Hepatology|天麻素通過激活A(yù)MPK信號(hào)通路改善非酒精性脂肪性肝炎

盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展迅速，人們?cè)谥委煱悬c(diǎn)識(shí)別和治療策略方面取得了很大進(jìn)展，但目前尚無獲得批準(zhǔn)的用于治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的有效藥物。華中農(nóng)業(yè)大學(xué)的Wan等探究了天麻素對(duì)NASH的影響，以期為NASH提供新的治療藥物。

研究發(fā)現(xiàn)，天麻素在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中均顯示對(duì)治療NASH具有良好的效果。飼喂高脂肪飲食和高脂肪與高膽固醇飲食的小鼠脂肪肝模型中，天麻素治療組在肝臟重量、血清中甘油三酯和膽固醇水平、血清ALT和AST的活性方面相比對(duì)照組顯著下降。對(duì)動(dòng)物其他臟器的功能無顯著影響。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探究了天麻素對(duì)小鼠的原代肝細(xì)胞和人肝細(xì)胞系脂質(zhì)蓄積的影響，觀察到天麻素可在代謝應(yīng)激下顯著減少肝細(xì)胞的脂質(zhì)蓄積并緩解炎癥。RNA-Seq結(jié)果表明，天麻素抑制了NASH發(fā)生過程中與脂肪沉積、炎癥和纖維化相關(guān)的主要通路和調(diào)節(jié)因子。機(jī)制上，發(fā)現(xiàn)天麻素主要通過激活A(yù)MPK通路來治療NASH，且AMPK抑制劑化合物C或可干擾阻斷天麻素介導(dǎo)的肝保護(hù)作用。

體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，天麻素通過激活A(yù)MPK通路減少肝細(xì)胞中的脂質(zhì)蓄積和炎癥反應(yīng)來延緩NASH的進(jìn)展。鑒于天麻素具有低毒性和顯著的藥理作用，其是一種潛在的NASH治療藥物。

摘譯自WAN J, ZHANG Y, YANG D, et al. Gastrodin improves nonalcoholic fatty liver disease through activation of the adenosine monophosphate-activated protein kinase signaling pathway[J]. Hepatology, 2021, 74(6): 3074-3090. DOI: 10.1002/hep.32068.

(華中農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院 楊迪琦 張巖巖 丁一 報(bào)道)