• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看

      ?

      薯蕷皂苷元在糖尿病及其并發(fā)癥治療中的應(yīng)用進(jìn)展

      2022-11-24 17:51:37王秀穎謝建軍
      當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2022年5期
      關(guān)鍵詞:皂苷元薯蕷葡萄糖

      李 晨,王秀穎,謝建軍

      (河北省三河燕郊福合第一醫(yī)院中醫(yī)科,河北 三河 065201)

      糖尿病是因胰島素分泌異?;蛞葝u素作用缺陷而導(dǎo)致的一種以高血糖為主要特征的慢性代謝性疾病。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)統(tǒng)計(jì),目前全球糖尿病患者已達(dá)4.25 億人。持續(xù)的高血糖狀態(tài)和代謝紊亂可對(duì)患者全身多器官和組織(如視網(wǎng)膜、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等)造成損害,導(dǎo)致多組織和器官出現(xiàn)功能障礙。目前臨床上多采用胰島素和口服類(lèi)降糖藥治療糖尿病?;颊唛L(zhǎng)期應(yīng)用口服類(lèi)降糖藥易出現(xiàn)不良反應(yīng)(如低血糖、骨質(zhì)疏松、尿路感染、心血管損害等),且部分患者的血糖水平控制不佳[1]。采用胰島素治療糖尿病雖然療效較好,但皮下注射胰島素較為繁瑣,部分患者對(duì)治療的依從性欠佳。因此,需要開(kāi)發(fā)一種新型的、安全性高的降糖藥物來(lái)治療糖尿病及其并發(fā)癥。薯蕷皂苷元是從山藥、黃精等植物中提取的生物活性物質(zhì),具有降血糖、調(diào)節(jié)血脂、抗炎、抗氧化等多種藥理作用。基于這些藥理作用,薯蕷皂苷元可通過(guò)多靶點(diǎn)、多通路治療糖尿病及其并發(fā)癥(包括糖尿病腎病、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病血管病變、糖尿病性心肌病等),其有望成為治療糖尿病及其并發(fā)癥的潛在天然藥物[2]。本文對(duì)近年來(lái)薯蕷皂苷元治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述和分析,為進(jìn)一步開(kāi)展薯蕷皂苷元的藥理研究提供理論依據(jù)。

      1 薯蕷皂苷元的簡(jiǎn)介

      薯蕷皂苷元是一種天然的甾體皂苷元,大量存在于山藥、胡蘆巴、黃精等植物中。薯蕷皂苷元共有6 個(gè)環(huán),前4 個(gè)環(huán)是甾體核,后2 個(gè)環(huán)以酮的形式相連。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是:在3β 位被羥基取代,在5、6 位含有一個(gè)雙鍵,在25 位具有r 構(gòu)型。薯蕷皂苷元的主結(jié)構(gòu)類(lèi)似于甾體激素,它是合成脫氫表雄酮(DHEA)等甾體類(lèi)藥物的重要材料。此外,薯蕷皂苷元的3β 位常與糖苷結(jié)合形成皂苷,如薯蕷皂苷。研究發(fā)現(xiàn),薯蕷皂苷是一種具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)血脂、抗病毒、抗真菌和抗過(guò)敏作用的高生物活性皂苷[3]。將薯蕷皂苷元與β- 環(huán)糊精結(jié)合,通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾制成納米晶后,其生物利用度可得到進(jìn)一步提高,這為薯蕷皂苷元的藥理研究和臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

      2 薯蕷皂苷元抗糖尿病的作用機(jī)制

      2.1 抑制腸道中葡萄糖的吸收

      碳水化合物經(jīng)小腸吸收并轉(zhuǎn)化為葡萄糖后,可明顯增加糖尿病患者餐后血糖的水平。碳水化合物的消化吸收需要多種酶和載體的參與,如α-葡萄糖苷酶、雙糖酶、Na+-K+-ATP 酶、鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)載體-1(SGLT-1)等。研究發(fā)現(xiàn),薯蕷皂苷元能降低腸道雙糖酶和α- 葡萄糖苷酶的活性,顯著抑制腸道對(duì)碳水化合物的吸收,減少葡萄糖的產(chǎn)生。研究指出,薯蕷皂苷元能顯著降低鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腸道中Na+-K+-ATP 酶的活性,從而對(duì)葡萄糖進(jìn)入腸上皮細(xì)胞的活性轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程起到抑制作用。劉洋等[4]研究發(fā)現(xiàn),薯蕷皂苷元可抑制SGLT-1 的活性及其介導(dǎo)的葡萄糖吸收,從而發(fā)揮一定的降血糖作用。

      2.2 影響葡萄糖在組織和器官中的代謝

      人體內(nèi)葡萄糖的代謝取決于細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取,但葡萄糖不能通過(guò)細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)自由進(jìn)入細(xì)胞。細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取需要通過(guò)細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(GLUT)的轉(zhuǎn)運(yùn)功能來(lái)實(shí)現(xiàn)。薯蕷皂苷元可通過(guò)增加GLUT4 及其mRNA的表達(dá),增強(qiáng)3T3-L1 細(xì)胞對(duì)胰島素依賴(lài)性葡萄糖的攝取。薯蕷皂苷元還可顯著提高血清和肌肉中DHEA 的水平,促進(jìn)骨骼肌中GLUT4 的轉(zhuǎn)運(yùn)及Akt 和蛋白激酶C(PKC)的磷酸化,影響骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取和利用,從而改善糖尿病患者血糖的水平[5]。此外,人體的肝臟中存在多種葡萄糖代謝途徑。當(dāng)葡萄糖攝入不足時(shí),肝細(xì)胞中的肝糖原可分解為葡萄糖,使肝臟的糖異生作用增強(qiáng),導(dǎo)致血糖的水平升高。薯蕷皂苷元可增加肝細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取,降低血糖。究其原因可能是,薯蕷皂苷元可提高肝臟內(nèi)丙酮酸激酶的活性,導(dǎo)致肝細(xì)胞膜上膽固醇與磷脂的比例發(fā)生改變,使糖酵解恢復(fù)正常,并通過(guò)降低葡萄糖-6-磷酸酶的活性抑制肝臟糖異生的功能[6]。

      2.3 改善胰島素抵抗

      胰島素抵抗是指由于各種原因?qū)е乱葝u素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降,使機(jī)體代償性地分泌過(guò)多的胰島素,以維持血糖穩(wěn)定的一種病理狀態(tài)。人體組織中積聚過(guò)多的脂肪酸和(或)脂質(zhì)代謝物是引起胰島素抵抗的重要原因。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPARγ)是核受體超家族成員,可調(diào)節(jié)糖脂代謝及細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化,從而改善胰島素抵抗。薯蕷皂苷元可調(diào)節(jié)糖脂代謝,改善糖脂質(zhì)代謝紊亂,減輕胰島素抵抗。研究發(fā)現(xiàn),薯蕷皂苷元在人體內(nèi)外均能降低血糖和膽固醇的水平。這一治療機(jī)制是:薯蕷皂苷可促進(jìn)PPARγ 的表達(dá),提高靶基因mRNA 的水平,促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化。研究指出,低濃度的薯蕷皂苷元可抑制高脂飲食小鼠3T3-L1 脂肪細(xì)胞和脂肪組織中PPARγ 及其靶基因的表達(dá),導(dǎo)致PPARγ 的轉(zhuǎn)錄活性下降。薯蕷皂苷元還能改善妊娠期糖尿病小鼠的血糖水平和胰島素抵抗,降低其空腹血糖和胰島素的水平。薯蕷皂苷元的上述作用可能與其能夠降低固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1 及其靶基因的表達(dá),改善脂質(zhì)譜的異常變化和氧化應(yīng)激狀態(tài)等有關(guān)。此外,薯蕷皂苷元還具有雌激素樣作用,可通過(guò)調(diào)控PI3K/Akt 信號(hào)通路調(diào)節(jié)葡萄糖的代謝,改善胰島素抵抗[7]。

      2.4 促進(jìn)胰島素分泌

      胰島β 細(xì)胞分泌胰島素主要受葡萄糖的濃度調(diào)節(jié),此外長(zhǎng)鏈脂肪酸及某些氨基酸也可促進(jìn)胰島β 細(xì)胞分泌胰島素,以滿(mǎn)足組織細(xì)胞的代謝需求。薯蕷皂苷元可促進(jìn)糖尿病大鼠胰島β 細(xì)胞的更新,促使部分受損的胰島β 細(xì)胞恢復(fù)正常功能,使血漿胰島素的水平升高,從而有助于調(diào)控血糖。2 型糖尿病大鼠胰島β 細(xì)胞中CHOP 蛋白、caspase12 蛋白和caspase3 蛋白的表達(dá)水平均會(huì)有所升高,這表明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與了胰島β 細(xì)胞損傷的發(fā)生。薯蕷皂苷元可顯著降低上述蛋白的表達(dá)水平,通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激/UPR 信號(hào)通路對(duì)胰島β 細(xì)胞起到保護(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn),薯蕷皂苷元可促進(jìn)糖尿病大鼠的胰島β 細(xì)胞分泌胰島素,顯著提高其血漿胰島素的水平,改善其血糖和血脂[8]。

      3 薯蕷皂苷元對(duì)糖尿病并發(fā)癥的治療作用

      3.1 治療糖尿病腎病

      糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥,也是引起終末期腎病的主要原因之一。氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)是糖尿病腎病重要的致病因素。研究發(fā)現(xiàn),薯蕷皂苷元可降低STZ 誘導(dǎo)的糖尿病大鼠血清肌酐的水平和尿蛋白排泄率,改善其腎功能。此外,糖尿病大鼠經(jīng)薯蕷皂苷元處理后,其腎組織中內(nèi)源性抗氧化因子的水平可明顯增加,抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-κB 的磷酸化并調(diào)控其表達(dá),改善大鼠血清髓過(guò)氧化物酶和氧化應(yīng)激指標(biāo)的水平。研究指出,薯蕷皂苷元可通過(guò)激活p38-MAPK 和JNK 通路調(diào)節(jié)下游炎性細(xì)胞因子的表達(dá)[9]。Wang 等[10]研究發(fā)現(xiàn),薯蕷皂苷元可能通過(guò)增強(qiáng)腎臟細(xì)胞中Snail(一種帶有鋅指結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)分子)的表達(dá)來(lái)拮抗葡萄糖誘導(dǎo)的上皮- 間質(zhì)轉(zhuǎn)化信號(hào),增加E- 鈣黏著蛋白的表達(dá)并降低α- 平滑肌肌動(dòng)蛋白的表達(dá),抑制高血糖誘導(dǎo)的腎小管纖維化,對(duì)腎功能起到保護(hù)作用。

      3.2 治療糖尿病性血管功能障礙

      糖尿病可引起廣泛性血管功能障礙,表現(xiàn)為大動(dòng)脈僵硬度增加、血管內(nèi)皮功能和血管平滑肌功能障礙。研究發(fā)現(xiàn),注射薯蕷皂苷元可減輕STZ 誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,降低血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)苯腎上腺素的最大收縮反應(yīng)。薯蕷皂苷元可顯著抑制主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶、內(nèi)皮素-1 和纖維蛋白原激活劑抑制劑-1 的表達(dá),并在棕櫚酸存在時(shí)糾正胰島素介導(dǎo)的血管舒張功能異常,改善與炎癥反應(yīng)有關(guān)的血管內(nèi)皮功能障礙[11]。此外,薯蕷皂苷元能顯著抑制棕櫚酸增強(qiáng)誘導(dǎo)的Ikb 蛋白激酶β(IKKβ)和核因子-kB(NF-κB) 的磷酸化, 下調(diào)相關(guān)mRNA 的表達(dá),抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)的產(chǎn)生。這表明薯蕷皂苷元可通過(guò)IKKβ/NF-κB依賴(lài)的方式發(fā)揮抗炎作用,抑制單磷酸腺苷激活蛋白激酶依賴(lài)性炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生[12]。

      3.3 治療糖尿病性神經(jīng)病變

      糖尿病性神經(jīng)病變是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一,可引起肢體疼痛、麻木、感覺(jué)障礙、運(yùn)動(dòng)能力下降等癥狀。用薯蕷皂苷元治療糖尿病神經(jīng)病變大鼠,可提高其機(jī)械和熱傷害閾值,降低其痛覺(jué)。薯蕷皂苷元可恢復(fù)或改善糖尿病大鼠血清NF-κB、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、TNF-α、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)的水平,提高其機(jī)體抗氧化防御系統(tǒng)的功能,對(duì)其痛性神經(jīng)病變起到一定的治療作用。研究表明,薯蕷皂苷元可促進(jìn)坐骨神經(jīng)損傷的恢復(fù),對(duì)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體TrkB 起到抑制作用,使下丘腦室旁核和中腦導(dǎo)水管周?chē)屹|(zhì)腹外側(cè)區(qū)神經(jīng)元的活性降低,從而抑制痛覺(jué)的傳導(dǎo)[13]。神經(jīng)生長(zhǎng)因子為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白家族成員,其在糖尿病性神經(jīng)病變的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。研究發(fā)現(xiàn),薯蕷皂苷元可通過(guò)誘導(dǎo)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生,增加糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)中神經(jīng)生長(zhǎng)因子的含量,提高其神經(jīng)傳導(dǎo)的速度。此外,薯蕷皂苷元還可促進(jìn)PC12 細(xì)胞的神經(jīng)突向外生長(zhǎng),從而減輕糖尿病性神經(jīng)病變的病理性損傷。目前,臨床上尚不明確薯蕷皂苷元能否激活其他神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白-3、睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等[14]。

      3.4 治療糖尿病性心肌病

      持續(xù)的高血糖狀態(tài)會(huì)誘發(fā)心肌細(xì)胞出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激,從而導(dǎo)致糖尿病性心肌病的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者長(zhǎng)期使用薯蕷皂苷元進(jìn)行治療可改善其葡萄糖耐量和血脂的水平,減少I(mǎi)L-1β、IL-6 和TNF-α 的產(chǎn)生,降低血清心肌損傷標(biāo)志物(如心肌肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶和乳酸脫氫酶)的水平。薯蕷皂苷元還可抑制RIP140 信號(hào)的傳導(dǎo),調(diào)節(jié)雌激素受體基因的轉(zhuǎn)錄,抑制促炎細(xì)胞因子的表達(dá)[15]。此外,薯蕷皂苷元通過(guò)調(diào)節(jié)Bax 和Bcl-2 蛋白的表達(dá),可顯著降低caspase-3 蛋白的表達(dá)水平,抑制心肌細(xì)胞的凋亡,降低活性氧的水平,顯著增強(qiáng)高血糖狀態(tài)下心肌細(xì)胞的存活能力[16]。

      4 小結(jié)

      綜上所述,薯蕷皂苷元可通過(guò)多靶點(diǎn)、多通路(包括抑制腸道中葡萄糖的吸收、促進(jìn)組織器官對(duì)葡萄糖的吸收和利用、改善胰島素抵抗、促進(jìn)胰島素的分泌等)治療糖尿病及其并發(fā)癥。此外,薯蕷皂苷元還具有一定的抗炎和抗氧化作用,可抑制NF-κB、Bax 和caspase-3 蛋白的表達(dá),提高IKKβ 等抗氧化酶的活性。未來(lái)需要通過(guò)開(kāi)展更多的臨床研究及基礎(chǔ)研究,進(jìn)一步明確薯蕷皂苷元對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的治療機(jī)制。

      猜你喜歡
      皂苷元薯蕷葡萄糖
      對(duì)經(jīng)方薯蕷丸的認(rèn)識(shí)及臨床思考
      葡萄糖漫反射三級(jí)近紅外光譜研究
      薯蕷皂苷及兩種衍生固定相的制備、表征及性能評(píng)價(jià)
      糖耐量試驗(yàn)對(duì)葡萄糖用量的要求
      黃姜中薯蕷皂苷元提取工藝的優(yōu)化
      中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:31
      薯蕷皂苷元納米混懸液的制備
      中成藥(2017年9期)2017-12-19 13:34:28
      HPLC測(cè)定不同產(chǎn)地粉萆薢中原薯蕷皂苷和薯蕷皂苷含量
      葡萄糖對(duì)Lactobacillus casei KDL22發(fā)酵及貯藏性能的影響
      多發(fā)性肺硬化性血管瘤18~F-脫氧葡萄糖PET/CT顯像1例
      遠(yuǎn)志皂苷元對(duì)老年大鼠術(shù)后認(rèn)知障礙的影響
      404 Not Found

      404 Not Found


      nginx
      大冶市| 红桥区| 永平县| 儋州市| 高陵县| 石台县| 凉城县| 交城县| 阳曲县| 东乡| 法库县| 扬中市| 科技| 桃江县| 尚志市| 甘德县| 清水县| 嘉祥县| 新晃| 安塞县| 佳木斯市| 金川县| 抚宁县| 昌图县| 德格县| 杭锦后旗| 沈丘县| 腾冲县| 黔南| 鄱阳县| 华坪县| 金乡县| 清新县| 托里县| 定襄县| 永嘉县| 青冈县| 乌拉特中旗| 定远县| 句容市| 中牟县|