羅淑芳

深圳市市場(chǎng)監(jiān)督管理局許可審查中心 （廣東深圳 518000）

近年來，我國(guó)的健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，醫(yī)療器械作為健康產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，已成為我國(guó)的支柱產(chǎn)業(yè)之一。隨著《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》[1]及《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》[2]等法規(guī)的相繼出臺(tái)，醫(yī)療器械監(jiān)管乃至整個(gè)行業(yè)都在不停地朝規(guī)范化方向發(fā)展，但在發(fā)展的同時(shí)依然存在著很多的問題，如由于企業(yè)法規(guī)注冊(cè)人對(duì)現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)理解不夠透徹，導(dǎo)致其注冊(cè)申報(bào)資料在規(guī)范性等方面有待提高。

申報(bào)延續(xù)注冊(cè)的二類醫(yī)療器械在市場(chǎng)上已使用多年，且安全性和有效性均已得到很好地證明，但由于申報(bào)資料中存在著各種問題，不僅影響了技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)的工作效率，還影響了企業(yè)取得產(chǎn)品注冊(cè)證的時(shí)間。根據(jù)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第43號(hào)）[3]和《關(guān)于修改醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)等部分申報(bào)資料要求的公告》（2018年第53號(hào)）[4]的要求以及廣東省藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《廣東省藥品監(jiān)督管理局辦事指南：第二類醫(yī)療器械注冊(cè)證延續(xù)》[5]的規(guī)定，深圳市二類醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)包括以下8項(xiàng)內(nèi)容：（1）申請(qǐng)表；（2）證明性文件；（3）關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明；（4）原醫(yī)療器械注冊(cè)證及其附件的復(fù)印件、歷次醫(yī)療器械注冊(cè)變更文件復(fù)印件；（5）原醫(yī)療器械注冊(cè)證中載明要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)提供相關(guān)總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料；（6）產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告；（7）符合性聲明；（8）其他。同時(shí)，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》[6]《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[7]等相關(guān)法規(guī)和規(guī)范性文件也為醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)申報(bào)提供了很好的指導(dǎo)。在此背景下，本研究對(duì)深圳市二類醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)申報(bào)過程中常出現(xiàn)的一些問題進(jìn)行整理分析，并提出幾點(diǎn)建議，便于企業(yè)注冊(cè)申報(bào)時(shí)參考。

1 常見問題

1.1 申請(qǐng)表

在填寫申請(qǐng)表時(shí)，企業(yè)常出現(xiàn)填寫錯(cuò)誤基本信息的情況，如在注冊(cè)證有效期內(nèi)，生產(chǎn)地址、住所或注冊(cè)人名稱已進(jìn)行登記事項(xiàng)變更，但企業(yè)未結(jié)合變更文件修改信息；住所與生產(chǎn)地址混淆；產(chǎn)品分類未調(diào)整；填寫錯(cuò)誤的產(chǎn)品名稱、原注冊(cè)證號(hào)等。

1.2 證明性文件

此項(xiàng)資料常出現(xiàn)的問題是證明性文件信息與產(chǎn)品原注冊(cè)證及變更文件信息不符，如申請(qǐng)人名稱和住所信息錯(cuò)誤。

1.3 關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明

《廣東省藥品監(jiān)督管理局辦事指南：第二類醫(yī)療器械注冊(cè)證延續(xù)》[5]要求，關(guān)于產(chǎn)品沒有變化的聲明應(yīng)包括：（1）注冊(cè)證及其變更文件中載明的內(nèi)容變化情況；（2）產(chǎn)品所涉及的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否有修訂或有新的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布；（3）是否有影響產(chǎn)品安全有效的設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法的變更；（4）產(chǎn)品涉及國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有關(guān)通知文件對(duì)延續(xù)注冊(cè)的要求。

在編寫此項(xiàng)資料時(shí)，企業(yè)常出現(xiàn)以下問題：聲明未包括上述要求的4項(xiàng)內(nèi)容，未規(guī)范內(nèi)容；當(dāng)產(chǎn)品所涉及的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)修訂或新發(fā)布時(shí)，未注明產(chǎn)品符合新的標(biāo)準(zhǔn)；涉及軟件的產(chǎn)品，未按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[8]要求編寫。

1.4 原醫(yī)療器械注冊(cè)證及其附件的復(fù)印件、歷次醫(yī)療器械注冊(cè)變更文件復(fù)印件

此項(xiàng)資料常出現(xiàn)的問題是產(chǎn)品在原注冊(cè)證有效期內(nèi)進(jìn)行過登記事項(xiàng)或許可事項(xiàng)變更，但企業(yè)未提交相應(yīng)的變更文件，或者提交錯(cuò)誤變更文件。

1.5 原醫(yī)療器械注冊(cè)證中載明要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)提供相關(guān)總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料

《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第43號(hào)）[3]要求，企業(yè)應(yīng)提交注冊(cè)證有效期內(nèi)產(chǎn)品的分析報(bào)告，包括產(chǎn)品臨床應(yīng)用、不良事件匯總分析評(píng)價(jià)報(bào)告等內(nèi)容?！蛾P(guān)于修改醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)等部分申報(bào)資料要求的公告》（2018年第53號(hào)）[4]對(duì)這部分資料提出新要求，規(guī)定原醫(yī)療器械注冊(cè)證中載明要求繼續(xù)完成工作的，企業(yè)應(yīng)提供相關(guān)總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料。此項(xiàng)資料常出現(xiàn)的問題是企業(yè)注冊(cè)人未及時(shí)更新法規(guī)知識(shí)儲(chǔ)備，提交錯(cuò)誤資料。

1.6 產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

在產(chǎn)品原注冊(cè)證有效期內(nèi)，發(fā)生產(chǎn)品涉及的強(qiáng)制性國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)修訂，延續(xù)注冊(cè)時(shí)應(yīng)提供產(chǎn)品達(dá)到新標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)報(bào)告，如自檢報(bào)告或委托檢驗(yàn)報(bào)告；發(fā)生產(chǎn)品涉及的強(qiáng)制性國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)新發(fā)布，延續(xù)注冊(cè)時(shí)產(chǎn)品未執(zhí)行該標(biāo)準(zhǔn)全部或部分要求，應(yīng)提供不適用原因；發(fā)生產(chǎn)品技術(shù)要求引用的推薦性國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)新修訂，若引用內(nèi)容包含了該標(biāo)準(zhǔn)修改的項(xiàng)目?jī)?nèi)容，并且包含的修改標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容是高于原標(biāo)準(zhǔn)的，產(chǎn)品必須執(zhí)行新的推標(biāo)要求。其他情況則不必執(zhí)行。

在準(zhǔn)備此項(xiàng)資料時(shí)，企業(yè)常出現(xiàn)未提交符合上述修訂或新發(fā)布強(qiáng)制性/推薦性標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)報(bào)告；對(duì)于包含多個(gè)型號(hào)/規(guī)格的產(chǎn)品，企業(yè)未提交可覆蓋全部型號(hào)/規(guī)格的檢驗(yàn)報(bào)告，或是對(duì)遞交的典型型號(hào)/規(guī)格檢驗(yàn)報(bào)告未提供檢測(cè)典型性產(chǎn)品及覆蓋情況的說明。

1.7 符合性聲明

依據(jù)《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第43號(hào)）[3]，符合性聲明應(yīng)包括：（1）注冊(cè)人聲明本產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》[2]和相關(guān)法規(guī)的要求，以及聲明本產(chǎn)品符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并提供符合標(biāo)準(zhǔn)的清單；（2）所提交資料真實(shí)性的自我保證聲明。此部分資料最常出現(xiàn)的問題為聲明中未采用最新有效的、實(shí)際引用的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)清單，如引用已失效的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)；引用不符合實(shí)際情況的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)；漏寫相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)；未寫明所引用標(biāo)準(zhǔn)的年代號(hào)；其他書寫錯(cuò)誤等。

1.8 其他

1.8.1 企業(yè)核定的產(chǎn)品技術(shù)要求

《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》[6]對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)范，應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)、檢驗(yàn)方法、術(shù)語及附錄。在編寫此項(xiàng)資料時(shí)，企業(yè)常出現(xiàn)的問題有：未按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》[6]要求的格式進(jìn)行編寫，出現(xiàn)標(biāo)題名稱、字體、字號(hào)不符合要求；產(chǎn)品名稱不符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》[9]的要求；增加、刪減或修改批準(zhǔn)的原產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容；檢驗(yàn)方法內(nèi)容編號(hào)未與性能指標(biāo)內(nèi)容編號(hào)對(duì)應(yīng)；未寫明標(biāo)準(zhǔn)年代號(hào)、引用失效標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)名稱不正確；在產(chǎn)品原注冊(cè)證有效期內(nèi)，原執(zhí)行的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)新修訂，未在技術(shù)要求中補(bǔ)充新要求；有源產(chǎn)品技術(shù)要求中未刪除關(guān)鍵元器件清單等。

1.8.2 企業(yè)核定的產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽

企業(yè)應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[7]對(duì)產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽內(nèi)容進(jìn)行規(guī)范。此項(xiàng)資料常出現(xiàn)的問題是內(nèi)容和格式不規(guī)范；內(nèi)容和原醫(yī)療器械注冊(cè)證和技術(shù)要求的內(nèi)容不一致；注冊(cè)人、住所、生產(chǎn)地址信息有誤；未寫明生產(chǎn)日期或失效日期；未寫明說明書編制或修訂日期等。

2 建議

（1）企業(yè)法規(guī)注冊(cè)人應(yīng)做到認(rèn)真嚴(yán)謹(jǐn)，仔細(xì)核對(duì)申報(bào)資料的每個(gè)部分，謹(jǐn)防出現(xiàn)提交錯(cuò)誤資料、基本信息錯(cuò)誤等低級(jí)問題。（2）注冊(cè)人應(yīng)做到仔細(xì)研讀、全面理解延續(xù)注冊(cè)相關(guān)法規(guī)，以利于準(zhǔn)備符合要求的高質(zhì)量申報(bào)資料。（3）注冊(cè)人應(yīng)關(guān)注與上市產(chǎn)品相關(guān)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)更新，以利于完善產(chǎn)品質(zhì)量，保證其安全有效性；在延續(xù)注冊(cè)時(shí)，及時(shí)提供符合新標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告，同時(shí)修改產(chǎn)品技術(shù)要求以及其他涉及更新標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容。（4）注冊(cè)人在申報(bào)過程中遇到問題時(shí)，應(yīng)及時(shí)與監(jiān)管部門進(jìn)行溝通交流，監(jiān)管部門可針對(duì)一段時(shí)間內(nèi)申報(bào)資料中重復(fù)出現(xiàn)、具有共性的問題，提供有針對(duì)性的培訓(xùn)，從而降低發(fā)補(bǔ)率，提高審評(píng)效率；同時(shí)，可給企業(yè)提供相關(guān)文件的標(biāo)準(zhǔn)模板，以提升申報(bào)資料的質(zhì)量；此外，可為企業(yè)開通多種溝通渠道，以滿足企業(yè)不同層次的咨詢需求，如現(xiàn)場(chǎng)、視頻、電話以及郵件咨詢等。

3 小結(jié)

雖然延續(xù)注冊(cè)申報(bào)資料準(zhǔn)備過程相對(duì)簡(jiǎn)單，但我們?cè)诠ぷ鬟^程中仍發(fā)現(xiàn)較多問題，鑒于此，建議企業(yè)不斷提高法規(guī)注冊(cè)人的素養(yǎng)，力求一次性提交符合延續(xù)注冊(cè)相關(guān)法規(guī)要求的高質(zhì)量申報(bào)資料，如此既可助力監(jiān)管部門提高審評(píng)效率，也可縮短自身取得注冊(cè)證書時(shí)限，互惠互利。