潘水水,白勁松
(1.大理大學(xué),云南 大理 671000;2.昆明市第三人民醫(yī)院,云南 昆明 650041)
艾滋病(AIDS)是由于機(jī)體感染人類免疫缺陷病毒(HIV)而引起的全身性疾病。1981年,世界上第一例艾滋病患者被報(bào)道,4年后,北京協(xié)和醫(yī)院發(fā)現(xiàn)了中國(guó)首例艾滋病病例[1],1989年中國(guó)大陸居民第一次被確診,后繼云南、河南、四川、廣西、新疆、廣州等地患者的出現(xiàn),艾滋病疫情逐漸蔓延,其主要傳播途徑為:性傳播、血液傳播以及母嬰傳播等,隨著抗病毒治療的開展,艾滋病可以治療但目前尚無(wú)治愈的特效藥,逐漸成為一種慢性病。自發(fā)現(xiàn)至今,全球超過(guò)7000萬(wàn)人感染艾滋病病毒,其中一半人死于此?。?],可見,艾滋病已成為嚴(yán)重威脅公眾健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題。
在過(guò)去的20年中,全球患AIDS相關(guān)心血管疾病的人數(shù)增加了2倍[3]。其主要危險(xiǎn)因素包括傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素、HIV病毒感染本身引起的心臟變化、HIV感染相關(guān)免疫炎癥反應(yīng)、HIV合并肝炎以及抗病毒藥物毒副作用對(duì)心血管相關(guān)疾病的影響。本文主要探討HIV/AIDS相關(guān)心血管疾病的危險(xiǎn)因素,為臨床診斷和預(yù)防提供依據(jù)。
在全球范圍內(nèi),非傳染性疾?。╪on communicable disease,NCDs)是死亡人數(shù)最多的[4],HIV/AIDS患者合并非傳染性疾病越來(lái)越多見。一項(xiàng)模型研究對(duì)1996年至2010年荷蘭國(guó)家ATHENA隊(duì)列中10278名患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行參數(shù)化分析并作出2030年的預(yù)測(cè),2010年29%的HIV感染者至少具有一個(gè)NCDs,到2030年具有三個(gè)或更多的NCDs的HIV感染者將達(dá)到28%[5]。HIV/AIDS所合并的非傳染性疾病中,心血管疾病較為常見,傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素(高血壓、高膽固醇血癥等)是引發(fā)心血管疾病的主要因素。正如一項(xiàng)研究顯示,586名老年人接受問(wèn)卷調(diào)查,47.85%發(fā)生心血管疾病,其中患有高血壓的占34.60%,總體結(jié)果顯示年齡、吸煙史、飲酒史、高體重指數(shù)、血脂異常、糖尿病、缺乏運(yùn)動(dòng)等增加患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[6]。
在過(guò)去,HIV/AIDS相關(guān)心血管疾病以感染性和炎性血管炎為主,現(xiàn)在逐漸演變成動(dòng)脈粥樣硬化等慢性病變,是目前HIV/AIDS患者非艾滋相關(guān)疾病死亡的主要原因之一。對(duì)于單一HIV感染,大型的隊(duì)列研究證實(shí)HIV感染者擁有較高的患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[7],并且對(duì)心血管傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素影響較大,HIV感染者年齡越大,患高血壓、高膽固醇血癥和糖尿病的幾率也越大。同時(shí)這也加重了HIV感染合并心血管病史患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[8],在總的死亡比例中,HIV/AIDS相關(guān)心血管疾病的死亡比例增加了2倍以上[9]??梢钥闯觯贖IV感染者中,不僅僅是傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素,HIV感染也會(huì)加重患者心血管疾病的病情,所以加強(qiáng)HIV感染者傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的監(jiān)測(cè)非常重要。
2.1 HIV病毒感染對(duì)心臟本身的影響 HIV病毒會(huì)引起機(jī)會(huì)性感染,但隨著藥物的使用,對(duì)心臟方面的影響逐漸被關(guān)注。陳立靜等[10]人分析了742例AIDS病人的心電圖特征,40.7%的患者發(fā)生了心電圖的異常,男性和(15~49)歲的患者最多,異常心電圖中以竇性心動(dòng)過(guò)速等最為多見。心電圖可以直觀地發(fā)現(xiàn)心臟異常的改變,但早期可能不太準(zhǔn)確,而心臟彩超(超聲心動(dòng)圖)是檢測(cè)HIV/AIDS患者心臟異常的重要工具,它可以發(fā)現(xiàn)超過(guò)一半的HIV感染者心臟的異常[11]。
HIV感染者除了輕微的心臟改變外,患心臟性猝死(sudden cardiac death,SCD)和心臟驟停(sudden cardiac arrest,SCA)風(fēng)險(xiǎn)增加,嚴(yán)重者會(huì)因心血管疾病而死亡,這些風(fēng)險(xiǎn)因素有高HIV病毒載量和低CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等。研究者評(píng)估巴西里約熱內(nèi)盧HIV感染者成人隊(duì)列中心血管疾病發(fā)病率和死亡率的相關(guān)危險(xiǎn)因素,發(fā)現(xiàn)高HIV病毒載量、低CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素與心血管事件的發(fā)生密切相關(guān)[12],這與Freiberg等[13]人對(duì)98 015名退伍軍人老齡人群(分為HIV感染組和非HIV感染組)進(jìn)行的隊(duì)列研究結(jié)果一致,高HIV病毒載量是損害HIV感染者心臟功能的影響性因素,引起射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭,低CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)水平也會(huì)增加患心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。
HIV感染者早期易患左心室收縮功能障礙,但隨著抗病毒藥物的使用,左心室舒張功能障礙的心肌病發(fā)生率也較為常見。HIV感染者的心臟功能障礙會(huì)加速心肌纖維化[14],心肌纖維化的發(fā)生率是非HIV感染者的4倍[15],而南非的一項(xiàng)研究觀察到HIV感染與心臟收縮或舒張功能障礙之間沒(méi)有關(guān)系[16]。臨床研究結(jié)論不一,但在HIV感染對(duì)心臟本身的影響中,高HIV病毒載量和低CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)仍是最主要的,心臟方面的檢查可以早發(fā)現(xiàn)這些病變。
2.2 HIV感染相關(guān)免疫炎癥對(duì)心血管疾病的影響自HIV感染以來(lái),慢性炎癥和免疫功能障礙對(duì)HIV感染者影響重大,目前最需要關(guān)注的是全身炎癥反應(yīng)會(huì)增加HIV感染者患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。Masyuko等[17]人對(duì)比了肯尼亞成人HIV感染陽(yáng)性組和陰性組,盡管病毒載量被抑制,陽(yáng)性組炎癥因子白介素1β(IL -1β)、白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平卻很高,患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)也較高,高敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)會(huì)獨(dú)立引起心血管疾病的發(fā)生。并且隨著年齡的增長(zhǎng),HIV感染者的一些炎癥標(biāo)志物濃度會(huì)更高,進(jìn)而增加心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。
當(dāng)發(fā)生HIV感染時(shí),免疫炎癥細(xì)胞被激活,與未感染者相比,HIV感染者會(huì)有較高的sCD163水平[18],sCD163在促炎過(guò)程中發(fā)揮重要作用,可以預(yù)測(cè)HIV感染者的全因死亡率[19],在多中心艾滋病隊(duì)列研究中,感染HIV的男性檢測(cè)指標(biāo)中80%的生物標(biāo)志物(CD163、IL-6、CRP等)水平顯著升高[20],這些因子可能在HIV感染者動(dòng)脈粥樣硬化形成的過(guò)程中起重要作用,進(jìn)而會(huì)引起心血管疾病。
另有研究認(rèn)為一些炎癥介質(zhì)可以識(shí)別HIV感染者引起的衰老[21]。持續(xù)的慢性炎癥使HIV感染者的免疫衰老、生存壽命縮短,這可能與CD8淋巴細(xì)胞的分化與成熟有關(guān)[22]。從表觀遺傳學(xué)來(lái)看,IL-6 和白介素10(IL-10 )單核苷酸多態(tài)性與衰老有關(guān),但TNF-α基因型與表觀遺傳衰老無(wú)關(guān)[21],而干擾素(IFN)-γ 誘導(dǎo)蛋白10(IP-10)和可溶性分化簇 14(sCD14)與慢性HIV感染有關(guān),隨著HIV感染進(jìn)展的增加,IL-10 的水平逐漸上升,主要是高HIV病毒載量和低CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的原因[23]。一項(xiàng)橫斷面隊(duì)列研究也提到過(guò),HIV感染者會(huì)引起單核細(xì)胞衍生細(xì)胞促炎細(xì)胞的釋放,加速一些炎癥通道的開放[24]。這些炎癥標(biāo)志物間接反應(yīng)血管內(nèi)炎性介質(zhì)的狀態(tài),反應(yīng)血管的損傷和衰老的程度,對(duì)心血管疾病的發(fā)生有預(yù)警的作用。
肝炎感染,尤其是慢性丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染,會(huì)使患動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加[25],進(jìn)而會(huì)加重心血管疾病的結(jié)局。實(shí)際臨床中,HIV合并肝炎的患者非常多見,它可以引起傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素,雖然HCV感染與糖尿病無(wú)關(guān),但可能引發(fā)高血壓和肥胖癥[26]。反過(guò)來(lái)一些傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素也是其促進(jìn)因素,影響其進(jìn)展,與單一的HIV感染者相比,合并HCV者患動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加[27],甚至?xí)黾铀劳龅娘L(fēng)險(xiǎn)[28]。西班牙的一項(xiàng)研究顯示,HIV/HCV共感染者中風(fēng)率持續(xù)上升[29],但關(guān)于HIV/HCV共感染是否會(huì)增加患動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),流行病學(xué)的研究未得到一致結(jié)果,盡管如此,HIV/HCV共感染者仍會(huì)引起一些代謝并發(fā)癥,可能會(huì)增加患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[30]。
據(jù)稱,與單一HIV感染組相比,HIV/HCV共感染組會(huì)加重一些免疫生物標(biāo)志物水平,與健康人群相比,共感染組導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞消耗增 加,CD8+HLADR+CD38+、CD8+HLADR-CD38+和CD8+HLADR-CD38-消耗更明顯[31],影響細(xì)胞衰老,加速HIV的進(jìn)展,但當(dāng)共感染者使用直接作用抗病毒藥物(direct-acting antivirals,DAAs)治療根除HCV感染時(shí),一些免疫標(biāo)志物就會(huì)降低[32]。除此之外,共感者還會(huì)影響傳統(tǒng)心血管的危險(xiǎn)因素,HIV/HCV合并糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍[33],并且可能會(huì)引起代謝的異常,例如高血壓、糖尿病、血脂紊亂和胰島素抵抗等,間接增加了心血管傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素??傊?dāng)HIV合并HCV時(shí),患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加,使用DAAs根除HCV,這些危險(xiǎn)因素將會(huì)下降,因此HIV/HCV共感者及時(shí)根除HCV仍是關(guān)鍵。
抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(antiretroviral therapy,ART)的使用,使AIDS患者10年死亡率顯著下降(從45.5%到9.4%),但仍是未感染人群的兩倍以上[34]??蛇x用的抗病毒藥物主要有核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs)、 非 核 苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)、蛋 白 酶 抑 制 劑(protease inhibitors,PIs)等,不同的藥物作用機(jī)制不同,但藥物間的相互作用,使心血管疾病的發(fā)生率增加。雖然現(xiàn)在使用的藥物不斷更新,ART方案的更替比之前的毒性更小更有效,但對(duì)心血管疾病的發(fā)生仍有影響。一項(xiàng)橫斷面的研究認(rèn)為HIV感染者使用ART,治療前(3~4)年患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)很高并可能伴隨終生[35]??傮w文獻(xiàn)顯示,ART對(duì)心血管疾病的影響,主要是引起血脂的改變和使用不同ART方案,下面將從這兩個(gè)方面進(jìn)行闡述。
4.1 ART對(duì)血脂的影響 已與研究證實(shí)脂質(zhì)相關(guān)易感位點(diǎn)對(duì)HIV感染者的影響,也就是說(shuō),HIV感染者的血脂異常多是由免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)和易患危險(xiǎn)行為的遺傳基因位點(diǎn)所引起的[36],脂質(zhì)組學(xué)分析有助于發(fā)現(xiàn)血脂異常。在ART時(shí)代,藥物與脂質(zhì)代謝相互作用,會(huì)使HIV感染者的血脂發(fā)生變化,進(jìn)一步引起心血管事件。
南非的患病現(xiàn)狀是全球最嚴(yán)重的,擁有世界上最大的ART計(jì)劃,南非西北省的EndoAfrica研究顯示接受ART治療會(huì)引起血脂的異常[37]。幾乎所有的ART方案都與脂質(zhì)代謝的某種形式有關(guān),NNRTIs中,兒童[38]和成人[39]基于奈韋拉平(NVP)的治療方案時(shí)總膽固醇是升高的,同樣NRTIs也會(huì)出現(xiàn)血脂異常,但還是PIs對(duì)血脂的影響最大。PIs是一類脂質(zhì)代謝改變相關(guān)的藥物,尤其是第一代PIs,嚴(yán)重影響血脂值,比如含利托那韋(RTV)方案的治療者易導(dǎo)致高脂血癥,并且嚴(yán)重者PIs會(huì)使心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2倍[40]。
對(duì)于HIV感染者來(lái)說(shuō),脂質(zhì)管理是降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的有效措施之一,使用PIs引起的血脂異常換用其它方案,可以降低血脂[41]?;趦和?青少年HIV感染者的隊(duì)列研究結(jié)果顯示,基線水平使用洛匹那韋(LPV/r)和奈非那韋(NVP)治療的患者,對(duì)照組繼續(xù)原方案治療,試驗(yàn)組轉(zhuǎn)用阿扎那韋/利托那韋(ATV/r)或達(dá)蘆那韋/利托那韋(DRV/r)為基礎(chǔ)的方案,隨訪7年發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組患者的血脂水平明顯下降[42]。這一研究結(jié)論從臨床角度來(lái)看,使用藥物治療出現(xiàn)血脂異常時(shí),應(yīng)及時(shí)更換治療方案,可以減少心血管疾病的發(fā)生。
4.2 ART對(duì)心血管相關(guān)疾病的影響
4.2.1 動(dòng)脈粥樣硬化 已闡述了ART對(duì)血脂的影響,但事實(shí)上血脂異常與心血管相關(guān)疾病及危險(xiǎn)因素的發(fā)生是有關(guān)聯(lián)的,ART藥物對(duì)高血壓、糖尿病和高血脂的影響,引起的慢性代謝會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,當(dāng)動(dòng)脈粥樣硬化病變?cè)诠诿}時(shí),就會(huì)引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱冠心病),冠心病治療不及時(shí)將會(huì)進(jìn)展為心肌梗死等嚴(yán)重疾病。不同ART方案,對(duì)心血管疾病的結(jié)局影響不同,LPV/r等其他蛋白酶抑制劑與動(dòng)脈粥樣硬化的形成有關(guān)[43],并且發(fā)生時(shí)間可能比對(duì)照組更早[44]。目前的研究證實(shí)了血清膽固醇和甘油三酯與亞臨床粥樣硬化形成有關(guān),HIV感染者接受ART治療,雖然血脂異常率稍低于未接受ART治療的HIV感染者,但高血壓的患病率卻高于未接受ART治療的HIV感染者[45],這些是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。Siedner等[46]人的研究持有相反的觀點(diǎn),認(rèn)為接受ART治療與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化無(wú)關(guān)聯(lián),前后結(jié)論不一,可能受藥物種類和使用時(shí)間長(zhǎng)短的影響,具體機(jī)制有待探究。一項(xiàng)大規(guī)模前瞻性的艾滋病多中心研究認(rèn)為,冠狀動(dòng)脈CT血管成像可以有效評(píng)估HIV感染和未感染男性的動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率以及病理生理進(jìn)展,為今后診斷粥樣硬化提供了參考依據(jù)[47]。
4.2.2 高血壓/糖尿病 ART的使用是否與高血壓和糖尿病相關(guān),有研究認(rèn)為ART方案的使用會(huì)引起非艾滋相關(guān)疾病,如糖尿病、高血壓等,其患病率分別為 9.4%、15.1%[48],并且在ART使用前患有高血壓者隨訪時(shí)患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加[49]。Pangmekeh等[50]人進(jìn)行了一項(xiàng)基于醫(yī)院的橫斷面調(diào)查,也證實(shí)了使用ART的患者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加,并且顯示了不同ART方案會(huì)對(duì)高血壓的影響,如替諾福韋/拉米夫定/依非韋倫(TDF/3TC/EFV),齊多夫定/拉米夫定/奈韋拉平(AZT/3TC/NVP),齊多夫定/拉米夫定/依非韋倫(AZT/3TC/EFV)等方案與高血壓之間存在關(guān)聯(lián)。除此之外,使用替諾福韋/恩曲他濱/多替拉韋治療(TDF/FTC/DTG)組合,會(huì)導(dǎo)致2型糖尿病的增加[51],但一項(xiàng)薈萃分析認(rèn)為ART的使用會(huì)引起血脂的異常,但似乎不會(huì)通過(guò)高血壓和糖尿病來(lái)影響心血管疾病的發(fā)生[52]。不論ART的使用是否與高血壓和糖尿病相關(guān),臨床醫(yī)生在HIV/AIDS患者的診療過(guò)程中,都應(yīng)該關(guān)注重點(diǎn)監(jiān)測(cè)血壓血糖,以免不良反應(yīng)的發(fā)生。
4.2.3 心肌梗死和其他心血管疾病 近年來(lái)研究結(jié)果表明應(yīng)用ART方案會(huì)使心肌梗死發(fā)病率升高,且升高程度取決于藥物使用時(shí)間長(zhǎng)短。以阿巴卡韋(ABC)為例,有研究證實(shí)近期或累積使用ABC會(huì)導(dǎo)致患心血管風(fēng)險(xiǎn)增加[53],在調(diào)整了已知的風(fēng)險(xiǎn)因素后 ,發(fā)現(xiàn)ABC與心肌梗死仍相關(guān)[54],若ABC/3TC/DRV聯(lián)用,心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高,可能是受PIs中DRV的影響[55]。但一項(xiàng)臨床試驗(yàn)匯總結(jié)果顯示暴露于ABC后心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有增加[56],具體的機(jī)制仍不太清楚,需進(jìn)一步闡明藥物對(duì)心肌梗死影響的潛在機(jī)制。
在后ART時(shí)代,HIV感染者仍處于所有類型心血管疾病發(fā)生的較高風(fēng)險(xiǎn)中,ART的使用不僅僅影響冠脈疾病,對(duì)于非冠脈疾?。ㄐ牧λソ摺⑿募〔〉龋┮矔?huì)有影響。心肌脂肪變性與心力衰竭有關(guān),Neilan等[57]人認(rèn)為ART的使用會(huì)使HIV感染者出現(xiàn)心肌脂肪變性,增加患心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于本身患有心力衰竭的HIV感染者來(lái)說(shuō),使用PIs的治療方案增加了血脂異常、糖尿病和冠心病等心血管疾?。?8]。心力衰竭的患者應(yīng)選擇對(duì)心臟影響小的藥物,Chen等[59]人的研究證實(shí)了與從未使用過(guò)富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)的患者相比,使用TDF的HIV感染者心力衰竭的患病風(fēng)險(xiǎn)降低。
總的來(lái)說(shuō),ART對(duì)心血管疾病的影響是多方面因素相互作用且受疾病間的相互影響,雖然ART的使用益處大于它的不良反應(yīng),但臨床中也不能忽略藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng),應(yīng)提供更多的檢測(cè)工具,盡早發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng),提高患者的生存率。
HIV/AIDS相關(guān)心血管疾病的危險(xiǎn)因素多且復(fù)雜,多種危險(xiǎn)因素是共同作用的,引起的心血管各個(gè)疾病間也是相互影響的。對(duì)于心血管疾病來(lái)說(shuō),傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素是驅(qū)動(dòng)因素,會(huì)加速HIV感染者患心血管疾病的進(jìn)展,傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素可以通過(guò)藥物、飲食及運(yùn)動(dòng)等來(lái)改善,以此來(lái)減少心血管疾病的發(fā)生。對(duì)于HIV感染本身來(lái)說(shuō),高病毒載量說(shuō)明病毒復(fù)制能力強(qiáng),引起心臟臟器的損害大,低CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)體現(xiàn)機(jī)體感染后的一種免疫狀態(tài),過(guò)低會(huì)增加心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn),HIV感染對(duì)心臟本身的影響中高HIV病毒載量和低CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是最主要的,在患者定期隨訪過(guò)程中,心臟方面的檢查可以早發(fā)現(xiàn)心臟病變。當(dāng)機(jī)體處于異常狀態(tài)時(shí),慢性炎癥和免疫代謝對(duì)HIV感染者影響重大,全身炎癥反應(yīng)會(huì)增加HIV感染者患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),多數(shù)研究已證實(shí)免疫炎癥細(xì)胞被激活,炎癥因子釋放,會(huì)影響機(jī)體的代謝。另外,肝炎感染會(huì)導(dǎo)致亞臨床的心臟異常,HIV合并HCV共感染的患者不在少數(shù),如何對(duì)兩種病毒進(jìn)行治療是重點(diǎn),該領(lǐng)域的研究認(rèn)為根除HCV是關(guān)鍵,可以降低一些危險(xiǎn)因素。對(duì)于AIDS患者來(lái)說(shuō),需要長(zhǎng)期進(jìn)行抗病毒治療,藥物對(duì)心血管的影響不容忽視,臨床中,PIs對(duì)心血管疾病的影響最大,當(dāng)AIDS患者在治療的過(guò)程中出現(xiàn)心血管疾病時(shí),應(yīng)及時(shí)更換藥物,個(gè)性化治療。對(duì)于不同ART方案引起的高血壓、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化以及冠心病等心血管疾病的機(jī)制有待進(jìn)一步探討,需要更多的研究對(duì)象和更久的研究期限來(lái)證明。值得注意的是,一般人群心血管風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估(弗雷明漢評(píng)分FRS、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分ASCVD評(píng)分、D:A:D評(píng)分等)和監(jiān)測(cè)(心電圖、心臟彩超等)仍然適用于HIV/AIDS相關(guān)的心血管疾病,但需同時(shí)考慮HIV/AIDS患者的高病毒載量和低CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。HIV/AIDS相關(guān)心血管疾病非常嚴(yán)重,甚至危及生命,臨床中常會(huì)遇到一些HIV/AIDS患者在診治的過(guò)程中發(fā)生急性心肌梗死,可能與患者自身有傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素、HIV病毒感染及抗病毒藥物的使用等相關(guān),但綜合因素的引起機(jī)制還需要臨床工作者深入研究。