曹蒙，樂(lè)張慧，王焱

(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病醫(yī)院 a.皮膚外科，b.病理科，南京 210042)

在細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中，任何一個(gè)時(shí)期發(fā)生改變均可能導(dǎo)致細(xì)胞分裂失敗，進(jìn)而導(dǎo)致生長(zhǎng)缺陷以及增殖性疾病、惡性腫瘤等的發(fā)生。參與細(xì)胞分裂過(guò)程的主要調(diào)控模式包括蛋白激酶磷酸化與去磷酸化、泛素連接酶E3泛素化與去泛素化[1]。在細(xì)胞有絲分裂的最后階段，子代細(xì)胞連接被切斷，這一過(guò)程又稱為脫落，在脫落過(guò)程中，內(nèi)吞體分選轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體負(fù)責(zé)調(diào)控子細(xì)胞連接的縮小和切斷，而中心體相關(guān)蛋白55(centrosomal protein 55，CEP55)在招募內(nèi)吞體分選轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體過(guò)程中起關(guān)鍵作用[2]。CEP55缺失或過(guò)表達(dá)均會(huì)導(dǎo)致胞質(zhì)分裂缺陷和多核細(xì)胞數(shù)量增加，影響細(xì)胞的存活，這也可能是其促進(jìn)腫瘤發(fā)生的機(jī)制之一[3-5]。CEP55最早由Fabbro等[6]發(fā)現(xiàn)，被認(rèn)為是調(diào)控脫落過(guò)程的關(guān)鍵成分，其主要以磷酸化的方式參與調(diào)控細(xì)胞分裂。近年研究發(fā)現(xiàn)，CEP55參與腫瘤等多種疾病的發(fā)生發(fā)展[5]。CEP55可作為多個(gè)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)因子，而表觀遺傳學(xué)也可通過(guò)調(diào)控CEP55的表達(dá)導(dǎo)致疾病的發(fā)生?，F(xiàn)就CEP55在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的研究進(jìn)展予以綜述。

1 CEP55的結(jié)構(gòu)與功能

1.1CEP55的結(jié)構(gòu) CEP55蛋白由464個(gè)氨基酸組成，分子量為55 000，屬于卷曲螺旋蛋白的一種，編碼該蛋白的基因位于10q23.33，由9個(gè)外顯子構(gòu)成，在正常人睪丸及胸腺中均高表達(dá)[6]。目前研究認(rèn)為，CEP55蛋白由4個(gè)結(jié)構(gòu)域組成，即N端卷曲螺旋、C端卷曲螺旋、EABR區(qū)域和C端結(jié)構(gòu)域，其中N端卷曲螺旋與CEP55同源二聚體形成有關(guān)；C端卷曲螺旋可與激酶蛋白有絲分裂驅(qū)動(dòng)樣蛋白1/驅(qū)動(dòng)蛋白家族成員23結(jié)合，這也是定位到中間體所必需的；EABR為鉸鏈區(qū)，可與凋亡連接基因2相互作用蛋白X和腫瘤易感基因101結(jié)合，進(jìn)一步招募內(nèi)吞體分選轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體；C端結(jié)構(gòu)域包括2個(gè)泛素結(jié)合區(qū)域，即NOA/UBAN結(jié)構(gòu)域和鋅指結(jié)構(gòu)域，NOA/UBAN結(jié)構(gòu)域主要參與脫落過(guò)程，鋅指結(jié)構(gòu)域主要參與中間體的定位[7-8]。

1.2CEP55參與調(diào)控細(xì)胞分裂 Fabbro等[6]最早發(fā)現(xiàn)CEP55蛋白位于細(xì)胞分裂間期的中心體，至細(xì)胞分裂后期CEP55蛋白被招募至中間體，在這一過(guò)程中，CEP55蛋白的C端亞基發(fā)生磷酸化，同時(shí)周期蛋白依賴性激酶1、胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶2和polo樣激酶1(polo-like kinase 1，PLK1)相互作用并協(xié)同CEP55磷酸化，確保有絲分裂定位并維持正常的細(xì)胞分裂功能。CEP55的磷酸化主要發(fā)生于C端的3個(gè)亞基(即S425、S428和S436)，其中S425和S428被周期蛋白依賴性激酶1和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶2磷酸化，PLK1參與S436亞基磷酸化，S436亞基的磷酸化可防止CEP55過(guò)早被招募至中間體，PLK1則可通過(guò)磷酸化依賴的方式增強(qiáng)CEP55的穩(wěn)定性[3，5]。CEP55不僅可以保證脫落的時(shí)效性，還可作為脫落過(guò)程的開(kāi)關(guān)抑制脫落進(jìn)程，若CEP55過(guò)早被招募至中間體，則會(huì)導(dǎo)致脫落失敗，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞分裂異常[2]。因此，CEP55是影響細(xì)胞分裂過(guò)程的重要調(diào)節(jié)因子。

目前關(guān)于CEP55在細(xì)胞中重要性的研究仍存在爭(zhēng)議。Tedeschi等[9]認(rèn)為，CEP55可促進(jìn)神經(jīng)祖細(xì)胞的分裂，但對(duì)于大部分哺乳動(dòng)物的體細(xì)胞并不是必需的，其只是特定情況下脫落過(guò)程的調(diào)節(jié)因子。腫瘤細(xì)胞和哺乳動(dòng)物的神經(jīng)干細(xì)胞必須在短時(shí)間內(nèi)大量增殖，這依賴于高水平的Cep55和內(nèi)吞體分選轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合體實(shí)現(xiàn)，但部分低等動(dòng)物體內(nèi)缺乏CEP55，因此可能存在其他途徑介導(dǎo)細(xì)胞分裂[8]。CEP55功能缺失或突變均可導(dǎo)致致命性MARCH綜合征的發(fā)生，MARCH綜合征為常染色體隱性遺傳疾病，主要表現(xiàn)為積水性無(wú)腦畸形和腎臟發(fā)育不良[10]。此外，CEP55還與腦死亡、成熟阻滯型非梗阻無(wú)精子癥等疾病相關(guān)[11-12]，但具體作用機(jī)制目前尚未明確。

2 CEP55促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展

CEP55缺失可導(dǎo)致非整倍體的形成以及多極紡錘體的出現(xiàn)，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)分裂失敗，而部分CEP55過(guò)表達(dá)的細(xì)胞也會(huì)出現(xiàn)類似的結(jié)局，CEP55缺失及過(guò)表達(dá)均會(huì)導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，從而促進(jìn)腫瘤抑制基因的丟失和癌基因的激活[6]。CEP55過(guò)表達(dá)還可抑制細(xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)激酶1依賴的S期檢查點(diǎn)激活，導(dǎo)致復(fù)制速度增加和DNA持續(xù)性損傷，這可能是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的另一原因[13]。生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，CEP55是參與低級(jí)別膠質(zhì)瘤發(fā)生過(guò)程的關(guān)鍵基因之一[14]。因此，CEP55在腫瘤組織及相應(yīng)細(xì)胞系中高表達(dá)促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

2.1CEP55影響腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡 研究發(fā)現(xiàn)，CEP55信使RNA在非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系中顯著高表達(dá)，在CEP55過(guò)表達(dá)的A549細(xì)胞系中，細(xì)胞增殖能力及克隆形成能力均顯著增加，同時(shí)凋亡率顯著降低[15]。表皮生長(zhǎng)因子受體Ⅲ型突變體可通過(guò)上調(diào)CEP55的表達(dá)促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖，并通過(guò)干擾小RNA敲低CEP55基因，抑制U251細(xì)胞系增殖，同時(shí)部分消除表皮生長(zhǎng)因子受體Ⅲ型突變體的促增殖作用[16]。免疫組織化學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，CEP55在T細(xì)胞淋巴瘤組織中高表達(dá)，且其表達(dá)水平與Ki-67增殖指數(shù)顯著相關(guān)；在siCEP55干擾后的T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞系中，CEP55表達(dá)水平降低，同時(shí)細(xì)胞活力減弱、凋亡率增加[17]。因此，靶向CEP55可能成為治療T細(xì)胞淋巴瘤的一種新策略，但仍需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。總之，CEP55可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖并減緩其凋亡。

2.2CEP55影響腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲 研究發(fā)現(xiàn)，CEP55在膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)高于無(wú)腫瘤腦組織；劃痕實(shí)驗(yàn)證明，CEP55過(guò)表達(dá)可促進(jìn)U251細(xì)胞遷移，而敲低CEP55后，細(xì)胞遷移能力顯著降低；Transwell實(shí)驗(yàn)顯示，敲低CEP55的表達(dá)可抑制U251細(xì)胞的侵襲，而CEP55過(guò)表達(dá)可提高U251細(xì)胞的侵襲能力[18]。這一結(jié)論在胰腺癌[19]、肝細(xì)胞癌[20]、腎細(xì)胞癌[21]細(xì)胞系中已得到證實(shí)，表明CEP55可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力。

3 CEP55與多種信號(hào)通路

3.1CEP55與磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/Akt)通路 CEP55可通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)通路導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。CEP55蛋白可直接與PI3K的催化亞基p110相互作用，增強(qiáng)其穩(wěn)定性，從而激活PI3K并上調(diào)3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇表達(dá)，Akt隨之被激活，導(dǎo)致下游信號(hào)通路進(jìn)一步活化[5]。Chen等[21]發(fā)現(xiàn)，在腎細(xì)胞癌組織及細(xì)胞中，CEP55均顯著高表達(dá)，并可通過(guò)PI3K/Akt/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路激活上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步促進(jìn)腎癌細(xì)胞的遷移和侵襲。此外，在星形細(xì)胞瘤中，CEP55的表達(dá)水平與磷酸化Akt、叉頭框轉(zhuǎn)錄因子M1及基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metallopeptidase，MMP)-2水平均呈正相關(guān)，同時(shí)CEP55還可通過(guò)上調(diào)MMP-2的表達(dá)、激活A(yù)kt/叉頭框轉(zhuǎn)錄因子M1信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤的侵襲，提示CEP55和叉頭框轉(zhuǎn)錄因子M1可能是星形細(xì)胞瘤潛在的治療靶點(diǎn)[22]。在肝癌組織中，精子相關(guān)抗原5(sperm-associated antigen 5，SPAG5)的表達(dá)水平與CEP55表達(dá)水平呈正相關(guān)，敲除CEP55則可顯著減弱SPAG5對(duì)細(xì)胞增殖和遷移的促進(jìn)作用，提示SPAG5通過(guò)與CEP55相互作用表現(xiàn)出促肝癌活性，且這一作用可能通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)，而SPAG5上游還受微RNA(microRNA，miRNA/miR)-363-3p調(diào)控，因此miR-363-3p/SPAG5/CEP55/Akt軸可能是肝癌的潛在治療靶點(diǎn)[23]。敲低甲狀腺癌細(xì)胞系CEP55表達(dá)后，磷酸化PI3K/總PI3K和磷酸化Akt/總Akt水平均顯著降低，提示CEP55可能通過(guò)P13K/Akt信號(hào)通路導(dǎo)致甲狀腺癌進(jìn)展[24]。

3.2CEP55與核因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)信號(hào)通路 CEP55是NF-κB重要調(diào)節(jié)器相關(guān)蛋白家族成員之一，其特征是C端存在2個(gè)泛素結(jié)合區(qū)域[7]。在人胰腺癌細(xì)胞系中，CEP55過(guò)表達(dá)可導(dǎo)致NF-κB驅(qū)動(dòng)的熒光素酶報(bào)告基因活性顯著增強(qiáng)，而NF-κB下游靶點(diǎn)(如myc、MMP-9和白細(xì)胞介素-6等)信使RNA的表達(dá)水平會(huì)隨著CEP55的過(guò)表達(dá)而升高，敲低CEP55則會(huì)出現(xiàn)相反的結(jié)果，提示CEP55與NF-κB信號(hào)通路有關(guān)；此外，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，CEP55通過(guò)激活NF-κB信號(hào)通路促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞增殖、侵襲，阻斷NF-κB信號(hào)通路則可抑制細(xì)胞增殖和侵襲[19]。還有研究發(fā)現(xiàn)，CEP55可通過(guò)增強(qiáng)神經(jīng)膠質(zhì)瘤中NF-κB信號(hào)通路的活性影響腫瘤干細(xì)胞的干性，進(jìn)而影響腫瘤的生物學(xué)行為并導(dǎo)致腫瘤對(duì)替莫唑胺耐藥[18]。

3.3CEP55與p53信號(hào)通路 CEP55缺失可干擾神經(jīng)干細(xì)胞的脫落過(guò)程，同時(shí)導(dǎo)致p53依賴的細(xì)胞凋亡[25]。此外，針對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的生存分析提示，CEP55表達(dá)水平會(huì)隨著腫瘤分級(jí)的增加而升高，其中CEP55低表達(dá)患者預(yù)后更好；KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)分析發(fā)現(xiàn)，CEP55在細(xì)胞周期、DNA復(fù)制、錯(cuò)配修復(fù)和p53信號(hào)通路中富集，CEP55每增加1個(gè)表達(dá)單位，風(fēng)險(xiǎn)比增加2.26，但不能作為判斷患者預(yù)后的獨(dú)立因素[26]。還有研究發(fā)現(xiàn)，CEP55過(guò)表達(dá)可顯著增強(qiáng)結(jié)直腸癌細(xì)胞系的增殖和代謝，其過(guò)表達(dá)還可抑制p53及p21的表達(dá)，而其促癌作用可能與負(fù)向調(diào)控p53/p21信號(hào)通路相關(guān)[27]。Chang等[3]研究發(fā)現(xiàn)，p53可負(fù)向調(diào)節(jié)CEP55蛋白的表達(dá)水平、穩(wěn)定性及其啟動(dòng)子的活性，且這一調(diào)控機(jī)制通過(guò)PLK1實(shí)現(xiàn)，因此p53-PLK1-CEP55軸可能在腫瘤中起重要作用。

3.4CEP55與Janus激酶(Janus kinase，JAK)2/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子(signal transducer and activator of transcription，STAT)3信號(hào)通路 JAK/STAT信號(hào)通路與炎癥、代謝、腫瘤等疾病相關(guān)，STAT不僅可作為轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)劑，還可影響基因的表達(dá)、誘導(dǎo)上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、產(chǎn)生致癌微環(huán)境，其中STAT3的持續(xù)激活增強(qiáng)是腫瘤發(fā)生的始動(dòng)因素[28]。Li等[20]研究表明，CEP55可促進(jìn)肝癌細(xì)胞體外遷移和侵襲，且MMP-2和MMP-9的表達(dá)水平均與CEP55相關(guān)；進(jìn)一步蛋白印跡實(shí)驗(yàn)和免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，CEP55可通過(guò)與JAK2相互作用促進(jìn)白細(xì)胞介素-6誘導(dǎo)的JAK2和STAT3磷酸化，表明CEP55可通過(guò)刺激JAK2/STAT3信號(hào)通路上調(diào)MMP的表達(dá)，導(dǎo)致肝癌進(jìn)展。因此，靶向抑制CEP55可能成為選擇性抑制JAK2/STAT3/MMP信號(hào)通路治療腫瘤的一種新方法。目前關(guān)于CEP55與JAK/STAT信號(hào)通路的研究仍較少，還有待進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

4 CEP55在惡性腫瘤中的表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制

4.1非編碼RNA與CEP55 多種非編碼RNA通過(guò)參與調(diào)控CEP55的表達(dá)影響腫瘤生物學(xué)行為，包括miRNA、長(zhǎng)鏈非編碼RNA等。在肝癌中，長(zhǎng)鏈非編碼RNA C端結(jié)合蛋白1-反義2通過(guò)miR-195-5p靶向作用于CEP55，起到促癌作用[29]。對(duì)腫瘤基因組圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)中的肝癌信息進(jìn)行生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ⅰ期肝癌中，長(zhǎng)鏈非編碼RNA BPESC1(blepharophimosis,epicanthus inversus and ptosis candidate 1)與CEP55信使RNA水平呈正相關(guān)，且CEP55表達(dá)水平與患者總生存期呈負(fù)相關(guān)[30]。長(zhǎng)鏈非編碼RNA 核富集轉(zhuǎn)錄本 1可通過(guò)靶向抑制miR-195-5p的表達(dá)上調(diào)CEP55的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生[31]。此外，Targetscan預(yù)測(cè)及雙熒光素酶分析均提示，miR-195-5p可直接與CEP55的3′非翻譯區(qū)結(jié)合，負(fù)性調(diào)節(jié)CEP55表達(dá)，降低CEP55過(guò)表達(dá)對(duì)細(xì)胞周期的影響，從而抑制非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡，發(fā)揮抑癌作用[15]。

4.2DNA甲基化與CEP55 CEP55在結(jié)直腸癌腫瘤組織中呈低甲基化水平，且其表達(dá)水平依賴于甲基化，可見(jiàn)于所有甲基化簇和突變狀態(tài)中，是大腸癌發(fā)生的早期信號(hào)，可作為潛在的生物標(biāo)志物[32]。此外，CEP55甲基化水平與肝細(xì)胞癌及膽管細(xì)胞癌患者信使RNA水平呈負(fù)相關(guān)，與患者總生存期則無(wú)顯著相關(guān)性，但CEP55高甲基化/CEP55低表達(dá)患者的預(yù)后顯著優(yōu)于CEP55低甲基化/CEP55高表達(dá)患者[33]。同時(shí)，CEP55 DNA甲基化水平與血管浸潤(rùn)程度呈負(fù)相關(guān)，隨著甲基化水平的降低，血管侵襲增加[34]。通過(guò)對(duì)腫瘤基因組圖譜數(shù)據(jù)庫(kù)和基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù)篩選發(fā)現(xiàn)，肺腺癌組織中的CEP55是Zeste基因增強(qiáng)子同源物2(enhancer of Zeste homolog 2，EZH2)候選下游調(diào)控基因之一，CEP55與EZH2表達(dá)呈正相關(guān)，EZH2過(guò)表達(dá)可導(dǎo)致CEP55表達(dá)升高、CEP55甲基化水平降低，表明EZH2可導(dǎo)致CEP55甲基化與表達(dá)差異[35]。以上研究表明，DNA甲基化可通過(guò)調(diào)控CEP55表達(dá)水平影響腫瘤進(jìn)展，且這一過(guò)程可能與EZH2等甲基化酶有關(guān)，但具體作用機(jī)制目前尚未闡明。

5 CEP55的臨床應(yīng)用價(jià)值

5.1CEP55在腫瘤診治中的潛在應(yīng)用 CEP55在正?？谇唤琴|(zhì)形成細(xì)胞外泌體中缺失，而在頭頸部鱗癌細(xì)胞系的外泌體中均可檢測(cè)到其表達(dá)；免疫電鏡圖像顯示，CEP55定位于腫瘤細(xì)胞系外泌體的外膜上，并未見(jiàn)于正常細(xì)胞系，因此CEP55可能是一種特異的腫瘤外泌體膜標(biāo)志物，唾液、血液中的外泌體CEP55可作為頭頸部鱗癌非侵入性診斷的依據(jù)[36]。CEP55過(guò)表達(dá)可顯著增加神經(jīng)膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞系對(duì)替莫唑胺半抑制濃度的抵抗，而敲低CEP55可顯著提高細(xì)胞對(duì)替莫唑胺的敏感性，提示CEP55可能與替莫唑胺治療的耐藥有關(guān)[18]。Inoda等[37]發(fā)現(xiàn)一種合成的特異性抗CEP55單克隆抗體——mAb#11-55和一種帶有HLA-A*2402結(jié)合基序的CEP55衍生的多肽，該多肽能夠在HLA-A*2402+乳腺癌患者體內(nèi)誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞克隆性增殖，此種單抗與多肽聯(lián)合可用于乳腺癌的免疫治療，CEP55其他衍生多肽也可用于結(jié)直腸癌的治療[38]。此外，通過(guò)阻斷促分裂原活化的蛋白激酶激酶1/2-PLK1通路促進(jìn)細(xì)胞死亡可能成為治療myc-CEP55依賴的基底樣型三陰性乳腺癌的一種潛在策略[4]。因此，將CEP55應(yīng)用于臨床惡性腫瘤患者的診治仍需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

5.2CEP55可作為預(yù)測(cè)腫瘤患者預(yù)后的指標(biāo) CEP55在多種肝癌細(xì)胞系及肝癌組織中顯著高表達(dá)，且其在組織中的表達(dá)水平與患者腫瘤分期(分級(jí))呈正相關(guān)，與不存在CEP55突變的患者相比，存在CEP55突變的肝癌患者總生存期和無(wú)病生存率均顯著降低[20，34]。另有研究表明，CEP55在結(jié)直腸腫瘤組織中(相對(duì)于正常組織)高表達(dá)，且CEP55高表達(dá)的患者總生存期和無(wú)病生存率均較低，而CEP55高表達(dá)的有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的晚期結(jié)直腸腫瘤患者的5年生存率更低[27，39]。CEP55在肺腺癌、未分化甲狀腺癌組織及細(xì)胞系中均高表達(dá)，CEP55高表達(dá)提示患者生存情況較差[24，35]。在術(shù)后腹腔感染的結(jié)直腸癌患者中存在CEP55等腫瘤進(jìn)展相關(guān)基因的差異表達(dá)，這可能促進(jìn)殘余腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)[40]?？傊?，CEP55可作為惡性腫瘤患者預(yù)后的生物標(biāo)志物，其高表達(dá)提示患者預(yù)后不良。

6 小 結(jié)

CEP55可調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂，在多種腫瘤中高表達(dá)，且與包括腫瘤在內(nèi)的多種疾病相關(guān)。多種信號(hào)通路、非編碼RNA、DNA甲基化等均參與調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞CEP55的表達(dá)，因此其可成為腫瘤治療的切入點(diǎn)，未來(lái)可通過(guò)靶向CEP55治療腫瘤。此外，CEP55在外泌體中的研究提示其也具有一定診斷價(jià)值，而CEP55高表達(dá)與腫瘤患者預(yù)后顯著相關(guān)，因此CEP55可作為一種潛在的生物學(xué)標(biāo)志，進(jìn)一步深入研究則有助于理解CEP55與惡性腫瘤的相關(guān)性。未來(lái)明確CEP55在惡性腫瘤中的具體作用以及相關(guān)藥物轉(zhuǎn)化對(duì)于腫瘤的精準(zhǔn)治療及個(gè)體化治療均具有重要意義。