肥胖與缺血性腦血管病關(guān)系的研究進(jìn)展

李雪粉，邸阜生

1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 泰達(dá)國(guó)際心血管病醫(yī)院內(nèi)分泌科（天津 300457）；2.天津市第三中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科（天津 300170）

腦血管病目前是全球第二大死亡原因[1]，常引起癡呆、癱瘓、失語(yǔ)等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響人類健康和生存質(zhì)量，因此，如何降低其病死率和致殘率，一直是研究和關(guān)注的熱點(diǎn)。在所有腦血管病中缺血性腦血管病約占85%[2]。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，肥胖與缺血性腦血管病關(guān)系密切，但尚存在爭(zhēng)議，本文就肥胖與缺血性腦血管病的相關(guān)性以及機(jī)制研究的文獻(xiàn)進(jìn)行論述，以期為缺血性腦血管病的防治提供一些參考依據(jù)。

1 肥胖與缺血性腦血管病的相關(guān)性

肥胖癥是由遺傳、環(huán)境、行為等多方面因素引起的復(fù)雜慢性疾病，并可引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，如2 型糖尿病、心腦血管疾病等。通常用體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index，BMI）和腰圍來(lái)衡量肥胖程度[3]。

近年來(lái)，肥胖與人類健康及疾病的關(guān)系受到越來(lái)越多的關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，超重和肥胖與缺血性腦血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[4]，一項(xiàng)薈萃分析顯示，超重病人缺血性卒中的相對(duì)危險(xiǎn)度RR 為1.22(95%CI：1.05～1.41)，肥胖病人缺血性卒中的相對(duì)危險(xiǎn)度RR 為1.64(95%CI：1.36～1.99)[4]。BMI 和缺血性腦血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈線性相關(guān)，這與性別和種族無(wú)關(guān)[4-5]。一項(xiàng)涉及76 227 名中國(guó)成年人的隊(duì)列研究顯示，基線BMI 每增加2 kg/m2，總卒中和缺血性卒中的相對(duì)危險(xiǎn)度RR分別增加6.1%和18.8%[6]。KUMRAL 等[7]的研究納入了9 285名有卒中史的病人，隨訪時(shí)間平均為（60±8）月（52～71月），發(fā)現(xiàn)約1/3的人在基線時(shí)患有肥胖，隨訪5年后發(fā)現(xiàn)基線肥胖是發(fā)生大動(dòng)脈、小動(dòng)脈硬化性卒中復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，肥胖人群發(fā)生高血糖、高血壓、高血脂等血管危險(xiǎn)因素的比例更高，調(diào)整了所有血管危險(xiǎn)因素后分析發(fā)現(xiàn)在首次卒中發(fā)生5 年后，肥胖病人的卒中復(fù)發(fā)率高于體重正常者。研究發(fā)現(xiàn)與健康對(duì)照相比，腦竇靜脈血栓栓塞的兒童中超重/肥胖的患病率明顯高于體重正常者，提示超重/肥胖可能是靜脈血栓栓塞的危險(xiǎn)因素之一[8]。

研究發(fā)現(xiàn)腹型肥胖，而不是單純的高BMI 與缺血性卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有因果關(guān)系。一項(xiàng)納入了694 649人的隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果顯示高BMI 與腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著相關(guān)性，而腹部脂肪分布與腦血管疾病有明確的因果關(guān)系，腰臀比（Waist-to-Hip Ratio，WHR）每增加10%，大動(dòng)脈缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加75%，小動(dòng)脈缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加57%，在校正了BMI 的影響后，腰臀比與腦血管病的關(guān)聯(lián)仍然存在。KESHK[9]也發(fā)現(xiàn)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）嚴(yán)重程度評(píng)分與腰圍呈正相關(guān)，而不是與BMI 相關(guān)。因此，BMI在病因分析中是一項(xiàng)相對(duì)較差的生物學(xué)指標(biāo)，可能是因?yàn)锽MI 忽略了一些重要的健康決定因素，如肌肉含量和體脂分布[10-11]。王魯雁等[12]研究發(fā)現(xiàn)腹圍是大動(dòng)脈僵硬度的主要危險(xiǎn)因素之一，且獨(dú)立于血壓、BMI、血糖、血脂等因素的影響，腹型肥胖病人血壓處于正常高值者已存在大動(dòng)脈僵硬度的增加，因此，干預(yù)腹型肥胖可能成為血管性疾病的治療靶點(diǎn)。

雖然肥胖是腦血管病的一個(gè)確定的危險(xiǎn)因素，但它對(duì)急性缺血性腦卒中的臨床結(jié)局、死亡率的影響仍存在爭(zhēng)議。有研究發(fā)現(xiàn)，肥胖病人在卒中后的預(yù)后較好，也就是“肥胖悖論”學(xué)說(shuō)。KIM等[13]研究表明，肥胖的卒中病人的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較輕。一項(xiàng)系統(tǒng)綜述納入了25 項(xiàng)非隨機(jī)對(duì)照研究（299 750 名病人）探討超重與卒中后期臨床結(jié)局的關(guān)系，其中10 項(xiàng)研究（162 921 例病人）報(bào)告了BMI 值較高的卒中病人的死亡率明顯較低，7項(xiàng)研究（92 718例病人）結(jié)果顯示超重病人的非致死性結(jié)局更好。這可能與應(yīng)激相關(guān)的自主神經(jīng)激活、促炎因子釋放增加、氧自由基負(fù)荷增加、激素調(diào)節(jié)失衡進(jìn)而出現(xiàn)的機(jī)體分解代謝狀態(tài)導(dǎo)致了額外的能量消耗，代謝儲(chǔ)備較好的肥胖病人可能受到這種不良的影響較小有關(guān)[14]。KUMRAL 等[7]研究發(fā)現(xiàn)在首次卒中發(fā)生5年之內(nèi)肥胖與卒中的死亡率無(wú)明顯相關(guān)性。與非肥胖病人相比，首次卒中發(fā)作5 年內(nèi)肥胖者的中風(fēng)復(fù)發(fā)率較低，這與抗高血壓藥物和他汀類藥物的使用顯著相關(guān)，而5 年后，肥胖病人的卒中復(fù)發(fā)率會(huì)增加，肥胖與所有血管事件的發(fā)生均顯著相關(guān)。

2 肥胖影響缺血性腦血管病病理生理的機(jī)制

2.1 腸道菌群

腸道菌群(gut microbiota，GM)是對(duì)寄居于腸道內(nèi)的細(xì)菌、真菌、病毒等多種微生物的統(tǒng)稱[15]。腸道出現(xiàn)菌群失調(diào)時(shí)，影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的分解和吸收，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體代謝穩(wěn)態(tài)被破壞，可能會(huì)導(dǎo)致免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多種疾病的發(fā)生發(fā)展。肥胖者通常存在腸道菌群失調(diào)[16]。一項(xiàng)Meta 分析顯示，肥胖者腸道菌群的多樣性降低，腸道中厚壁菌門、梭桿菌門、變形桿菌、柔膜菌和乳桿菌數(shù)量增加，而植物乳桿菌、擬桿菌、疣微菌、甲烷短桿菌、柔嫩梭菌以及副干酪乳桿菌數(shù)量下降[17]。

腸道菌群失調(diào)可能是腦卒中的一個(gè)高危因素[18]。LI等[19]對(duì)糞便腸道微生物群進(jìn)行了分析,缺血性腦卒中病人的糞便微生物中變形桿菌和阿克曼氏菌屬增多。缺血性腦卒中與瘤菌群和瘤胃乳桿菌的增加獨(dú)立相關(guān)[20-21]。有學(xué)者認(rèn)為腸道菌群可將食物中的卵磷脂或肉堿、膽堿轉(zhuǎn)化為氧化三甲胺，影響脂質(zhì)和激素穩(wěn)態(tài)，通過(guò)促進(jìn)血小板聚集和血栓形成，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[22]。革蘭氏陰性菌還可以產(chǎn)生內(nèi)毒素，誘導(dǎo)炎癥、觸發(fā)低密度脂蛋白的吸收，參與泡沫細(xì)胞的形成[23]。另外，腸道菌群失調(diào)還影響腦血管病并發(fā)癥如感染、認(rèn)知功能障礙、情感障礙、肌肉萎縮、體重下降等的發(fā)生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)給缺血性腦損傷小鼠補(bǔ)充益生菌可減輕小鼠的腦損傷程度，并改善小鼠的認(rèn)知功能[24]。XIA等[25]研究發(fā)現(xiàn)缺血性腦血管病病人的腸道菌群指數(shù)顯著高于正常對(duì)照組，腸道菌群指數(shù)增高是卒中早期預(yù)后不良和卒中程度嚴(yán)重的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。腸道菌群失調(diào)會(huì)介導(dǎo)免疫應(yīng)答，打破腸道的免疫穩(wěn)態(tài)，樹(shù)突細(xì)胞遷移至腸系膜淋巴結(jié)，影響幼稚T細(xì)胞向調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的極化過(guò)程，促使幼稚T 細(xì)胞向白介素-17+γδT 細(xì)胞極化，使得卒中后腸屏障和血腦屏障受損。白介素-17+γδT 細(xì)胞可分泌炎癥因子白介素-17，進(jìn)而加重神經(jīng)細(xì)胞炎癥，促進(jìn)嗜中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的趨化過(guò)程，增大腦缺血壞死的面積[26]。腸道菌群失調(diào)還通過(guò)影響胃泌素、腎上腺皮質(zhì)激素等神經(jīng)內(nèi)分泌激素的分泌影響腦卒中。腸道菌群失調(diào)可通過(guò)作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸，促進(jìn)炎性因子的表達(dá)，活性氧產(chǎn)生增加，從而抑制腦組織細(xì)胞的修復(fù)。實(shí)驗(yàn)表明，通過(guò)應(yīng)用抗生素等方法改變腸道菌群可減小腦梗死面積，減輕腦水腫和神經(jīng)功能損害，或可治療缺血性卒中[26]。

2.2 炎癥

肥胖病人由于體內(nèi)脂肪組織營(yíng)養(yǎng)素的過(guò)度積累，機(jī)體出現(xiàn)代謝紊亂，會(huì)促使炎癥介質(zhì)如腫瘤壞死因子-α 和白介素-6 等的釋放增加，從而導(dǎo)致機(jī)體處于低度慢性炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)[27-28]。慢性無(wú)菌性炎癥不僅是肥胖的病理生理過(guò)程中的一部分，還會(huì)導(dǎo)致和加重胰島素抵抗，從而進(jìn)一步加重肥胖[27-28]。

低度炎癥和全身氧化應(yīng)激會(huì)損傷內(nèi)皮功能，在缺血性腦血管病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。腦實(shí)質(zhì)缺血后產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)，包括激活內(nèi)皮細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞等的增生，促使炎癥因子、趨化因子的釋放，誘導(dǎo)繼發(fā)性腦細(xì)胞損傷[29]。缺血后不久，局部和浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞呈現(xiàn)出抗炎的M2表型，以保護(hù)神經(jīng)元免受進(jìn)一步的損傷，并幫助清除細(xì)胞碎片[30]。然后，受傷的腦細(xì)胞會(huì)釋放出有害因子，促使小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞持續(xù)處于M1狀態(tài)，并在隨后的幾天至幾周內(nèi)釋放促炎因子[31]。游離脂肪酸激活toll 樣受體(Toll-like Receptors，TLR)通路，調(diào)節(jié)許多炎癥因子的表達(dá)，在胰島素抵抗和血管功能障礙中發(fā)揮重要作用[32-33]。研究顯示腦卒中病人的TLR4基因表達(dá)上調(diào)[34]，促炎細(xì)胞因子釋放增加，通過(guò)滲漏的血腦屏障進(jìn)入循環(huán)[35]，因此腦卒中病人血清中的高敏C-反應(yīng)蛋白、C-反應(yīng)蛋白、白介素-6水平會(huì)增高，且血清白介素-6水平越高的病人腦卒中的病情越重[36-37]。

硫氧還蛋白相互作用蛋白是一種促氧化、促炎并且與無(wú)菌性炎癥有關(guān)的促凋亡蛋白。肥胖者血漿硫氧還蛋白相互作用蛋白水平顯著升高，血漿硫氧還蛋白相互作用蛋白水平與空腹血糖、空腹胰島素和糖化血紅蛋白水平相關(guān)，硫氧還蛋白相互作用蛋白在介導(dǎo)β-細(xì)胞功能障礙和細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用，在大腦中，下丘腦的硫氧還蛋白相互作用蛋白可調(diào)節(jié)脂肪組織和葡萄糖代謝[38]。通過(guò)調(diào)節(jié)硫氧還蛋白相互作用蛋白和胰高血糖素可以逆轉(zhuǎn)小鼠肥胖、糖尿病和肝臟脂肪變性[39]。缺血腦卒中后再灌注恢復(fù)血流是恢復(fù)氧氣和營(yíng)養(yǎng)的關(guān)鍵，而再灌注可誘發(fā)進(jìn)一步的炎癥和損傷。缺血-再灌注與細(xì)胞內(nèi)鈣水平的改變和氧自由基的釋放有關(guān)，可促進(jìn)硫氧還蛋白相互作用蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致凋亡通路和炎癥信號(hào)通路的激活。CAO 等[40]證實(shí)，缺血性腦卒中的血腦屏障損傷與硫氧還蛋白相互作用蛋白相關(guān)。TIAN 等[41]所做的mRNA 譜分析表明，硫氧還蛋白相互作用蛋白信號(hào)通路是大腦中動(dòng)脈閉塞后大鼠腦中差異表達(dá)的主要基因樞紐之一。

脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2 也是一種重要的脂肪因子，與腰圍呈正相關(guān)。研究顯示超重/肥胖的急性腦卒中病人的脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2 水平顯著較高，特別是那些NIHSS評(píng)分較高的病人，脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2 可分別通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)換器、轉(zhuǎn)錄激活因子1和NF-κB信號(hào)通路，促使促炎因子如白介素-6、白介素-1β 和腫瘤壞死因子-α 的分泌增加，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的進(jìn)展[9]。

2.3 氧化應(yīng)激

肥胖引起的代謝紊亂已被證實(shí)與氧化應(yīng)激有關(guān)。線粒體是ATP產(chǎn)生的中心，肥胖病人營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)過(guò)剩，使線粒體數(shù)量、形態(tài)改變，進(jìn)而導(dǎo)致氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡[42]。肥胖時(shí)脂肪細(xì)胞的增大和數(shù)量增加還會(huì)觸發(fā)吞噬性白細(xì)胞（包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞）入侵組織，產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，通過(guò)激活NF-κB 和提高轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)來(lái)誘導(dǎo)炎癥機(jī)制，在機(jī)體出現(xiàn)代謝功能障礙時(shí)會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙[43]。

活性氧和活性氮(RNS)是急性缺血性腦卒損傷的重要介質(zhì)[44]，活性氧在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中以多種方式產(chǎn)生，主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生。細(xì)胞外非血紅素鐵數(shù)量的增加促進(jìn)了誘導(dǎo)型-氧化氮合酶的表達(dá)，可導(dǎo)致一氧化氮合成的增加，通過(guò)生成過(guò)氧亞硝酸鹽，促進(jìn)氧化應(yīng)激產(chǎn)生。此外，一氧化氮參與炎癥和細(xì)胞毒性，抑制線粒體呼吸鏈，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞凋亡[45]。如果一氧化氮與超氧自由基陰離子發(fā)生反應(yīng)，就會(huì)產(chǎn)生高活性過(guò)氧亞硝酸，直接增加腦組織損傷[46]。在缺血損傷的腦組織中，活性氧觸發(fā)核轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，可誘導(dǎo)腦組織內(nèi)皮細(xì)胞表面的細(xì)胞因子、趨化因子和粘附分子的表達(dá)增加[47]。激活蛋白1 可以上調(diào)趨化因子CXCL2和白介素-6的合成，并與核轉(zhuǎn)錄因子-B產(chǎn)生協(xié)同作用。在白細(xì)胞遷移中，細(xì)胞粘附分子（包括選擇素、整合素和免疫蛋白）介導(dǎo)中性粒細(xì)胞通過(guò)破壞的血腦屏障滲透大腦，釋放活性氧和蛋白水解酶，產(chǎn)生腦組織損傷。缺血性腦損傷后，活性氧的利用率增加，促進(jìn)氧化應(yīng)激，導(dǎo)致線粒體功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷[29]。另外，活性氧可觸發(fā)不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，例如激活半胱天冬酶，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和炎癥基因的表達(dá)。

抗氧化劑被激活后可使機(jī)體避免氧化應(yīng)激的損傷，Nrf2/ARE 通路是降低氧化應(yīng)激最重要的通路之一[48]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，在大鼠腦中動(dòng)脈閉塞前長(zhǎng)期、低劑量給予維生素C 對(duì)腦損傷有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用，BKCa通道是維生素C治療卒中的分子靶點(diǎn)[49]。

2.4 脂肪因子

脂肪組織是機(jī)體的能量貯存中心，同時(shí)也是強(qiáng)大的內(nèi)分泌器官，可分泌多種脂肪因子（如脂聯(lián)素、瘦素、視黃醇結(jié)合蛋白-4等），參與機(jī)體代謝平衡的調(diào)節(jié)。脂肪因子是肥胖和腦血管病之間關(guān)聯(lián)的重要機(jī)制。肥胖會(huì)導(dǎo)致脂肪組織內(nèi)分泌功能紊亂，從而直接觸發(fā)促炎脂肪因子（如白介素-6、瘦素、腫瘤壞死因子-a）等分泌增加，而脂聯(lián)素等保護(hù)性因子分泌減少[3,50]。促炎脂肪因子作用于血管組織導(dǎo)致內(nèi)皮功能障，促進(jìn)腦血管病的發(fā)??；另外還通過(guò)激活炎癥通路，使機(jī)體出現(xiàn)代謝紊亂，間接影響腦血管疾病[3,50]。

研究表明，肥胖者血漿脂聯(lián)素水平下降，體重減輕后則上升[51]，與肥胖相關(guān)的低脂聯(lián)素血癥會(huì)加重內(nèi)皮功能障礙，預(yù)測(cè)心腦血管疾病的發(fā)病[52]。脂聯(lián)素可通過(guò)降低血腦屏障的通透性、微血管基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)和腦實(shí)質(zhì)白細(xì)胞的積累來(lái)保護(hù)血腦屏障的完整性[53]。脂聯(lián)素還通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子-B來(lái)降低促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，保護(hù)血管內(nèi)皮[54]。血清脂聯(lián)素水平降低與腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[55]，并且，低濃度和高濃度的脂聯(lián)素水平均與卒中死亡率的增加相關(guān)[56]。一項(xiàng)薈萃分析[57]顯示，循環(huán)中脂聯(lián)素水平增高可增加8%的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明肥胖小鼠脂聯(lián)素長(zhǎng)期處于低水平可加重微血管并發(fā)癥，肥胖通過(guò)增加脂聯(lián)素相關(guān)細(xì)胞凋亡而加劇了腦組織缺血[58]。

研究發(fā)現(xiàn)血清抵抗素水平與腦血管病及其癥狀的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[59-60]，抵抗素水平升高是缺血性腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，特別是動(dòng)脈粥樣硬化性腔隙性腦梗死，而與出血性卒中沒(méi)有關(guān)系[61]。在正常情況下，外周分泌的瘦素會(huì)通過(guò)血腦屏障到達(dá)大腦，特別是下丘腦，研究發(fā)現(xiàn)肥胖會(huì)導(dǎo)致瘦素在血腦屏障的滲透減少，且肥胖者機(jī)體對(duì)瘦素的反應(yīng)性降低，從而導(dǎo)致血清瘦素水平較高。而在接受溶栓治療的缺血性腦血管病病人中，瘦素水平和梗死面積呈正相關(guān)。瘦素可增加巨噬細(xì)胞的增殖,通過(guò)PI3K/PKC 信號(hào)通路激活NADPH 氧化酶，促進(jìn)肥胖病人動(dòng)脈粥樣硬化的形成[62]，它還能刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子-α和白介素-6[63]。此外，研究顯示腦卒中病人血清趨化因子水平明顯升高，而網(wǎng)膜素-1水平降低，血清網(wǎng)膜素-1水平與腦梗死面積呈負(fù)相關(guān)[64-65]。研究表明在缺血性腦卒中病人中血清視黃醇結(jié)合蛋白-4水平與神經(jīng)功能缺損評(píng)分和腦梗死面積呈正相關(guān)[66]，血漿視黃醇結(jié)合蛋白-4水平升高可介導(dǎo)線粒體功能障礙等影響內(nèi)皮功能，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化斑塊形成[67]。

3 小結(jié)與展望

腹型肥胖，而不是單純的高體質(zhì)指數(shù)與缺血性腦血管病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，肥胖病人的卒中復(fù)發(fā)率高于體重正常者，但肥胖對(duì)急性缺血性腦卒中的臨床結(jié)局、死亡率的影響目前仍存在爭(zhēng)議。肥胖可能以多種機(jī)制參與腦卒中的病理生理過(guò)程，包括腸道菌群失調(diào)、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、促炎脂肪因子分泌增加等，而這些為缺血性腦血管病的防治提供了一些新思路。

肥胖者通常存在腸道菌群失調(diào)，影響機(jī)體脂質(zhì)和激素穩(wěn)態(tài)，通過(guò)促進(jìn)血小板聚集和血栓形成，參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成[22]。革蘭陰性菌還可以產(chǎn)生內(nèi)毒素，誘導(dǎo)炎癥、觸發(fā)低密度脂蛋白的吸收，參與泡沫細(xì)胞的形成[23]。通過(guò)補(bǔ)充益生菌或可降低體重，減輕缺血性腦損傷和認(rèn)知功能障礙[24,68-69]。合理應(yīng)用抗生素等方法改變腸道菌群可減小腦梗死面積，減輕腦水腫和神經(jīng)功能損害，或可治療缺血性卒中[26]。

肥胖者體內(nèi)長(zhǎng)期處于低度慢性炎癥和氧化應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，另外，肥胖會(huì)導(dǎo)致脂肪組織內(nèi)分泌功能紊亂，促炎脂肪因子的分泌增加，進(jìn)而影響腦血管病的發(fā)病。富含抗氧化劑硒的大豆制品、多不飽和脂肪酸亞麻酸、維生素C 等抗氧化制劑或可減少缺血性卒中發(fā)病以及改善卒中的預(yù)后[48，70-71]，在肥胖和腦卒中的防治領(lǐng)域有一定的前景。

當(dāng)然，關(guān)于肥胖和缺血性腦血管病的關(guān)系和發(fā)病機(jī)制還需通過(guò)更多的臨床和基礎(chǔ)研究加以明確，針對(duì)防治腦卒中的這些新的策略也需要更多的前瞻性、多中心的研究去證實(shí)。

（利益沖突：無(wú)）