH（IU/L）248.32±69.62 196.47±57.42 4.887＜0.001

2.2 ACI 不同神經(jīng)缺損程度患者M(jìn)b、Glu、LDH水平及頸動(dòng)脈IMT 比較

不同神經(jīng)功能缺損程度患者M(jìn)b、Glu、LDH 水平及頸動(dòng)脈IMT 比較：輕度組＜中度組＜重度組（P＜0.05）。見表2。

表2 ACI 不同神經(jīng)缺損程度患者M(jìn)b、Glu、LDH 水平及頸動(dòng)脈IMT 比較（±s）Table 2 Comparison of Mb，Glu，LDH levels and carotid IMT in patients with different levels of ACI nerve defects（±s）

表2 ACI 不同神經(jīng)缺損程度患者M(jìn)b、Glu、LDH 水平及頸動(dòng)脈IMT 比較（±s）Table 2 Comparison of Mb，Glu，LDH levels and carotid IMT in patients with different levels of ACI nerve defects（±s）

注：與輕度組比較aP＜0.05，與中度組比較，bP＜0.05。

組別輕度組中度組重度組F 值P 值n 29 41 26 Mb（ng/mL）41.56±6.14 68.32±11.96a 93.43±21.96ab 91.36＜0.001 Glu（μmol/L）63.83±14.23 74.32±10.69a 97.01±17.56ab 40.74＜0.001 LDH（IU/L）207.65±50.38 243.47±67.32a 301.36±77.69ab 14.08＜0.001頸動(dòng)脈IMT（mm）0.81±0.04 1.23±0.11a 1.69±0.14ab 484.57＜0.001

2.3 影響ACI 患者神經(jīng)功能缺損程度的多因素分析

Logistic回歸模型分析結(jié)果顯示，頸動(dòng)脈IMT、Mb、Glu 及LDH 均是影響ACI 神經(jīng)功能缺損程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表3。

表3 影響ACI 患者神經(jīng)功能缺損程度的多因素分析Table 3 Analysis of multiple factors affecting the degree of neurological deficit in ACI patients

2.4 Mb、Glu、LDH 與NIHSS 評分的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，Mb、Glu、LDH 與NIHSS 評分均呈明顯正相關(guān)（r=0.456、0.447、0.509，P=0.012、0.018、0.006）。見圖1。

圖1 各因子與NUHSS 評分相關(guān)性散點(diǎn)圖Figure 1 scatter diagram of correlation between each factor and nuhss score

3 討論

ACI 是臨床上較為常見的一類腦血管疾病，約占全部腦血管疾病的60%～80%，具有起病急、病死率高、發(fā)病率高等特征。早期評估病情、制定合理有效的干預(yù)計(jì)劃及康復(fù)方案對ACI 患者具有重要意義。臨床評估患者病情主要依賴于ACI 特征、CT、血清學(xué)指標(biāo)等，其中血清學(xué)指標(biāo)檢測具有操作簡便、快捷、準(zhǔn)確性高等優(yōu)勢，對于指導(dǎo)臨床診治具有重要參考價(jià)值［10］。

Mb 是存在于心肌、骨骼細(xì)胞中的血紅素蛋白，對于交感神經(jīng)具有較好的抑制作用，可調(diào)節(jié)腎素與血管緊張素水平，減少機(jī)體醛固酮分泌，進(jìn)而激活患者梗死區(qū)域及非梗死區(qū)域內(nèi)損傷細(xì)胞，對腦梗死預(yù)后具有良好的促進(jìn)作用［11-12］。正常生理情況下，Mb 在血液中呈低水平；當(dāng)ACI 發(fā)生，心肌及橫紋肌受損，Mb 可釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致其水平增高［13-14］。本研究中，與對照組相比，ACI 患者M(jìn)b水平更高，且隨神經(jīng)功能缺損程度增高而升高。推測原因可能為：ACI 患者由于全身動(dòng)脈血管均發(fā)生嚴(yán)重動(dòng)脈硬化，發(fā)生炎癥反應(yīng)，血管內(nèi)皮受損，形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，導(dǎo)致冠脈狹窄，心肌損傷，使得Mb 水平增高［15-16］。

Glu 是腦組織中含量最高的一種氨基酸，亦是重要的興奮性氨基酸遞質(zhì)，主要存在于神經(jīng)末梢的谷氨酸囊泡中。腦缺氧時(shí)，Glu 釋放異常，而谷氨酸攝回系統(tǒng)又被廣泛抑制，致使胞外Glu 濃度顯著升高，持續(xù)作用于Glu 受體，引起對受體的刺激，最終導(dǎo)致神經(jīng)損傷［17］。Abdu 等［18］研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死時(shí)，氨基酸遞質(zhì)異常釋放與梗死部位及體積有關(guān)。發(fā)生腦梗死時(shí)，血腦屏障破壞，Glu 滲透性增加，因此腦梗死患者血液中Glu 水平可間接反映腦Glu 水平變化，反映患者病情嚴(yán)重程度［19］。LDH是一種糖酵解酶，在評估腦組織損傷中具有較高的敏感性。LDH 活性增加是機(jī)體在病理狀態(tài)下自動(dòng)調(diào)節(jié)的保護(hù)性代償機(jī)制，當(dāng)出現(xiàn)ACI 時(shí)，腦部血供應(yīng)不足，導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性改變或壞死，LDH 被釋放出來，導(dǎo)致血清LDH 活性增高；神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重LDH 細(xì)胞破壞越多，LDH 活性相應(yīng)越高［20］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ACI 組Glu 及LDH 水平均明顯高于對照組，且血清Glu、LDH 水平隨ACI患者神經(jīng)功能缺損程度加重而增高，提示二者水平變化與ACI 病情發(fā)展具有一定關(guān)系。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，血清Mb、Glu、LDH 水平均是影響ACI 患者神經(jīng)功能缺損程度的危險(xiǎn)因素，且與ACI 患者NIHSS 呈正相關(guān)。這表明Mb、Glu、LDH 水平參與ACI 病情進(jìn)展，與神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)。此外，本研究結(jié)果還顯示，頸動(dòng)脈IMT 亦是影響ACI神經(jīng)功能缺損程度的危險(xiǎn)因素，提示臨床加強(qiáng)針對頸動(dòng)脈硬化程度的治療對減輕神經(jīng)功能缺損程度具有重要作用。

綜上所述，Mb、Glu 及LDH 水平在ACT 中呈高表達(dá)，且與神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)，通過檢測上述因子可有效評估患者病情。