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      方劑配伍實(shí)驗(yàn)研究概況*

      2022-12-17 12:42:03吳亞姍楊力強(qiáng)
      西部中醫(yī)藥 2022年6期
      關(guān)鍵詞:方劑組學(xué)復(fù)方

      萬 娟,吳亞姍,楊力強(qiáng)

      廣西中醫(yī)藥大學(xué),廣西 南寧 530200

      方劑是中醫(yī)學(xué)醫(yī)療體系中理、法、方、藥的重要組成部分,是維系中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床診治的關(guān)鍵。方劑組方以臨床辨證審因、明確具體治法為構(gòu)成依據(jù),且藥物配伍的合理性與方劑的整體療效息息相關(guān)[1]。對(duì)方劑進(jìn)行配伍研究是方劑學(xué)的重點(diǎn)課題,而實(shí)驗(yàn)研究可為方劑配伍的科學(xué)性及有效性提供有力證據(jù),同時(shí)促進(jìn)方劑在臨床上的應(yīng)用。本文將從藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究、中藥復(fù)方藥代動(dòng)力學(xué)研究、作用機(jī)制研究、拆方研究和方劑有效組分配伍研究等方面逐一論述。

      1 藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究

      與單味中藥相比較,復(fù)方中所含的化學(xué)成分更為復(fù)雜。方劑配伍具有增效減毒的作用,可在配伍過程中產(chǎn)生物理或化學(xué)反應(yīng),影響方中有效、有毒成分的溶出率,或催生新的化合物,亦或無任何明顯的影響[2]。方藥中化學(xué)成分的性質(zhì)及其量比,決定了該方的臨床治療效果,故對(duì)復(fù)方中藥效物質(zhì)進(jìn)行分析是方劑配伍研究的基本內(nèi)容。

      1.1 水煎液中所含化學(xué)成分研究淫羊藿首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕之功。淫羊藿水煎液中主要活性成分提取率較低,但在配伍甘草后有利于其主要化學(xué)成分的溶出,且當(dāng)淫羊藿與甘草的比例為5∶1 時(shí),淫羊藿苷等成分含量最高[3-4]。黃連解毒湯由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成,為清熱解毒的基礎(chǔ)方,選取黃連解毒湯中的黃連堿、小檗堿、藥根堿、巴馬汀、黃芩苷、梔子苷為指標(biāo)進(jìn)行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些成分在全方共煎時(shí)比單味藥煎煮時(shí)要低[5-6]。而在藥效學(xué)研究中,黃連解毒湯作用卻明顯優(yōu)于各單藥組[7]。因此推斷出當(dāng)方中有效成分的相對(duì)含量達(dá)到特定比例時(shí)方可發(fā)揮最大藥效,而并非各味藥物有效成分含量均達(dá)到最佳。此外,若發(fā)生藥味增減或相對(duì)含量變化則影響整體藥效[5]。

      1.2 血清中移行成分研究雖然方劑中所含化學(xué)成分復(fù)雜,但部分學(xué)者提出只有入血并成為有效成分的物質(zhì)才能用于方劑配伍規(guī)律研究。“血清藥化學(xué)”是20 世紀(jì)80 年代末,田代真一初步提出的概念,隨后王喜軍在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步提出了“中藥血清藥物化學(xué)”理論及研究方法[8]。該方法是以口服中藥后的血清為研究對(duì)象,分離、鑒定出血清中的移行成分,并將其與藥物療效進(jìn)行相關(guān)性分析[9]。

      郭司群等[10]將空白血清樣品與地黃飲子灌藥后血清樣品進(jìn)行比較,從中發(fā)現(xiàn)了9 個(gè)血中移行成分。楊波等[11]在對(duì)酸棗仁湯不同配伍下的體內(nèi)樣品進(jìn)行分析時(shí),發(fā)現(xiàn)9 個(gè)血中移行成分,且只有在全方配伍時(shí)才能被機(jī)體選擇性吸收,認(rèn)定這些成分是在體內(nèi)直接發(fā)揮作用的主要物質(zhì)。李先娜等[12]發(fā)現(xiàn)關(guān)黃柏在知柏地黃丸等類方配伍環(huán)境下的血中移行成分在體內(nèi)吸收情況各不相同,并借助實(shí)驗(yàn)闡明了關(guān)黃柏在復(fù)方中的配伍規(guī)律及其發(fā)揮不同功效的體內(nèi)潛在藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

      2 中藥復(fù)方藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究

      藥物代謝動(dòng)力學(xué)(簡稱藥代動(dòng)力學(xué)或藥動(dòng)學(xué))即研究藥物在進(jìn)入機(jī)體環(huán)境后發(fā)生的變化及其規(guī)律,主要內(nèi)容包括:藥物在體內(nèi)被吸收、散布、代謝及排泄的過程。而中藥復(fù)方藥代動(dòng)力學(xué)則是應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)原理來研究中藥復(fù)方在體內(nèi)的運(yùn)動(dòng)過程及動(dòng)力學(xué)規(guī)律[13],常用研究方法有血藥濃度法、生物效應(yīng)法[14]。

      四逆散始見于《傷寒論》,為調(diào)和肝脾之基礎(chǔ)方。研究表明,四逆散水煎液中主要成分為柴胡皂苷a、芍藥苷、柚皮苷、橙皮苷、甘草酸等[15]。馬裔美等[16]選取四逆散中有效成分柴胡皂苷a 為指標(biāo),測(cè)定其在不同配伍下大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)時(shí),發(fā)現(xiàn)白芍與柴胡配伍后可明顯提高柴胡皂苷a 在大鼠體內(nèi)的最大濃度;炙甘草與柴胡配伍不僅可提高柴胡皂苷a 在大鼠體內(nèi)的最大濃度,還可延長其在體內(nèi)的半衰期;枳實(shí)單獨(dú)與柴胡配伍對(duì)柴胡皂苷a 在大鼠體內(nèi)環(huán)境變化無明顯影響,但與芍藥、甘草合用后可明顯延長柴胡皂苷a的半衰期;全方組中柴胡皂苷a 的吸收率及血藥濃度維持最佳。李惠楊等[17]從藥動(dòng)學(xué)角度探討四逆散藥物配伍間的協(xié)同作用,測(cè)定大鼠血漿中芍藥苷在四逆散不同配伍組中的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)變化,發(fā)現(xiàn)當(dāng)四逆散中四味藥共同配伍時(shí),可明顯延長芍藥苷的半衰期,使藥效更加穩(wěn)定持久,并通過各配伍組的藥動(dòng)力學(xué)參數(shù)證明了其君、臣、佐、使結(jié)構(gòu)配伍的合理性。

      3 方藥作用機(jī)制研究

      方劑作用機(jī)制的研究逐漸從分子生物學(xué)水平上升到系統(tǒng)生物學(xué)層次。系統(tǒng)生物學(xué)是在整體水平上研究機(jī)體內(nèi)形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能各異的生物分子,探索其相互作用,并運(yùn)用計(jì)算生物學(xué)進(jìn)行建模,來闡明和預(yù)測(cè)生物功能、表型及其行為。這與以往的分子生物學(xué)相比,更具有整體性、動(dòng)態(tài)性,與方劑“多成分、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)”整合調(diào)節(jié)效應(yīng)的特點(diǎn)相吻合[18]。其組學(xué)技術(shù)平臺(tái)主要有基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué)等[19],多組學(xué)技術(shù)交叉運(yùn)用,從多層次探究方劑配伍作用機(jī)制及其規(guī)律。

      3.1 基因組學(xué)研究基因組學(xué)的研究對(duì)象是生物體內(nèi)基因組的全部基因,其目的是在整體水平上探索全基因組在生命活動(dòng)中的作用及其內(nèi)在規(guī)律和內(nèi)外環(huán)境影響機(jī)制[19]。復(fù)方基因組學(xué)是將中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代分子生物學(xué)結(jié)合起來,運(yùn)用現(xiàn)代生物技術(shù),在微觀基因組上研究中醫(yī)證型,并探求復(fù)方在基因組上的作用靶點(diǎn)及規(guī)律[20]。如耿姍等[21]探討雷公藤復(fù)方配伍減輕雷公藤肝臟毒性的作用及分子機(jī)制時(shí),采用基因芯片檢測(cè)大鼠肝臟基因表達(dá)譜,將雷公藤組與正常組間的基因表達(dá)譜進(jìn)行比較,篩選出22 932個(gè)差異基因,并發(fā)現(xiàn)這些基因主要涉及細(xì)胞色素酶P450代謝、脂質(zhì)代謝、PPAR 信號(hào)通路、細(xì)胞凋亡等方面。胡晶晶等[22]應(yīng)用基因表達(dá)譜芯片研究麝香保心丸、雙龍方對(duì)心肌梗死的藥效機(jī)制,從9 張芯片中篩選出差異表達(dá)基因224 個(gè),依據(jù)基因的生物學(xué)功能,發(fā)現(xiàn)其主要涉及能量代謝相關(guān)的酶活性、糖酵解/糖質(zhì)新生等通路。

      3.2 轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究轉(zhuǎn)錄組學(xué)是在整體水平上研究細(xì)胞中基因轉(zhuǎn)錄情況及調(diào)控規(guī)律,以mRNA 表達(dá)為指標(biāo),研究復(fù)方對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控作用。羅新新等[23]在研究葛根芩連湯對(duì)糖尿病大鼠模型的藥效機(jī)制時(shí),提取大鼠脂肪組織總RNA,將葛根芩連湯組與模型組進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)可明顯上調(diào)PPARγ、ADPN、GLUT4 等基因的mRNA 水平。朱原等[24]建立腦缺血再灌注大鼠模型研究補(bǔ)陽還五湯的作用機(jī)制,提取海馬組織中的總RNA 進(jìn)行純度分析,并檢測(cè)海馬組織中PTEN mRNA表達(dá)情況,通過與模型組進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯可下調(diào)其病理性過度表達(dá)。

      3.3 蛋白組學(xué)研究蛋白質(zhì)組學(xué)是以生物體內(nèi)不同時(shí)間、環(huán)境的所有蛋白質(zhì)為研究對(duì)象,從整體上研究蛋白質(zhì)的種類、相互作用及功能結(jié)構(gòu),其側(cè)重于蛋白質(zhì)類型與數(shù)量在不同種類、不同時(shí)間和條件下的動(dòng)態(tài)本質(zhì),從而在整體水平上闡明生命現(xiàn)象的本質(zhì)和活動(dòng)規(guī)律[25]。復(fù)方蛋白組學(xué)是以蛋白表達(dá)為指標(biāo),研究復(fù)方對(duì)蛋白的調(diào)控改變和功能修飾作用。王艷等[26]研究有效組分配伍的四逆湯對(duì)甲減SD 大鼠的治療作用及蛋白組學(xué)研究時(shí),運(yùn)用雙向凝膠電泳技術(shù)測(cè)定血清蛋白質(zhì)組學(xué)差異,發(fā)現(xiàn):模型組有34個(gè)表達(dá)上調(diào)的蛋白、67個(gè)表達(dá)下調(diào)的蛋白,而9.6 g/kg 劑量組可將其中14 個(gè)表達(dá)上調(diào)的蛋白水平下調(diào),7 個(gè)表達(dá)下調(diào)的蛋白水平上調(diào)。周昕等[27]考察黃連吳茱萸組分配伍對(duì)高脂血癥大鼠JAK2/STAT3 通路的影響時(shí),采用Western blot 法檢測(cè)各組大鼠肝臟中Ob-Rb、JAK2、及STAT3 蛋白表達(dá),與模型對(duì)照組比較,發(fā)現(xiàn)高脂血癥模型大鼠在黃連吳茱萸組分配伍干預(yù)后,肝臟中Ob-Rb、JAK2和STAT3蛋白表達(dá)升高。

      3.4 復(fù)方代謝組學(xué)研究復(fù)方代謝組學(xué)是分析機(jī)體在不同配伍下中藥復(fù)方所產(chǎn)生的內(nèi)源性代謝物變化情況,通過分析其中的原因,找尋相關(guān)的生物標(biāo)志物,從而闡明方劑配伍規(guī)律[28]。黃張杰等[29]研究補(bǔ)中益氣湯原方、去“升麻-柴胡”和倍“升麻-柴胡”的配比組方對(duì)脾虛證大鼠模型尿液代謝各型變化的影響,采用核磁共振氫譜分析大鼠尿液的代謝譜,發(fā)現(xiàn)模型組的代謝譜發(fā)生了明顯的變化,從中篩選出了與脾虛證相關(guān)的代謝產(chǎn)物8種,而補(bǔ)中益氣湯對(duì)其中6種代謝物水平變化有較大的逆轉(zhuǎn)作用,且作用趨勢(shì)優(yōu)于各配比組。補(bǔ)中益氣湯原方對(duì)脾虛證大鼠的代謝恢復(fù)調(diào)節(jié)作用效果最佳,證實(shí)了原方中“升麻-柴胡”劑量配比的合理性。楊波等[30]基于尿液代謝組學(xué)對(duì)附子毒性及附子配伍甘草后的減毒作用進(jìn)行系統(tǒng)研究。他比較了附子與甘草配伍前后大鼠體內(nèi)的毒性生物標(biāo)記物表達(dá)水平,確定了與附子毒性相關(guān)的12個(gè)生物標(biāo)記物及與之相關(guān)的6 條代謝通路,發(fā)現(xiàn)附子配伍甘草后可對(duì)其中10 個(gè)毒性生物標(biāo)記物進(jìn)行回調(diào),從代謝產(chǎn)物角度揭示了中藥配伍減毒的科學(xué)性。

      4 拆方研究

      拆方研究是方劑學(xué)現(xiàn)代化實(shí)驗(yàn)研究的主要方法之一,該研究能夠?qū)?fù)方組方配伍結(jié)構(gòu)的科學(xué)性進(jìn)行有效闡明,尋找方中藥物的最佳配伍比例,因此對(duì)方劑配伍規(guī)律研究具有較高的適應(yīng)性[31]。目前,拆方研究主要分為兩類,一類是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,根據(jù)方劑配伍的組方原則或中藥性味功效拆方;另一類是在數(shù)學(xué)設(shè)計(jì)模式指導(dǎo)下拆方[32-33]。

      4.1 中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下的拆方研究

      4.1.1 按君臣佐使組方原則分組拆方 君臣佐使是方劑組成的基本結(jié)構(gòu),按君、臣、佐、使對(duì)復(fù)方進(jìn)行拆方研究,有助于闡明方劑配伍結(jié)構(gòu)的合理性,進(jìn)而論證君臣佐使理論的科學(xué)性??s泉丸具有溫腎、縮尿、止遺之效。方中以益智仁為君,烏藥為臣,山藥為佐。研究者[34]將縮泉丸分為縮泉丸組、益智仁組、烏藥組、山藥組、去益智仁組、去烏藥組、去山藥組,同時(shí)建立D-半乳糖誘導(dǎo)的亞急性衰老大鼠模型,以探討縮泉丸中各位藥物的地位及其作用機(jī)制。結(jié)果表明縮泉丸全方組療效明顯優(yōu)于各藥物干預(yù)組。方中益智仁具有顯著的調(diào)節(jié)尿液生成、儲(chǔ)存和排泄異常等作用,為君藥;烏藥在尿液生成過程中起重要的調(diào)節(jié)作用,配伍益智仁后可增強(qiáng)功效,然其在改善衰老膀胱功能上效果稍差,為臣藥;山藥可明顯改善衰老膀胱的功能,但不影響尿液生成,與烏藥配伍后可增強(qiáng)整體藥效,且其所含山藥多糖具有一定的抗衰老作用,為佐藥。

      4.1.2 根據(jù)中藥性味分組拆方 寒者熱之,熱者寒之,中藥的性味為方劑配伍過程中考量的重要因素之一。因此,按中藥性味對(duì)復(fù)方進(jìn)行拆方,對(duì)于剖析復(fù)方配伍的嚴(yán)謹(jǐn)性具有重要意義。時(shí)丹丹等[35]將半夏瀉心湯拆分為寒熱并用組、辛溫組、甘調(diào)組及苦降組,研究半夏瀉心湯與各拆方組對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠結(jié)腸組織中腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1、髓過氧化物酶、前列腺素E2等炎癥相關(guān)性細(xì)胞因子的影響。發(fā)現(xiàn)半夏瀉心湯可有效降低炎癥因子,優(yōu)于各拆方組,突出了該方的嚴(yán)謹(jǐn)性、科學(xué)性。

      4.1.3 根據(jù)中藥功效分組拆方《醫(yī)學(xué)源流論》云:“藥有個(gè)性之專長,方有合群之妙用”,藥物經(jīng)過有序配伍后可調(diào)其偏勝,從而發(fā)揮出更好的療效。富曉旭等[36]在研究參芪復(fù)方及其拆方組對(duì)KK-Ay 小鼠糖尿病大血管病變組織的影響時(shí),將其依據(jù)組方功效拆分為益氣養(yǎng)陰組與活血組,以分析參芪復(fù)方配伍的合理性和科學(xué)性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)參芪復(fù)方全方組對(duì)機(jī)體的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于兩拆方組作用之和。

      4.1.4 根據(jù)藥對(duì)分組拆方 藥對(duì)是方劑配伍中的最簡組合,陶偉偉等[37]以藥對(duì)研究為切入點(diǎn),將越鞠丸依次拆分為不同中藥藥對(duì)組合,以研究其抗抑郁作用機(jī)制及配伍規(guī)律,發(fā)現(xiàn)越鞠丸中發(fā)揮抗抑郁作用的關(guān)鍵藥對(duì)為梔子-川芎。

      4.2 數(shù)學(xué)設(shè)計(jì)模式指導(dǎo)下的拆方研究

      4.2.1 正交設(shè)計(jì)法 寧黎麗等[38]借助正交試驗(yàn)法在吳茱萸湯原方的基礎(chǔ)上組成9 個(gè)藥量配比不同的處方,并采用高效液相色譜法對(duì)其水煎醇沉液進(jìn)行分析,確定吳茱萸湯藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),產(chǎn)生X4、X9、X10、X12 號(hào)色譜峰的化學(xué)成分為主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ),且這些成分的含量與鎮(zhèn)痛、止嘔作用呈正相關(guān)。通過進(jìn)一步分析吳茱萸在諸回歸方程中的回歸系數(shù),確證了吳茱萸在方中作為君藥的地位。

      4.2.2 正交t值法 楊鑫等[39]采用正交t值法從抗炎鎮(zhèn)痛兩方面藥理作用初步篩選出桂枝芍藥知母湯中起主要作用的藥物,結(jié)果表明方中白芍、麻黃、制附子、炙甘草為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要藥物。

      4.2.3 均勻設(shè)計(jì)法 汪世靖等[40]采用均勻設(shè)計(jì)法對(duì)中藥復(fù)方肝豆湯保護(hù)TX 小鼠神經(jīng)細(xì)胞的效應(yīng)中藥進(jìn)行篩選,結(jié)果發(fā)現(xiàn)方中大黃、姜黃、黃連、澤瀉、金錢草的配伍組合可通過多靶點(diǎn)保護(hù)TX 小鼠神經(jīng)細(xì)胞,而三七未發(fā)揮明顯效應(yīng)。

      4.2.4 析因設(shè)計(jì)法 劉燁等[41]基于析因設(shè)計(jì)研究黃芪葛根湯在糖尿病大鼠模型中的作用機(jī)制,并分析黃芪、葛根在調(diào)節(jié)糖尿病過程中的交互關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn):在下調(diào)血糖方面,葛根效果佳,與黃芪無交互作用,二藥配伍未呈現(xiàn)藥效疊加效應(yīng);在綜合調(diào)節(jié)血清膽固醇、總膽固醇及肝組織白細(xì)胞介素12、白細(xì)胞介素15 水平方面,黃芪葛根湯優(yōu)于單味藥。

      5 有效組分配伍研究

      有效組分配伍是傳統(tǒng)方劑配伍理論與現(xiàn)代化科學(xué)技術(shù)相結(jié)合的產(chǎn)物,是在明確有效成分、作用機(jī)制和靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上,按照中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)選取有效成分組方,既堅(jiān)持了中醫(yī)藥整體觀,又保留了中藥復(fù)方多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多渠道的綜合療效優(yōu)勢(shì)[42]。有效組分配伍雖然不能取代傳統(tǒng)方劑配伍,但對(duì)于闡釋方劑配伍的合理性仍具有重大意義。中藥復(fù)方有效組分配伍實(shí)現(xiàn)的基本方法包括單味藥標(biāo)準(zhǔn)組分配伍、中藥復(fù)方有效組分配伍、構(gòu)成復(fù)方的有效組分配伍、針對(duì)病理環(huán)節(jié)的有效組分配伍[43]。

      王虎平等[44]通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸有效組分配伍對(duì)于阿爾茨海默病(alzheimer disease,AD)模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力有改善作用,推斷其可能對(duì)AD 有防治作用。通過配伍優(yōu)選結(jié)果,發(fā)現(xiàn)當(dāng)1 mL當(dāng)歸有效組分配伍藥液中含當(dāng)歸多糖0.0176 g、當(dāng)歸揮發(fā)油0.004 4 mL、阿魏酸0.001 2 g 時(shí),可最大程度上改善AD 模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。李靜嫻等[45]發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷和三七總皂苷單用或配伍均可縮小腦缺血再灌注損傷模型大鼠的腦梗死面積,降低神經(jīng)功能缺失行為學(xué)評(píng)分,改善腦缺血后病理形態(tài)變化,但配伍后的效應(yīng)強(qiáng)于二者單用。在藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)將兩者配伍后,可延長藥物在腦缺血狀態(tài)下的體內(nèi)滯留時(shí)間,增加生物利用度。陳少麗等[46]通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證下瘀血湯組分配伍對(duì)免疫性肝纖維化模型大鼠的肝細(xì)胞具有保護(hù)作用。

      6 思考與展望

      方劑配伍是中醫(yī)藥理論體系指導(dǎo)下的特色所在,挖掘其配伍規(guī)律的研究不僅有助于闡明中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論的科學(xué)性,同時(shí)也是中醫(yī)藥走上現(xiàn)代化、走向世界的必經(jīng)之路。方劑配伍實(shí)驗(yàn)研究從20 世紀(jì)50 年代開始,其思維模式已基本固定,從中藥復(fù)方本身到實(shí)驗(yàn)對(duì)象,從整體療效到分子水平上的作用靶點(diǎn),已取得一定的進(jìn)展,但仍有一些問題值得關(guān)注。

      筆者在此提出如下看法:首先,可借助現(xiàn)代化的技術(shù)、西醫(yī)藥的研究思路和方法,但不能完全照搬,脫離了中醫(yī)藥理論的指導(dǎo),應(yīng)靈活運(yùn)用,逐步形成有特色的現(xiàn)代化中醫(yī)藥研究體系;其次,不能忽視實(shí)驗(yàn)過程中動(dòng)物中醫(yī)證候模型的建立問題,應(yīng)盡量做到病證結(jié)合、方證相應(yīng);第三,方劑配伍實(shí)驗(yàn)研究仍須以指導(dǎo)臨床合理組方為主要目的,挖掘其中配伍規(guī)律與潛在作用機(jī)制,擴(kuò)大臨床上的適用病證;第四,“網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”理念的提出為構(gòu)建一個(gè)系統(tǒng)性的中醫(yī)藥平臺(tái)提供了思路,各中醫(yī)藥研究者可將前期所得成果錄入該平臺(tái),從而篩選出新指標(biāo)進(jìn)行研究,再將研究所得錄入,如此反復(fù)。這不僅能將節(jié)省研究者的工作量,還能集大家之所成,從整體層面探討出方劑配伍的嚴(yán)謹(jǐn)性,并挖掘其中的配伍規(guī)律。

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