熱毒寧注射液聯(lián)合頭孢菌素對(duì)猩紅熱的臨床療效研究進(jìn)展

唐衛(wèi)靜（天津市靜海區(qū)婦女兒童保健計(jì)劃生育服務(wù)中心,天津 301600）

猩紅熱屬于臨床上較為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病之一。該病一年四季均可發(fā)生，但從醫(yī)學(xué)臨床諸多實(shí)際案例來(lái)看，冬春交替時(shí)節(jié)是該病的高發(fā)期[1]。一旦攜帶致病菌的猩紅熱患者出現(xiàn)咳嗽、打噴嚏等行為，空氣便會(huì)成為該致病菌的傳播媒介，進(jìn)而導(dǎo)致他人感染。除了空氣傳播以外，該致病菌亦可通過(guò)皮膚傷口或（和）產(chǎn)道發(fā)生感染[2]。兒童是猩紅熱的易感群體，尤其以5-15歲居多，因此亦被稱之為小兒猩紅熱。大多數(shù)患者經(jīng)有效治療后均可得到良好的恢復(fù)，但從醫(yī)學(xué)臨床實(shí)際情況來(lái)看，有個(gè)別猩紅熱患兒的病情會(huì)隨著時(shí)間的推移而出現(xiàn)加重情況，甚至?xí)霈F(xiàn)非常嚴(yán)重的并發(fā)癥，比如，中毒性休克、呼吸窘迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患者的生命安全[3]。故此，對(duì)該病患者開(kāi)展積極有效的治療顯得尤為重要，亦是廣大醫(yī)務(wù)工作者共同關(guān)注的熱點(diǎn)?？股厥桥R床上廣泛用以治療該病的主要藥物，雖可有效改善患者臨床癥狀，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能引發(fā)一系列不良反應(yīng)，甚至增加耐藥菌株的產(chǎn)生，存在一定的局限性[4]。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為猩紅熱當(dāng)屬“爛喉痧”范疇，中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)τ谠摬〉呐R床治療有著比較突出的療效，且聯(lián)合抗生素應(yīng)用時(shí)具有增效減毒的功效，從而使得患者受益。鑒于此，本文通過(guò)綜述熱毒寧注射液聯(lián)合頭孢菌素對(duì)猩紅熱的臨床療效研究，以期為該病的治療提供理論依據(jù)，現(xiàn)作以下闡述。

1 猩紅熱病因及臨床表現(xiàn)

1.1病因 猩紅熱主要是由A組溶血性鏈球菌感染導(dǎo)致，該致病菌亦被稱之為化膿性鏈球菌，可侵襲人體任意部位，且以侵襲上呼吸道最為常見(jiàn)。細(xì)菌自身菌體成分及其所產(chǎn)生的多種毒素以及蛋白酶均參與了猩紅熱發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，繼而導(dǎo)致了一系列化膿性、中毒性以及變態(tài)反應(yīng)性病變。上述致病菌往往是通過(guò)呼吸道侵襲人體，最早會(huì)導(dǎo)致咽頰炎以及扁桃體炎的發(fā)生，隨后在其產(chǎn)生的蛋白酶作用下，導(dǎo)致炎癥的不斷擴(kuò)散并促使組織壞死，且因細(xì)菌感染產(chǎn)生的致熱外毒素會(huì)引發(fā)全身毒血癥表現(xiàn)。

1.2臨床表現(xiàn) （1）前驅(qū)期：患者往往起病急驟，有畏寒以及發(fā)熱等癥狀，病情嚴(yán)重患者體溫可升高至39℃-40℃，患者大多存在明顯的頭痛、咽喉痛、食欲下降、惡心、嘔吐等病癥表現(xiàn)，部分嬰幼兒患者有可能伴隨驚厥?；颊叩能涬裉帟?huì)出現(xiàn)充血性水腫，并且伴隨黏膜內(nèi)疹。（2）出疹期：皮疹屬于猩紅熱患者最為常見(jiàn)，亦是最為核心的癥狀之一。往往發(fā)生在起病后第1-2d，部分患者可在發(fā)病5d后出現(xiàn)上述癥狀。皮疹最早開(kāi)始于耳后、頸底以及胸上部，且在短時(shí)間內(nèi)快速蔓延至胸、背、上肢，最后波及下肢，少數(shù)患者發(fā)病數(shù)天之后皮疹蔓延全身。皮疹大多以點(diǎn)狀充血性紅疹為主，在按壓之后，紅疹有可能消失，但在壓力消失后復(fù)現(xiàn)。病情嚴(yán)重患者可發(fā)現(xiàn)出血疹，患者往往有瘙癢感，且于皮膚皺褶處（如腋窩、肘窩以及腹股溝部等）。此外，從中醫(yī)臨床學(xué)的角度來(lái)看，患者在患病初期，舌苔往往發(fā)白，舌乳頭出現(xiàn)明顯紅腫情況，突出于白苔之外，且以舌尖和邊緣處較為明顯。在病情發(fā)展到3d左右時(shí)，白苔有可能出現(xiàn)自主脫落情況，但仍然有可能存在“楊梅舌”的病癥表現(xiàn)，這是猩紅熱臨床上最為突出的病癥表現(xiàn)之一。皮疹普遍在48h內(nèi)達(dá)至峰值，并在2-4d內(nèi)徹底消失，病情嚴(yán)重的患者可持續(xù)多天。（3）恢復(fù)期：在患者皮疹消失后的7d，皮疹處皮膚有可能出現(xiàn)脫落情況，皮膚脫落的順序比較明顯，先出皮疹區(qū)域的皮膚最先蛻皮，后出皮疹區(qū)域的皮膚蛻皮時(shí)間會(huì)稍稍滯后。而且不同皮膚位置的蛻皮表現(xiàn)也存在明顯差異性，比如，在手掌和足底的蛻皮類型主要是大片膜狀、皸裂狀蛻皮。通常情況下，蛻皮時(shí)間會(huì)長(zhǎng)達(dá)15-30d。（4）類型：①普通型：絕大多數(shù)患者都屬于該病癥類型，病程大約持續(xù)為7d左右，主要以咽峽炎、皮疹等臨床病癥表現(xiàn)為主。②輕型：有低熱或不發(fā)熱表現(xiàn)，且全身癥狀輕，咽喉部的充血情況并不十分嚴(yán)重，全身各處皮疹數(shù)量偏少、色淡、不典型，可有少量片狀脫皮，整個(gè)病程2-3d，易被漏診。③中毒型：全身中毒癥狀顯著，可表現(xiàn)為高熱、劇吐、頭痛以及皮疹等，個(gè)別病情較為嚴(yán)重的患者還會(huì)出現(xiàn)精神萎靡、神志不清情況，甚至有可能出現(xiàn)多臟器衰竭、敗血癥等更為嚴(yán)重的病癥表現(xiàn)。④膿毒型：在伴隨咽峽炎的同時(shí)，咽喉部位存在明顯的黏膜壞死情況，并形成潰瘍，有膿性假膜?？蓪?dǎo)致多種化膿性并發(fā)癥以及敗血癥的發(fā)生，包括化膿性中耳炎等。⑤外科型或產(chǎn)科型：主要是由于病原菌經(jīng)創(chuàng)口或產(chǎn)道侵襲，局部率先有皮疹表現(xiàn)，并逐漸涉及全身，但無(wú)咽炎表現(xiàn)，全身癥狀普遍較輕。

2 頭孢菌素類藥物概述

頭孢菌素是20世紀(jì)中下葉開(kāi)發(fā)出來(lái)的一種抗生素，具有抗菌譜較廣、抗菌活性較強(qiáng)以及臨床療效較高、毒副作用較小等優(yōu)勢(shì)，其品種數(shù)量于所有抗生素中位居首位[5-6]。第一代頭孢菌素類藥物以廣譜抗生素為主，且在抗革蘭陽(yáng)性菌感染的治療上效果顯著，而對(duì)革蘭陰性菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性不良，僅對(duì)流感菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌以及大腸埃希菌具有一定活性。往往被用于耐青霉素金黃色葡萄球菌以及其他革蘭陽(yáng)性菌感染的治療中，主要藥物包括頭孢乙氰、頭孢噻啶、頭孢噻吩以及頭孢氨芐等。第二代頭孢菌素類藥物對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌活性和第一代高度相似，其主要特點(diǎn)是對(duì)革蘭陰性菌亦有較強(qiáng)的抗菌活性，以抗β-內(nèi)酰胺酶強(qiáng)效以及抗菌譜廣為主要特點(diǎn)，如大腸埃希菌以及奇異變形菌等革蘭陽(yáng)性菌可能對(duì)第一代頭孢菌素類藥物耐受，而第二代頭孢菌素類藥物對(duì)上述耐藥菌株均有一定的作用，且對(duì)部分腸桿菌、奈瑟菌以及檸檬酸桿菌等均有不同程度的抗菌活性，其代表藥物包括頭孢尼西、頭孢替坦以及頭孢呋辛等。第三代頭孢菌素類藥物的特點(diǎn)包括下述幾項(xiàng)：①抗菌活性強(qiáng)；②對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；③抗革蘭陰性菌活性相較于第二代更佳；④抗菌譜較廣。然而，該代藥物對(duì)分鏈球菌以及難辨梭狀芽孢桿菌等并無(wú)抗菌功效，常見(jiàn)品種包括頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶以及頭孢哌酮等。第四代頭孢菌素類藥物最早在20世紀(jì)80年代中后期開(kāi)發(fā)出來(lái)，其對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較高，針對(duì)耐藥菌株的活性明顯優(yōu)于第三代，且對(duì)青霉素結(jié)合蛋白具有一定的親和力，主要是通過(guò)革蘭陰性菌外膜孔道快速擴(kuò)散至細(xì)菌周圍，且維持較高濃度。臨床常見(jiàn)品種包括頭孢吡肟、頭孢噻利以及頭孢唑蘭等。

3 熱毒寧注射液

熱毒寧注射液的藥物成分主要是中藥藥材，以青蒿、梔子以及金銀花為主，可發(fā)揮清熱涼血以及透散肌表的功效。該注射液中的每種中藥藥材屬性和作用都不相同，其中，金銀花具有清熱解毒之功效；梔子為佐藥，可發(fā)揮解毒、清熱以及涼血的功效[7-8]。上述諸藥不僅在藥物動(dòng)力學(xué)方面無(wú)相互影響，且在藥效方面相互協(xié)同，諸藥共用可達(dá)清熱解毒、疏風(fēng)涼血之功效。在臨床上主要用于外感風(fēng)寒引起的咳嗽以及上呼吸道感染等疾病?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，熱毒寧注射液可通過(guò)抑制白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、內(nèi)皮素-1（ET-1）以及前列腺素E2（PGE2）等炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)對(duì)內(nèi)源性致熱源的有效調(diào)控，最終達(dá)到解熱的功效。同時(shí)，該藥可對(duì)單核巨噬細(xì)胞的異?；罨a(chǎn)生抑制作用，進(jìn)一步使得內(nèi)源性致熱因子的釋放受到抑制，最終導(dǎo)致cAMP水平的下降，實(shí)現(xiàn)體溫的下降。此外，熱毒寧注射液的藥理作用非常適合猩紅熱的臨床治療需求，所含有的化合物于化學(xué)空間方面具有類藥性質(zhì)，尤其是木犀草素對(duì)A型流感病毒等具有較為明顯的抑制作用[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[10]，青蒿以及青蒿素均有增強(qiáng)機(jī)體免疫力以及殺菌的功效，同時(shí)有效改善患者心肌供血以及提高心肌收縮功能。金銀花中所含有木犀草素苷以及綠原酸等成分對(duì)金黃色葡萄球菌以及溶血性鏈球菌等致病菌具有一定的抑制效果，且有抗炎解熱以及增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功效[11]。梔子則有抑制金黃色葡萄球菌以及傷寒桿菌等的作用，具有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、改善睡眠、保護(hù)肝臟功能的功效[12-13]。

4 熱毒寧注射液聯(lián)合頭孢菌素治療猩紅熱的相關(guān)研究

陳日霞[14]的一項(xiàng)有關(guān)熱毒寧注射液與頭孢菌素聯(lián)合應(yīng)用治療猩紅熱的研究共納入了68例猩紅熱患兒，將其隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組。其中對(duì)照組實(shí)施頭孢菌素治療，觀察組則于對(duì)照組的基礎(chǔ)上增用熱毒寧注射液治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組體溫正常時(shí)間、癥狀控制時(shí)間、CRP正常時(shí)間以及住院天數(shù)分別為（2.9±1.2）d、（3.5±1.4）d、（3.8±1.6）d、（6.1±2.2）d，均低于對(duì)照組的（4.1±1.15）d、（5.2±1.7）d、（5.4±1.9）d、（7.4±2.5）d。同時(shí)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8%，略高于對(duì)照組的8.82%，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示了在頭孢菌素治療的基礎(chǔ)上增用熱毒寧注射液可有效改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者早日康復(fù)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率。

張艷梅[15]的研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)，熱毒寧注射液與頭孢菌素聯(lián)合應(yīng)用于猩紅熱患者的治療效果顯著。其中聯(lián)合應(yīng)用熱毒寧注射液與頭孢菌素的研究組患者的退熱時(shí)間、皮疹消化時(shí)間以及住院時(shí)間均短于單純應(yīng)用頭孢菌素的對(duì)照組患者，且兩組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這充分證實(shí)了上述治療方案應(yīng)用于猩紅熱患者的有效性。同時(shí)，研究組的并發(fā)癥發(fā)生率也相對(duì)較低，這反映了研究組治療方案的安全性。

李小虎[16-18]等人通過(guò)分析熱毒寧注射液和頭孢菌素類抗生素聯(lián)用治療胸外科術(shù)后肺部感染患者的治療效果，其所設(shè)置的觀察組通過(guò)熱毒寧注射液和頭孢菌素類抗生素聯(lián)用進(jìn)行治療，而對(duì)照組則單純應(yīng)用頭孢菌素類藥物治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組治療總有效率為95.24%，高于對(duì)照組的78.57%；治療1周后觀察組的細(xì)菌清除率為94.29%，高于對(duì)照組的82.35%。這充分表明了上述治療方案的臨床治療效果顯著，可促進(jìn)患者的早日康復(fù)。此外，邢雪[19-20]等人的報(bào)道結(jié)果也存在類似的結(jié)論可以佐證。

5 小結(jié)

熱毒寧注射液聯(lián)合頭孢菌素對(duì)猩紅熱的臨床治療療效較佳，可有效促進(jìn)患者的早日康復(fù)，同時(shí)不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有較好的治療作用，值得在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。