不表達(dá)CD7 的CAR-T 細(xì)胞或能更好地治療急性淋巴細(xì)胞白血病

據(jù)Freiwan A 2022 年8 月1 日（Blood，2022 Aug 1.Doi：10.1182/blood.2021015020.）報(bào)道，美國(guó)圣猶大兒童研究醫(yī)院的研究人員改進(jìn)了嵌合抗原受體（CAR）T 細(xì)胞（CAR-T）療法，使其不表達(dá)CD7。 新的簡(jiǎn)化方法選擇了一種有利的T 細(xì)胞類型，并在實(shí)驗(yàn)室中顯示出對(duì)抗復(fù)發(fā)的T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）的前景。

急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）是最常見(jiàn)的兒童癌癥，治療方面的進(jìn)展已經(jīng)改善了治療預(yù)后。在圣猶大兒童研究醫(yī)院，ALL 的5 年生存率為94%。 然而，復(fù)發(fā)的T-ALL 患者的預(yù)后很差，5 年生存率不到10%。

作為一種免疫療法，CAR-T 療法是通過(guò)對(duì)人類免疫細(xì)胞（T 細(xì)胞）進(jìn)行基因修飾使之能夠殺死癌細(xì)胞而獲得的。 CAR-T 細(xì)胞靶向識(shí)別癌細(xì)胞表面上的一種特定蛋白（稱為抗原）。幾種治療復(fù)發(fā)性T-ALL 的CAR-T 療法靶向抗原CD7。這種抗原存在于許多T-ALL 癌細(xì)胞表面上。 然而，有一個(gè)問(wèn)題。 大多數(shù)正常T 細(xì)胞也表達(dá)CD7，且因?yàn)檫@些CAR-T 細(xì)胞會(huì)殺死任何攜帶這種特定標(biāo)志物的細(xì)胞。許多科研人員已經(jīng)嘗試通過(guò)基因修飾或以其他方式改變CAR-T 細(xì)胞以去除CD7 的表達(dá)來(lái)解決這個(gè)問(wèn)題。 然而這些方法很復(fù)雜，且有相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。

Velasquez MP 團(tuán)隊(duì)注意到一個(gè)小群天然不表達(dá)CD7 的T 細(xì)胞。 他們對(duì)其選擇和研究增殖這些細(xì)胞的方法，將它們制成CART 細(xì)胞。 在實(shí)驗(yàn)室研究中，這些不表達(dá)CD7 的CAR-T 細(xì)胞有效地清除了腫瘤。 在小鼠模型的癌癥復(fù)發(fā)實(shí)驗(yàn)（再挑戰(zhàn)）中，這些細(xì)胞還提供了長(zhǎng)期保護(hù)。

基于臨床前結(jié)果， 研究人員想知道在接受CAR-T 細(xì)胞治療的患者血液中是否存在不含有CD7 的CAR-T 細(xì)胞 （CD7 陰性CAR-T 細(xì)胞）。 他們分析了在圣猶大兒童研究醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)無(wú)關(guān)的CAR-T 療法臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。 對(duì)這種細(xì)胞療法有反應(yīng)的患者比無(wú)反應(yīng)的患者有更高比例的CD7 低表達(dá)的CAR-T 細(xì)胞。 選擇這群特殊的T 細(xì)胞，它們?cè)诒磉_(dá)CAR 時(shí)具有強(qiáng)大而持久的抗腫瘤活性。 基于該研究結(jié)果，正在考慮在未來(lái)對(duì)CD7 陽(yáng)性T-ALL 患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。