余洪猛 薛凱 孫希才 張煥康 劉全 趙可慶 顧曄 宋小樂
[1.復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻喉科 上海 200031;2.中國醫(yī)學科學院內(nèi)鏡下鼻顱底腫瘤外科治療技術(shù)創(chuàng)新單元(2018RU003) 上海 200031;3.復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院神經(jīng)外科 上海 200031]
咽后淋巴結(jié)(retropharyngeal lymph nodes,RPLNs)位于咽后間隙,引起其腫大的原因包括炎癥性疾病(細菌或結(jié)核分枝桿菌感染)和腫瘤(淋巴瘤或惡性腫瘤轉(zhuǎn)移),其中鼻咽癌是發(fā)生RPLNs 轉(zhuǎn)移的最常見腫瘤[1]。影像學檢查是診斷惡性腫瘤RPLNs 轉(zhuǎn)移的主要方法,其中磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)的準確度最高[2-3]。由于RPLNs 位置深、解剖結(jié)構(gòu)復雜、空間狹窄,因此難以進行病理活檢。目前,惡性腫瘤RPLNs 轉(zhuǎn)移的治療沒有標準方案,常用方法包括放射治療(簡稱放療)、化學治療(簡稱化療)以及手術(shù)治療[1,4-6]。從傳統(tǒng)開放入路到近年經(jīng)口機器人手術(shù),再到近期內(nèi)鏡經(jīng)口入路,RPLNs切除術(shù)經(jīng)歷了從創(chuàng)傷大、副損傷多到微創(chuàng)、精準、安全的發(fā)展歷程。本文將從解剖、診斷及治療3 個方面對惡性腫瘤RPLNs 轉(zhuǎn)移的診療進展進行綜述。
頸部淋巴結(jié)有多種分類方法。根據(jù)解剖部位不同,頸部淋巴結(jié)分為頸淺淋巴結(jié)、頸深淋巴結(jié)上群、頸深淋巴結(jié)下群、舌骨下淋巴結(jié)、喉前淋巴結(jié)、氣管前淋巴結(jié)、氣管旁淋巴結(jié)、RPLNs、頦下淋巴結(jié)以及下頜下淋巴結(jié)[7]。根據(jù)頸清掃術(shù)中淋巴結(jié)所在部位不同,將頸部淋巴結(jié)分為Ⅰ~Ⅶ區(qū)[8],但其中并不包含RPLNs。在第7 版UICC/AJCC 鼻咽癌TNM 分期中首次納入RPLNs,并在第8 版分期中進行更新,將位于環(huán)狀軟骨下緣以上、最大徑≤6 cm、單側(cè)或雙側(cè)RPLNs 轉(zhuǎn)移定義為N1[9-10]。根據(jù)放療靶區(qū)不同,頸部淋巴結(jié)分為Ⅰ~Ⅹ區(qū),RPLNs 為Ⅶa區(qū)[11]。目前尚無關(guān)于RPLNs 手術(shù)分區(qū)的研究。
RPLNs 位于頸部復雜的筋膜系統(tǒng)中,毗鄰重要的血管、神經(jīng)及肌肉組織,熟練掌握RPLNs 相關(guān)的解剖對其準確治療至關(guān)重要。
1.1 咽后間隙和翼狀筋膜 咽后間隙前方為咽顱底筋膜(頸深筋膜中層),后方為翼狀筋膜,此筋膜和后方的椎前筋膜之間為危險間隙[12-13]。咽顱底筋膜是一層位于咽部黏膜下的致密組織,是咽上縮肌向顱底的延續(xù),其下界為咽上縮肌上緣,向上附著于咽縫、枕骨以及顳骨巖部,維持咽上縮肌上方咽腔的開放,并沿頭長肌前方向外延續(xù),從翼鉤后方延續(xù)至顳骨巖部頸動脈孔前方,在咽側(cè)壁有一缺損,稱為Morgagni 竇,有咽鼓管軟骨和腭帆提肌穿過[14-15]。Grodinsky 等在1938 年首次對翼狀筋膜進行了細致的描述,認為翼狀筋膜是位于咽顱底筋膜和椎前筋膜之間的一層完整的筋膜,兩側(cè)和頸動脈鞘相延續(xù),和咽顱底筋膜之間的間隙為咽后間隙,該間隙從顱底延續(xù)至第6 頸椎和第4 胸椎之間[16]。Ozlugedik等[12]的研究證實了上述觀點。Snosek等[17]通過對尸頭大體解剖及組織病理學研究發(fā)現(xiàn),翼狀筋膜向兩側(cè)延續(xù)至頸動脈鞘時,分為兩部分,大部分和頸動脈鞘前內(nèi)側(cè)面相融合,少部分融合為頸動脈鞘后內(nèi)側(cè)面。Gavid等[18]解剖研究發(fā)現(xiàn),翼狀筋膜經(jīng)過中線向兩側(cè)延續(xù)為一層完整、無間斷的筋膜結(jié)構(gòu)。
咽后間隙向外側(cè)延續(xù)為咽旁間隙,后者以莖突隔膜為界分為莖突前間隙和莖突后間隙[19]。莖突前間隙內(nèi)主要包含脂肪組織、腮腺、淋巴結(jié)及少量血管,而莖突后間隙又稱為動脈間隙,含動脈鞘及其內(nèi)容物,主要為頸內(nèi)動脈、頸內(nèi)靜脈、Ⅸ~Ⅻ腦神經(jīng)、頸交感干及淋巴結(jié)[20]。綜上所述,咽后間隙向外側(cè)延續(xù)為咽旁間隙的莖突前間隙,以頸內(nèi)動脈內(nèi)側(cè)緣所在的矢狀平面為界,沒有實質(zhì)性解剖結(jié)構(gòu)相分隔,這一解剖特點為經(jīng)咽旁間隙至咽后間隙的手術(shù)入路提供了解剖學依據(jù)。
1.2 RPLNs 及其鑒別 Rivière 在1938 年首次對RPLNs 進行了描述[21]。RPLNs 分為外側(cè)群和內(nèi)側(cè)群。外側(cè)群又稱為Rivière 淋巴結(jié),位于頭長肌外側(cè)緣和頸內(nèi)動脈之間,又分為鼻咽外側(cè)群和口咽外側(cè)群,通常為1~2 枚淋巴結(jié)[7,22-23]。內(nèi)側(cè)群靠近中線部位,分為上群和下群,成人沒有內(nèi)側(cè)群淋巴結(jié)[4,12,23]。約2/3的正常人CT 上可以觀察到外側(cè)群RPLNs,直徑為3~7 mm[24]。Lam等[25]通過MRI 研究發(fā)現(xiàn)正常人RPLNs 的最小軸徑<4 mm。
咽后間隙和咽旁間隙相毗鄰,因此腫大的RPLNs 應(yīng)與頸部淋巴結(jié)相鑒別,尤其是RPLNs 外側(cè)群與頸上深淋巴結(jié)的鑒別。頸上深淋巴結(jié)位于頸內(nèi)靜脈表面、胸鎖乳突肌內(nèi)側(cè),包含4~7 枚淋巴結(jié),其中最大的淋巴結(jié)位于頸內(nèi)靜脈、面靜脈及二腹肌后腹圍成的三角形區(qū)域內(nèi),又稱為頸靜脈二腹肌淋巴結(jié)[7]。而RPLNs 外側(cè)群位于頸內(nèi)靜脈內(nèi)側(cè)、寰椎前弓前方、頭長肌外緣的外側(cè)[7]。因此可以將頸內(nèi)靜脈作為RPLNs 外側(cè)群和頸上深淋巴結(jié)相鑒別的標志。
RPLNs 外側(cè)毗鄰頸交感干,二者容易混淆。Civelek等[26]通過對新鮮尸體標本解剖研究發(fā)現(xiàn),頸交感干位于頸動脈鞘的后內(nèi)側(cè)、椎前筋膜深面、頭長肌前方,其中頸上神經(jīng)節(jié)是頸交感干中最大的神經(jīng)節(jié),平均長和寬分別為(12.5±1.5)mm 和(5.3±0.6)mm。當橫斷頭長肌或分離椎前筋膜時存在損傷頸交感干的風險[26],導致Horner 綜合征,表現(xiàn)為上瞼下垂、瞳孔縮小及同側(cè)面部無汗[27]。研究表明,頸上神經(jīng)節(jié)位于頸椎C2~C3 之間[28-29],和RPLNs 基本位于同一解剖區(qū)域,在手術(shù)過程中容易將其誤認為是RPLNs[5]。頸交感干位于椎前筋膜深面,而RPLNs位于椎前筋膜前方,從解剖部位上可以加以區(qū)分。另外,與RPLNs 相比,頸交感干更靠近頸內(nèi)動脈,有助于鑒別。
來源于鼻咽、口咽、喉咽及頸段食管的原發(fā)及復發(fā)性腫瘤可發(fā)生RPLNs 轉(zhuǎn)移[30]。原發(fā)性頭頸部鱗狀細胞癌的RPLNs 轉(zhuǎn)移率為4.4%~44.1%,而鼻咽癌的RPLNs 轉(zhuǎn)移率為29.1%~88.6%[1]。RPLNs為鼻咽癌的前哨淋巴結(jié)[22],是鼻咽癌常見的轉(zhuǎn)移部位[23,31],其中最長轉(zhuǎn)移至頸椎C1 平面的RPLNs,且從C1 至C3 平面,出現(xiàn)RPLNs 轉(zhuǎn)移的概率逐漸降低[32-33]。
McLaughlin等[34]回顧分析了774 例鼻咽癌、口咽癌、下咽癌及聲門上喉癌的初診病例,發(fā)現(xiàn)引起RPLNs 轉(zhuǎn)移前2 位病種分別為鼻咽癌(73.7%)和咽壁癌(19%)。Dirix等[35]回顧分析了208 例口咽癌患者的治療前CT 檢查結(jié)果,顯示RPLNs 的轉(zhuǎn)移率為16%,同時RPLNs 轉(zhuǎn)移是區(qū)域復發(fā)的預測指標,也是預后差的指標。Tang等[9]通過對924 例初發(fā)鼻咽癌患者分析發(fā)現(xiàn),73.5%的病例伴有RPLNs轉(zhuǎn)移,同時RPLNs 轉(zhuǎn)移會降低無遠處轉(zhuǎn)移生存率(distant metastasis-free survival,DMFS),建議將任意側(cè)RPLNs 轉(zhuǎn)移定義為N1。此建議已被UICC/AJCC采納。一項關(guān)于下咽癌RPLNs 轉(zhuǎn)移的多中心回顧性臨床研究[36]結(jié)果顯示,259 例患者中有44 例(17%)發(fā)生RPLNs 轉(zhuǎn)移;RPLNs 轉(zhuǎn)移的危險因素包括腫瘤位于咽后壁、咽后壁浸潤、N2~N3 期頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量>2 個,且RPLNs 轉(zhuǎn)移顯著降低患者的5 年生存率及無瘤生存率。有研究[37]表明,RPLNs 轉(zhuǎn)移能降低鼻咽癌患者的5 年無瘤生存率??谘拾┌橛蠷PLNs 轉(zhuǎn)移時預后差[4]。
在UICC/AJCC TNM 最新分期系統(tǒng)(第8 版)中,僅有鼻咽癌的N 分期中納入了RPLNs,其他腫瘤并未涉及RPLNs 的分期,可能與鼻咽癌RPLNs 轉(zhuǎn)移多見、診斷困難以及傳統(tǒng)頸清掃術(shù)無法清掃RPLNs有關(guān)[6]。
3.1 臨床表現(xiàn) 惡性腫瘤發(fā)生RPLNs 轉(zhuǎn)移,患者的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,可表現(xiàn)為頸部疼痛和僵硬,或出現(xiàn)頸交感干受腫瘤侵犯引起的Horner 綜合征[1]。Ballantyne[38]在1964 年對伴有RPLNs 轉(zhuǎn)移咽壁腫瘤患者的癥狀進行分析,發(fā)現(xiàn)患者會出現(xiàn)彌漫性頸部疼痛、僵硬及病變側(cè)頭痛,向耳部放散,這是關(guān)于惡性腫瘤RPLNs 轉(zhuǎn)移的最早臨床研究之一。常規(guī)體格檢查和電子鼻咽鏡檢查難以發(fā)現(xiàn)腫瘤的RPLNs 轉(zhuǎn)移[25]。
3.2 影像學檢查 增強MRI 檢查是診斷腫瘤RPLNs轉(zhuǎn)移的重要手段,其準確性高于CT 和正電子發(fā)射斷層顯像-CT(PET-CT)[4]。Liu等[32]回顧分析了275 例初發(fā)鼻咽癌患者的MRI 影像,以任何可觀察到的內(nèi)側(cè)群RPLNs、外側(cè)群RPLNs 最短軸徑(minimal axial diameter,MID)≥5 mm、淋巴結(jié)包膜外侵犯及中央壞死作為轉(zhuǎn)移的診斷依據(jù),得出鼻咽癌的RPLNs 轉(zhuǎn)移率為63.6%。根據(jù)解剖平面細分,枕骨平面的轉(zhuǎn)移率為9.6%,頸椎C1、C2 和C3 平面的轉(zhuǎn)移率分別為62.5%、10.8%和0.8%。同時發(fā)現(xiàn),在215 例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中,RPLNs 轉(zhuǎn)移和其他頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相同(81.4%),認為RPLNs 和Ⅱ區(qū)淋巴結(jié)均為鼻咽癌轉(zhuǎn)移的前哨淋巴結(jié)。另有研究[2-3]表明,相對于RPLNs MID ≥5 mm 的診斷標準,以RPLNs MID ≥6 mm 作為診斷依據(jù)更為準確。Wang等[33]進行的一項大樣本前瞻性臨床研究表明,通過MRI 檢查發(fā)現(xiàn)75%的初診鼻咽癌伴有RPLNs 轉(zhuǎn)移,其中絕大多數(shù)轉(zhuǎn)移至外側(cè)群淋巴結(jié),淋巴結(jié)數(shù)量1~4 枚不等,只有極少數(shù)病例轉(zhuǎn)移至內(nèi)側(cè)群淋巴結(jié),且僅有1 枚淋巴結(jié)。
3.3 病理診斷 病理組織活檢是診斷惡性腫瘤RPLNs 轉(zhuǎn)移的金標準,但由于RPLNs 位置深、空間狹小,常規(guī)活檢難以完成。超聲檢查不能顯示腫大的RPLNs,因此超聲引導下細針穿刺活檢對于RPLNs 不適用[39]。Maghami等[40]在MRI 引導下進行RPLNs 的細針抽吸細胞學檢查,實現(xiàn)了78%的有效率。目前還沒有可用于惡性腫瘤RPLNs 轉(zhuǎn)移診斷的常規(guī)病理活檢方法。
惡性腫瘤RPLNs 轉(zhuǎn)移病灶的處理可以采取放療、手術(shù)治療、化療、靶向治療、免疫治療等方法。
4.1 放療和化療 放療是初診鼻咽癌的主要治療方法,伴有RPLNs 轉(zhuǎn)移的鼻咽癌在放療時通常會將RPLNs 劃入放療靶區(qū),不再需要額外的治療[1]。Chen等[41]對比研究了初發(fā)鼻咽癌伴有RPLNs 轉(zhuǎn)移時進行頸部局部放療(154 例)和全頸部放療(100 例)的病例,結(jié)果發(fā)現(xiàn)頸部局部放療后RPLNs 復發(fā)或殘留率為3.2%(5 例),二者之間5 年無瘤生存率(87.0%vs77.0%,P=0.117) 和DMFS(90.7%vs83.0%,P=0.132)差異均無統(tǒng)計學意義?!吨袊茄拾┓派渲委熤改?2022 版)》指出,再程放療引起鼻咽壞死、腦神經(jīng)麻痹、出血、聽力損傷等發(fā)生率明顯增加[42]。對于放療后局部區(qū)域復發(fā)鼻咽癌,首選手術(shù)治療;術(shù)后切緣陽性者補充放療,對于無法耐受手術(shù)或者手術(shù)無法切除者,應(yīng)行再程放療;無手術(shù)和放療適應(yīng)證的患者,考慮參加臨床研究[42]。綜上可見,對于放療后復發(fā)或殘留的RPLNs,手術(shù)切除是首選治療方法。
4.2 手術(shù)治療 由于RPLNs 毗鄰頸內(nèi)動脈、頸內(nèi)靜脈及后組腦神經(jīng),同時手術(shù)空間狹窄,切除非常具有挑戰(zhàn)性。傳統(tǒng)的頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)并未涉及RPLNs 清掃[8],沒有可靠的手術(shù)方法可供遵循,僅有一些分散的小樣本手術(shù)方法研究或探索。RPLNs 切除術(shù)可單獨進行,也可以和原發(fā)腫瘤切除術(shù)同期進行[1]。根據(jù)原發(fā)腫瘤的部位不同,RPLNs切除手術(shù)入路包括經(jīng)頸部入路[43]、下頜骨劈開入路[4]、上頜骨掀翻入路[44]、經(jīng)口入路[45]等。
Medina等[5]詳細描述了經(jīng)頸部入路RPLNs 清掃的方法:完成常規(guī)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)后,顯露二腹肌后腹及舌下神經(jīng),在頸內(nèi)動脈和咽側(cè)壁之間將上述結(jié)構(gòu)向上提拉,在頸動脈分叉內(nèi)側(cè)切開筋膜,顯露咽后間隙脂肪組織,準確鑒別頸交感神經(jīng)節(jié)和RPLNs。Ozlugedik等[12]將經(jīng)頸部RPLNs 切除的方法分為內(nèi)側(cè)入路和外側(cè)入路,其中內(nèi)側(cè)入路需要將胸鎖乳突肌、頸內(nèi)動脈、頸外動脈、頸內(nèi)靜脈及迷走神經(jīng)向外側(cè)牽拉,而在外側(cè)入路中需要將上述結(jié)構(gòu)向內(nèi)側(cè)牽拉??梢?,經(jīng)頸部入路RPLNs 切除術(shù)中需要移位頸內(nèi)動脈和相關(guān)神經(jīng),存在損傷風險。另外,此入路路徑較長,空間狹窄,不易控制出血,定位RPLNs 困難。下頜骨劈開入路和上頜骨掀翻入路由于創(chuàng)傷較大,現(xiàn)已較少應(yīng)用于RPLNs 切除。經(jīng)口入路RPLNs 切除術(shù)的方法:用開口器撐開口腔后,在直視下經(jīng)鼻放置軟管將軟腭拉起,經(jīng)口咽側(cè)壁或后壁進行手術(shù),用超聲協(xié)助定位RPLNs[45]。此入路距離RPLNs 路徑比頸外入路短,但是視野不好,且深部存在肉眼不可見的盲區(qū),病變殘留及頸內(nèi)動脈損傷的風險較大。
隨著內(nèi)鏡和手術(shù)機器人在臨床的逐漸應(yīng)用,內(nèi)鏡輔助下經(jīng)頸部RPLN 切除術(shù)[46]和機器人輔助下經(jīng)口RPLNs 切除術(shù)[47-48]已經(jīng)應(yīng)用于臨床。Dulguerov等[49]于2001 年在內(nèi)鏡輔助下對5 例尸頭標本進行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的相關(guān)研究,結(jié)果顯示大部分頸部淋巴結(jié)都可以在內(nèi)鏡下安全切除。內(nèi)鏡輔助下經(jīng)頸部入路RPLNs 切除術(shù)能夠提供足夠的照明和更清晰的視野,但是同樣存在要跨越頸內(nèi)動脈和神經(jīng)、RPLNs 定位困難的問題[46]。經(jīng)口機器人RPLNs 切除術(shù)視野更清晰、操作更穩(wěn)定,但是難點是RPLNs 和頸內(nèi)動脈的定位,同時目前的手術(shù)機器人器械單一,還不能完全滿足這一部位手術(shù)的需求[47-48]。
近期,我們研究團隊對內(nèi)鏡經(jīng)口RPLNs 切除術(shù)相關(guān)解剖和臨床應(yīng)用進行了深入研究,提出內(nèi)鏡經(jīng)口經(jīng)翼下頜皺襞內(nèi)側(cè)(endoscopic transoral-medial pterygomandibular fold,ETO-MPF) 入 路RPLNs 切除術(shù),為RPLNs 切除術(shù)提供了一套微創(chuàng)、精準、安全的手術(shù)方案[50-51]。ETO-MPF 入路RPLNs 切除手術(shù)方法如下:首先進行頸內(nèi)動脈球囊閉塞試驗(balloon occlusion test,BOT);然后在全身麻醉下用開口器撐開口腔,沿翼下頜皺襞內(nèi)側(cè)縱行切開病變側(cè)軟腭黏膜,顯露并切開咽上縮肌,進入莖突前間隙,顯露莖突前間隙脂肪組織、莖突舌肌及莖突咽肌,凝閉腭升動脈及其分支,沿莖突咽肌內(nèi)側(cè)緣分離顯露頸動脈鞘外側(cè)界,沿咽上縮肌外側(cè)面向后分離顯露頭長肌,在頸內(nèi)動脈和頭長肌之間可定位腫大的RPLNs;最后分離并完整切除RPLNs,其上界標志為腭帆提肌,下界為莖突肌群,內(nèi)側(cè)界為頭長肌,外側(cè)界為頸內(nèi)動脈[50-51]。相對于傳統(tǒng)手術(shù)入路,ETO-MPF 入路RPLNs 切除術(shù)具有明顯的優(yōu)勢,包括:①解剖層次清晰、結(jié)構(gòu)恒定,易于定位RPLNs,容易掌握和推廣;②手術(shù)路徑短,切口小,不需要跨越頸內(nèi)動脈和頸部神經(jīng),無需切除正常的組織結(jié)構(gòu),副損傷小;③術(shù)中能在同一冠狀平面上同時顯露頸內(nèi)動脈和RPLNs,利于動脈保護;④鼻內(nèi)鏡照明條件好,可抵近觀察,同時有放大效果,手術(shù)更安全[50-51]??梢?,ETO-MPF 入路RPLNs 切除術(shù)是目前較為理想的手術(shù)方案,值得推廣。此入路的缺點是需要在軟腭做切口,存在感染、切口裂開及延遲愈合的可能,可通過合理應(yīng)用抗生素、鼻飼飲食及加強口腔護理避免上述風險。根據(jù)我們的經(jīng)驗,開展此手術(shù)的基本要求和注意要點包括:①熟練掌握咽旁間隙和咽后間隙的相關(guān)解剖結(jié)構(gòu)及其毗鄰關(guān)系,術(shù)中準確顯露相應(yīng)的解剖標志;②術(shù)中合理使用能量器械(電刀、低溫等離子等),充分止血,保持術(shù)野清晰;③術(shù)前通過影像學檢查或者動脈造影充分了解咽旁段頸內(nèi)動脈的解剖變異,必要時術(shù)前行頸內(nèi)動脈BOT,術(shù)中仔細分離,防止頸內(nèi)動脈破裂出血等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。
綜上所述,RPLNs 位于咽后間隙,位置深、解剖結(jié)構(gòu)復雜。所有的頭頸部惡性腫瘤均可能發(fā)生RPLNs 轉(zhuǎn)移。RPLNs 轉(zhuǎn)移的診斷主要依靠MRI 檢查,病理活檢困難。手術(shù)是RPLNs 轉(zhuǎn)移的重要治療手段之一。目前,ETO-MPF 入路是RPLNs 清掃術(shù)較為理想的手術(shù)入路,可以作為放化療后復發(fā)或殘留RPLNs 的常規(guī)清掃方法。此外,對于放化療不敏感的頭頸部惡性腫瘤,如果伴有RPLNs 轉(zhuǎn)移,ETOMPF 入路可以作為首選手術(shù)方案。由于目前臨床經(jīng)驗有限,將來需要進行大樣本、前瞻性臨床研究來驗證ETO-MPF 入路清掃RPLNs 的有效性、安全性及其在頭頸部惡性腫瘤區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移控制中的作用。