免疫增強(qiáng)調(diào)控劑及其在肉雞養(yǎng)殖中的應(yīng)用

林德軍，王 勇，張淑梅，吳 斌，劉 艷，涂英軍

（江蘇省連云港市贛榆區(qū)畜牧獸醫(yī)站，江蘇 連云港 222100）

近年來，隨著國內(nèi)外畜禽的貿(mào)易活動的頻繁，在很大程度上增加了疾病傳播的概率，飼養(yǎng)場內(nèi)不僅常出現(xiàn)傳染病的暴發(fā)與流行，而且疫病的發(fā)生呈現(xiàn)了新的特點(diǎn)使原有的防疫措施效果減弱或不再有效，為了提高雞群免疫力減少經(jīng)濟(jì)損失，各大養(yǎng)殖企業(yè)開始適用。免疫增強(qiáng)調(diào)控劑以有效提高雞的免疫系統(tǒng)功能，增強(qiáng)雞的抗病力，降低疾病的發(fā)生。本文將重點(diǎn)介紹免疫增強(qiáng)調(diào)控劑的作用機(jī)理和在養(yǎng)雞業(yè)的應(yīng)用。

1 免疫增強(qiáng)調(diào)控劑的作用機(jī)理

免疫增強(qiáng)調(diào)控劑其實(shí)屬于新興的藥物類別，之前也稱免疫促進(jìn)劑及免疫刺激劑。這類藥物可以有效使畜禽機(jī)體低下的免疫功能提高，加速誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)，普遍的開發(fā)目的都是針對非特異性免疫療法。最近幾年，通過實(shí)際臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)免疫增強(qiáng)調(diào)控劑可雙向調(diào)節(jié)免疫功能，所以很多相關(guān)的學(xué)者也會稱其為免疫調(diào)節(jié)劑。

1.1 對免疫器官的作用免疫器官就是畜禽機(jī)體能夠發(fā)揮免疫功能的組織機(jī)構(gòu)，其發(fā)育狀況會對機(jī)體的免疫力產(chǎn)生直接的影響。雞的免疫器官主要包括胸腺、脾臟和法氏囊以及淋巴組織等。目前測定免疫器官臟器的指數(shù)已作為研究機(jī)體免疫狀況種方法。通常將雞免疫器官臟器指數(shù)的降低認(rèn)為是免疫功能受到抑制所致，而免疫器官臟器指數(shù)的增加則認(rèn)為是免疫增強(qiáng)的反應(yīng)，在一定程度上表明免疫器官可以提供更加理想的具有活性的免疫細(xì)胞。其中有些免疫增強(qiáng)調(diào)控劑能夠提高胸腺、脾臟和法氏囊的重量，同時(shí)可以促進(jìn)胸腺以及法氏囊的生長狀態(tài)，并且有效延緩其衰老，從而實(shí)現(xiàn)有效提高機(jī)體免疫力的功能。

近年來，有關(guān)免疫增強(qiáng)調(diào)控劑對雞免疫器官影響的相關(guān)報(bào)道比較多，比如在肉仔雞日糧中添加中藥免疫增強(qiáng)調(diào)控劑后，雛雞的胸腺以及法氏囊和脾臟等免疫器官的重量和指數(shù)都比空白的對照組要高，不同免疫器官不同區(qū)域的T淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞數(shù)也會出現(xiàn)明顯增多的變化，這在一定程度上證明中藥免疫增強(qiáng)調(diào)控劑對肉仔雞免疫器官在生長發(fā)育方面的促進(jìn)功能明顯，還可以有效提高免疫活性細(xì)胞的增殖效果。

1.2 對非特異性免疫增強(qiáng)作用非特異性免疫主要指機(jī)體內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)中多種巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的非針對特定病原體的防御機(jī)能，其中的效應(yīng)細(xì)胞主要包括巨噬細(xì)胞以及單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，吞噬細(xì)胞具有的溶解功能以及殺傷感染微生物都屬于非特異性免疫細(xì)胞所具備的比較重要的作用；這些巨噬細(xì)胞也是機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫的基礎(chǔ)。某些免疫增強(qiáng)調(diào)控劑能夠?qū)魏司奘杉?xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的刺激，提高吞噬細(xì)胞的數(shù)量，增強(qiáng)其吞噬異物的能力，還可以有效提高非特異性的免疫功能。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)：黃芪多糖和黃芪皂苷以及單味黃芪、淫羊藿多糖、淫羊藿粗黃酮、淫羊藿苷和單昧淫羊藿都能夠發(fā)揮比較明顯的促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能的作用。生產(chǎn)中采用黃連解毒湯以及加減消毒飲注射液給小鼠進(jìn)行腹腔注射，發(fā)現(xiàn)能夠明顯促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能，相比較黃連解毒湯注射液的效果要比加減消毒飲更佳；此外還發(fā)現(xiàn)氫化可的松能明顯抑制小鼠腹腔巨噬細(xì)胞所具備的吞噬功能，在注射氫化可的松的同時(shí)給予加減消毒飲，則可以有效對抗氫化可的松具有的抑制作用，保持巨噬細(xì)胞吞噬和吞噬指數(shù)都能夠在正常的水平。

還有試驗(yàn)表明：蜂膠醇的提取物可以比較明顯地提高小鼠碳粒廓清速度，促進(jìn)雞紅細(xì)胞致敏小鼠溶血素的生成，同時(shí)還可以有效提高胸腺系數(shù)，能夠有效提高健康小鼠特異性和非特異性免疫功能。

1.3 對特異性免疫增強(qiáng)作用特異性免疫屬于一種免疫反應(yīng)，主要是淋巴細(xì)胞參與的針對特定病原體而發(fā)生，主要包括T淋巴細(xì)胞參與的細(xì)胞免疫以及B淋巴細(xì)胞參與的體液免疫。一般動物血液中的T淋巴細(xì)胞數(shù)目以及機(jī)體相應(yīng)的抗體水平都是比較重要的衡量機(jī)體特異性免疫的相關(guān)指標(biāo)。

1.3.1 對體液免疫的增強(qiáng)作用 體液免疫就是指機(jī)體受到抗原的刺激之后，B細(xì)胞接受刺激從而分化成為漿細(xì)胞，再由漿細(xì)胞產(chǎn)生具有免疫功能的球蛋白(即抗體)。抗體的產(chǎn)生是體液免疫過程中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，抗體效價(jià)的高低也是直接反映機(jī)體體液免疫狀態(tài)的指標(biāo)。如果應(yīng)用免疫增強(qiáng)調(diào)控劑可以有效促進(jìn)抗體產(chǎn)生，并延緩抗體下降或消失。如果用VE代替油乳劑病毒性滅活苗中20%或30%的礦物油，給肉雞群免疫后能在更短時(shí)間內(nèi)誘導(dǎo)更高滴度的抗體應(yīng)答；病毒性疫苗中如果沒有細(xì)菌性的抗原，VE在其中能夠發(fā)揮佐劑的功能；但是如果疫苗中使用相同量的VE，可使新城疫病毒以及傳染病法氏囊炎病毒的單價(jià)苗比三聯(lián)苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的特異性循環(huán)抗體的滴度更高。

1.3.2 對細(xì)胞免疫的增強(qiáng)作用 細(xì)胞免疫反應(yīng)的過程主要包括淋巴細(xì)胞的增殖與分化以及淋巴因子的分泌。免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞就是T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和NK細(xì)胞。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)：免疫增強(qiáng)調(diào)控劑可以有效提高T淋巴細(xì)胞的百分率以及E-玫瑰花環(huán)的形成率，此外還可以提高外周血淋巴細(xì)胞或脾細(xì)胞對絲裂原刺激的轉(zhuǎn)化能力。

2 免疫增強(qiáng)調(diào)控劑在肉雞養(yǎng)殖中的應(yīng)用

在肉雞養(yǎng)殖生產(chǎn)中采用免疫增強(qiáng)調(diào)控劑，能夠有效增強(qiáng)雞機(jī)體的免疫機(jī)能，提高機(jī)體的抗病能力，避免發(fā)生傳染病；同時(shí)還可改善雞的生產(chǎn)性能，提高疫苗的免疫接種效果。在肉雞球蟲病的免疫過程中，如果配合使用卡介苗與黃芪多糖，則可明顯提高雞細(xì)胞免疫以及體液免疫應(yīng)答能力，提高雞抗球蟲的免疫保護(hù)力，可以抵抗大劑量卵囊的攻擊。接種過程中分別配合鹽酸左旋咪唑、黃芪多糖粉劑以及黃芪多糖針劑和黃芪多糖免疫佐劑等，能明顯提高疫苗的免疫力。如果將免疫多糖與疫苗混合后免疫，能促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，還可以有效提高脾和法氏囊的指數(shù)以及E-玫瑰花環(huán)的形成率。采取雞IL-18基因與禽多殺性巴氏桿菌孔蛋白H基因共表達(dá)的DNA疫苗混合后，給26日齡的粵黃雞免疫接種，可提高雞機(jī)體的抗體水平，并可有效提高強(qiáng)毒菌株攻毒后的保護(hù)率。有報(bào)道稱：來源于不同動物的TF對AA肉仔雞的T細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖效果都能夠發(fā)揮有效的促進(jìn)效果，但是其中以烏骨雞來源的TF促進(jìn)效果最理想；不同動物來源的TF對肉仔雞的免疫器官也都能發(fā)揮程度不一的促進(jìn)效果，但仍以烏骨雞TF對機(jī)體的免疫器官在生長發(fā)育的促進(jìn)效果最理想；烏骨雞的TF能夠發(fā)揮明顯的提高ND—HI和AI—HI的功能，同時(shí)可以對IBD疫苗產(chǎn)生的免疫抑制徹底的清除。給8日齡的良鳳青腳麻雞，分別皮下注射生理鹽水、鹽酸左旋咪唑以及黃芪多糖和不同劑量的中藥復(fù)方多糖(eCHMPS)，連續(xù)注射7d，測定結(jié)果發(fā)現(xiàn)：黃芪多糖和不同劑量的eCHMPS對外周血T、B淋巴細(xì)胞的增殖的促進(jìn)作用非常顯著，還可以提高新城疫病毒抗體的效價(jià)，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫以及體液免疫水平；同時(shí)發(fā)現(xiàn)中劑量的eCHMPS所發(fā)揮的免疫增強(qiáng)效果是最理想的。通過選用低聚木糖和丁酸鈉作為新的免疫增強(qiáng)組合營養(yǎng)調(diào)控劑，在每噸飼料中直接添加低聚木糖50～75g，在飼料中添加丁酸鈉，前期按400～600g/t，中期200～400g/t，后期150～300g/t，可增強(qiáng)肉雞生長性能和機(jī)體免疫效果，肉雞生產(chǎn)性能可提高5%，死淘率降低10%。如果給黃羽肉雞灌服黃芪靈芝口服液，其中高、中、低劑量組的胸腺指數(shù)都會高于生理鹽水組，經(jīng)過與環(huán)磷酰胺共同處理的各組胸腺指數(shù)也都明顯比單用環(huán)磷酰胺處理組要高；高、中劑量組的脾臟指數(shù)也會明顯比生理鹽水組更高，高、中、低劑量組的脾淋巴細(xì)胞的增殖以及IL-2的水平也比生理鹽水處理組更高；用環(huán)磷酰胺共處理組的淋巴細(xì)胞刺激指數(shù)以及IL-2的水平比環(huán)磷酰胺組更高；而且發(fā)現(xiàn)黃芪靈芝口服液能夠有效促進(jìn)雛雞機(jī)體的免疫功能，還可對磷酰胺引起的免疫抑制發(fā)揮有效的拮抗效果，有望在今后的養(yǎng)雞生產(chǎn)中作為一種免疫增強(qiáng)調(diào)控劑加以應(yīng)用。

3 結(jié)語

免疫增強(qiáng)調(diào)控劑在臨床中的應(yīng)用主要是為增強(qiáng)雞機(jī)體的免疫力以及抗感染方面的能力，有效糾正免疫缺陷，這類藥物能夠激活一種或多種免疫活性細(xì)胞，更加強(qiáng)化機(jī)體具有的特異性和非特異性的免疫功能，促進(jìn)機(jī)體低下的免疫功能恢復(fù)正常，或可以發(fā)揮佐劑的功能，增強(qiáng)與之合用抗原自身具備的免疫原性，同時(shí)加速誘導(dǎo)機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)；或可以替代其體內(nèi)所不具備的免疫活性成分，產(chǎn)生相應(yīng)的免疫代替功能；或可以針對雞機(jī)體所具備的免疫功能而產(chǎn)生雙向性的調(diào)節(jié)效果，促進(jìn)機(jī)體具備的過高或過低的免疫功能都趨于正常發(fā)展。

免疫增強(qiáng)調(diào)控劑應(yīng)用于肉雞養(yǎng)殖生產(chǎn)中的前景比較廣闊，所以應(yīng)該結(jié)合并且利用具有現(xiàn)代化的高新技術(shù)，強(qiáng)化針對免疫增強(qiáng)調(diào)控劑的構(gòu)效關(guān)系及其活性分子結(jié)構(gòu)方面的改造研究，從而可以研制出具有高效、穩(wěn)定且無毒的免疫增強(qiáng)調(diào)控劑；可以確保在整體的水平上、或是細(xì)胞水平以及分子水平上，對免疫增強(qiáng)調(diào)控劑的作用機(jī)制展開相應(yīng)的探討，為日后對具有安全性和有效性并且合理地使用免疫增強(qiáng)調(diào)控劑的研究方向而提供必要的理論依據(jù)；開展對抗原-載體-免疫增強(qiáng)調(diào)控劑在藥劑學(xué)以及優(yōu)化免疫增強(qiáng)調(diào)控劑的配方的相關(guān)研究，有效的給制備新型免疫增強(qiáng)調(diào)控劑而開辟出全新的方式；還應(yīng)該重視對天然藥物免疫增強(qiáng)調(diào)控劑的開發(fā)以及有效研究，為實(shí)現(xiàn)綠色肉雞養(yǎng)殖生產(chǎn)而提供可靠的保障。