丁露，魯瓊，屈強(qiáng)，屈健*（.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院藥學(xué)部，長(zhǎng)沙 400；2.長(zhǎng)沙愛(ài)爾眼科醫(yī)院藥學(xué)部，長(zhǎng)沙 40005；.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院藥學(xué)部，長(zhǎng)沙 40078）

腦膜敗血伊麗莎白菌（

Elizabethkingia meningoseptica

，EME）舊稱腦膜膿毒金黃桿菌，1959年由首次從腦膜炎患者中分離得到，2005年將其從黃桿菌屬劃分至伊麗莎白菌屬。伊麗莎白菌屬通常呈直桿狀，端圓，不形成內(nèi)生孢子、不運(yùn)動(dòng)、革蘭氏染色陰性、不發(fā)酵糖、專性需氧。EME為與臨床關(guān)系密切的一種條件致病菌，可引起新生兒腦膜炎、免疫低下成人肺炎、菌血癥、心內(nèi)膜炎和眼部感染等。隨著廣譜抗菌藥物的廣泛使用，EME 的耐藥菌株也在增多，且呈現(xiàn)較為廣泛的耐藥性，給臨床治療帶來(lái)了很大困擾。本研究對(duì)近5年臨床分離的15 株EME 進(jìn)行了回顧性調(diào)查，為臨床防治EME 感染提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源

2016年6月—2021年7月醫(yī)院臨床標(biāo)本細(xì)菌分離培養(yǎng)或NGS 檢測(cè)證實(shí)為EME 感染的住院患者，同一患者多次分離到的菌株以第一株計(jì)入，共15例，調(diào)出所有患者的個(gè)案病歷。

1.2 調(diào)查內(nèi)容

① 患者性別、年齡、臨床科室、出入院時(shí)間；② 患者標(biāo)本來(lái)源、基礎(chǔ)疾病、確診時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)；③ 藥敏結(jié)果、治療用藥、臨床轉(zhuǎn)歸情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)處理

將年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、病例標(biāo)本來(lái)源、臨床科室分布、實(shí)驗(yàn)室檢查、藥敏結(jié)果、臨床轉(zhuǎn)歸采用EXCEL 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分類統(tǒng)計(jì)與分析。若計(jì)量資料為正態(tài)分布，則以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；若計(jì)量資料為非正態(tài)分布，則以中位值（范圍）表示。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)與構(gòu)成比（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 一般資料（見(jiàn)表1）

表1 15 例EME 患者的臨床特征
Tab 1 Clinical characteristics of 15 patients with septicemia

臨床特征例數(shù)構(gòu)成比/%臨床特征例數(shù) 構(gòu)成比/%性別基礎(chǔ)疾病女性 533.3高血壓520.83男性1066.7腦梗死416.67標(biāo)本糖尿病312.50痰1280冠心病28.33血液2 113.33腎功能不全28.33尿6.67腎結(jié)石28.33科室乙肝28.33重癥醫(yī)學(xué)科 320丙肝14.17普通外科 213.33腦萎縮14.17老年病學(xué)科 213.33慢性胃炎14.17兒科 213.33膽囊結(jié)石14.17血液內(nèi)科 16.66帕金森病14.17神經(jīng)病學(xué)科 16.66痔瘡14.17皮膚性病科 16.66癌癥14.17脊柱外科 16.66呼吸科 16.66感染科 16.66

2.1.1 年齡、性別 15 例患者平均年齡（52.9±27.6）歲，其中≥60 歲的病例7 人，占病例總數(shù)的46.7%。

2.1.2 病例標(biāo)本來(lái)源分布 15 株EME 主要來(lái)源于痰12 例，另血液2 例、尿液1 例，分別占總標(biāo)本的80%、13.33%、6.67%。

2.1.3 感染的臨床科室分布 感染EME 前四位的臨床科室分別是重癥醫(yī)學(xué)科（3 例）、普通外科（2 例）、老年病學(xué)科（2 例）、兒科（2 例）。

2.1.4 患者基礎(chǔ)疾病分布 15 例EME 感染患者，除1 例一歲的兒童無(wú)基礎(chǔ)疾病外，其余14 例患者均伴單個(gè)或合并多個(gè)基礎(chǔ)疾病，排名前三位的基礎(chǔ)疾病分別是高血壓、腦梗死、糖尿病。

2.2 確診時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)

15 例EME 感染患者確診時(shí)的生化檢查中：有9 人檢測(cè)了降鈣素原（PCT），其中非正常值患者9 人（100%）；12 人檢測(cè)了中性粒細(xì)胞比值%（NEUT%），其中非正常值患者9 人（75%）；9 人檢測(cè)了C 反應(yīng)蛋白（CRP），其中非正常值患者6人（66.6%）；14 人檢測(cè)了白細(xì)胞數(shù)（WBC），其中非正常值患者3 人（21.4%）。詳見(jiàn)表2。

表2 15 例EME 感染患者確診時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查參數(shù)
Tab 2 Laboratory parameters at diagnosis in 15 patients with septicemia

檢查參數(shù)非正常值患者/檢測(cè)該指標(biāo)患者/[n（%）]中位值（范圍）PCT（正常值 0 ～0.05）9/9（100）0.144（0.09 ～37.3）CRP（正常值 0 ～8）6/9（66.6）16（0.97 ～113）WBC [正常值（3.5 ～9.5）×109·L－1]3/14（21.4）7.19（0.26 ～15.7）NEUT [正常值（1.8 ～6.6）×109·L－1）4/9（44.4）4.88（0.14 ～14.45）NEUT%（正常值 40%～75%）9/12（75）81.6（56.5 ～92）HGB（正常值 115 ～150 g·L－1） 14/15（93.3）92（60 ～121）PLT [正常值（125 ～350）×109·L－1]5/13（38.46）219（20 ～449）LYMPH [正常值（1.1 ～3.2）×109·L－1]5/6（83.3）0.7（0.2 ～1.23）LYMPH%（正常值 20%～50%）5/6（83.3）9.3（5.5 ～11）MONO（正常值 0.1 ～0.6·L－1）1/2（50）0.62（0.39 ～0.86）MONO%（正常值 3%～10%）0/2（0）7.75（6.4 ～9.1）PLR（正常值 125 ～350）1/1（100）449 ESR（正常值 0 ～20 mm·h－1）3/5（60）42（6 ～66）

2.3 藥敏結(jié)果

15 例EME 感染患者中，除1 例為NGS 檢測(cè)確診無(wú)藥敏，1 例患者已出院未報(bào)藥敏外，共收集到13 株進(jìn)行了細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)的結(jié)果。其中EME對(duì)復(fù)方磺胺甲噁唑敏感性最高，為100%；對(duì)喹諾酮類的左氧氟沙星、環(huán)丙沙星敏感率均為76.92%，而對(duì)米諾環(huán)素、氯霉素耐藥率達(dá)92.31%（見(jiàn)表3）。

表3 13 株EME 的體外藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果[（%）]
Tab 3 In vitro drug sensitivity test of 13 strains of [（%）]

類型抗菌藥物敏感株數(shù) 中介株數(shù) 耐藥菌株β-內(nèi)酰胺類哌拉西林2（15.38） 11（84.62）哌拉西林他唑巴坦 2（15.38）11（84.62）頭孢哌酮舒巴坦 2（15.38）11（84.62）喹諾酮類 左氧氟沙星10（76.92） 3（23.08）環(huán)丙沙星10（76.92） 3（23.08）四環(huán)素類 四環(huán)素2（15.38） 11（84.62）米諾環(huán)素 1（7.69）12（92.31）替加環(huán)素 1（7.69） 1（7.69）11（84.62）氨基糖苷類阿米卡星 2（15.38） 2（15.38） 9（69.23）慶大霉素2（15.38） 11（84.62）氯霉素類 氯霉素1（7.69）12（92.31）磺胺類復(fù)方磺胺甲噁唑13（100）

2.4 治療情況及結(jié)果轉(zhuǎn)歸

15 例患者中，1 例出院期間培養(yǎng)出EME，因臨床癥狀較好，未予用藥。9 例（60%）因合并除EME 的其他感染，期間采用了多種抗菌藥物聯(lián)合治療。14 例患者治療用藥中，8 例患者選藥含體外藥敏試驗(yàn)提示敏感的藥物，除1 例治療期間要求出院結(jié)局未知外，7 例（87.5%）均好轉(zhuǎn)出院。經(jīng)積極治療后，14 例患者中9 例（64.3%）好轉(zhuǎn)，成功出院；4 例（28.6%）因要求出院或轉(zhuǎn)下級(jí)醫(yī)院治療，結(jié)局未知；1 例（7.1%）因“高齡、腫瘤晚期、多器官不全等因素”死于呼吸衰竭（見(jiàn)表4）。

表4 1 例名EME 感染患者治療情況與結(jié)局
Tab 4 Treatment and outcome of 14 patients with septicemia

抗菌藥物n選藥與藥敏的相關(guān)性轉(zhuǎn)歸好轉(zhuǎn)未愈（要求出院）死亡頭孢他啶1無(wú)關(guān)1左氧氟沙星2有1 例相關(guān)11莫西沙星1無(wú)關(guān)1左氧氟沙星（前期）、復(fù)方磺胺甲噁唑（后期）1相關(guān)1替考拉寧＋哌拉西林他唑巴坦1無(wú)關(guān)1美羅培南＋頭孢他啶1無(wú)關(guān)1左氧氟沙星＋美羅培南1相關(guān)1復(fù)方磺胺甲噁唑＋頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1相關(guān)1哌拉西林他唑巴坦＋左氧氟沙星1相關(guān)1頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉＋萬(wàn)古霉素1相關(guān)1頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉＋替考拉寧1無(wú)關(guān)1復(fù)方磺胺甲噁唑＋頭孢曲松＋萬(wàn)古霉素1相關(guān)1哌拉西林他唑巴坦＋左氧氟沙星＋美羅培南1相關(guān)1

3 討論

EME 屬非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌，廣泛存在于自然界及醫(yī)院環(huán)境中，能進(jìn)行圍產(chǎn)期垂直傳播，還可通過(guò)醫(yī)護(hù)人員的手傳播。自EME 從腦膜炎患者中首次分離以來(lái)，國(guó)內(nèi)外相繼報(bào)道了多例EME 感染引起的腦膜炎和菌血癥，以新生兒、免疫力低下人群及長(zhǎng)期服用抗菌藥物的患者為主。EME 感染患者的病死率為23.5%～70%。

本研究表明其導(dǎo)致的絕大部分感染發(fā)生于合并有基礎(chǔ)疾病的患者中，以老年患者感染多見(jiàn)；感染后，患者炎性指標(biāo)、生化指標(biāo)出現(xiàn)顯著差異。本研究15 株EME 主要來(lái)自于痰液標(biāo)本，其次為血液和尿液標(biāo)本，與李文杰等報(bào)道EME 主要引起下呼吸道感染基本一致。

EME 對(duì)各種抗菌藥物有很高的耐藥性，呈現(xiàn)出多重耐藥。本研究藥敏結(jié)果顯示，EME 對(duì)米諾環(huán)素、氯霉素耐藥率達(dá)92.31%，對(duì)哌拉西林、哌拉西林他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦、四環(huán)素、替加環(huán)素、慶大霉素耐藥率均為84.62%。對(duì)復(fù)方磺胺甲噁唑敏感性最高（100%），表現(xiàn)出較好的抗菌效果；其次為喹諾酮類的左氧氟沙星、環(huán)丙沙星，敏感率均為76.92%。這與彭剛報(bào)道的EME 對(duì)復(fù)方磺胺甲噁唑耐藥性最低基本相符。與文獻(xiàn)報(bào)道EME 對(duì)米諾環(huán)素有敏感率達(dá)到100%差異較大。上述資料提示，不同地區(qū)EME 的耐藥性有一定差異。治療用藥上，本研究顯示，8 例患者進(jìn)行了體外藥敏試驗(yàn)檢測(cè)敏感的藥物，除1 例要求出院結(jié)局未知外，7 例（87.5%）均好轉(zhuǎn)出院。針對(duì)本醫(yī)院的EME 感染，臨床可考慮使用復(fù)方磺胺甲噁唑、喹諾酮類等抗菌藥物，但仍應(yīng)以藥敏結(jié)果為參考。本文回顧性分析了醫(yī)院EME 的感染、菌株耐藥、治療用藥情況，然而，本研究樣本量相對(duì)較少，仍需要收集更多EME感染樣本進(jìn)行分析。

由于臨床分離的EME 呈現(xiàn)多重耐藥，對(duì)常用抗菌藥物表現(xiàn)為嚴(yán)重耐藥和多重耐藥，可選用藥物非常有限，臨床治療十分棘手。有報(bào)道顯示EME 感染患者治療中合理應(yīng)用抗菌藥物比例僅15.8%，因此，醫(yī)院感染管理部門(mén)應(yīng)監(jiān)測(cè)EME在醫(yī)院的耐藥情況；臨床上對(duì)于存在高危因素的患者懷疑為EME 感染時(shí)，應(yīng)盡早進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)與耐藥性監(jiān)測(cè)，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理選用抗菌藥物進(jìn)行個(gè)性化治療，避免抗菌藥物的濫用。