據(jù)Haanen J 2022年4月10日報道，一種新的嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T細胞）產(chǎn)品具有可接受的安全性，并顯示出作為單一療法及與mRNA疫苗聯(lián)合治療實體瘤患者的早期療效跡象。

在CAR-T細胞療法中，研究人員提取出患者體內(nèi)的T細胞并對它們進行基因改造使之表達特異性識別腫瘤抗原的CAR從而制造出CAR-T細胞，然后將這些CAR-T細胞輸注回相同患者體內(nèi)，讓它們尋找和攻擊癌細胞。CAR-T細胞療法已經(jīng)徹底改變了血液學(xué)惡性腫瘤的治療方案，但它在實體瘤中的應(yīng)用一直是個挑戰(zhàn)。

在2022年4月8日至13日舉行的美國癌癥研究協(xié)會（AACR）2022年年會期間，荷蘭癌癥研究所腫瘤內(nèi)科研究人員公布的一項CAR-T細胞靶向?qū)嶓w瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗的初步數(shù)據(jù)，結(jié)果表明部分患者腫瘤緩解。研究人員進行一項首次人體開放標簽的多中心臨床試驗，以評估先前開發(fā)的CAR-T細胞產(chǎn)品的安全性和初步療效。這種CAR-T細胞產(chǎn)品靶向一種在多種實體瘤中廣泛表達但在健康成人組織中沉默的腫瘤特異性抗原，即CLDN6。招募了復(fù)發(fā)或難治的晚期CLDN6陽性實體瘤患者16例，對靶向CLDN6的CAR-T細胞療法單獨使用時及與CARVac聯(lián)合使用時進行測試。臨床試驗包括兩部分：在淋巴細胞清除以減少體內(nèi)存在的T細胞數(shù)量并為轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)的CAR-T細胞騰出空間后，給予增加劑量的CLDN6 CAR-T細胞作為單一療法（第一部分）和與CARVac聯(lián)合治療（第二部分）。在第二部分中，CARVac在CAR-T細胞轉(zhuǎn)移后的100 d內(nèi)每2～3周注射1次，每例患者每6周接受1次維持性疫苗注射。結(jié)果大約40%患者出現(xiàn)了可控的細胞因子釋放綜合征，沒有任何神經(jīng)毒性的跡象。其他不良事件包括細胞減少（低血細胞計數(shù)）和異常的免疫反應(yīng)，所有這些都得到了解決。給予CARVac導(dǎo)致了短暫的流感樣癥狀，持續(xù)時間長達24 h。在14例可評估療效的患者中，在輸注CLDN6 CAR-T細胞6周后，4例睪丸癌患者和2例卵巢癌患者出現(xiàn)了部分緩解，總緩解率接近43%。在這些出現(xiàn)緩解的研究參與者中，4例患者接受了CAR-T細胞的單一治療，2例患者接受了CLDN6 CAR-T細胞/CARVac聯(lián)合治療。疾病控制率為86%。在所有可評估的患者中，在輸注CLDN6 CAR-T細胞12周后觀察到初始緩解反應(yīng)的加強。這使1例患者出現(xiàn)完全緩解，并且這種完全緩解在CLDN6 CAR-T細胞6個月后持續(xù)保持。

這種療法是與有利于CAR-T細胞擴增的編碼CLDN6的mRNA疫苗（CARVac）相結(jié)合進行測試。這種稱為BNT211的聯(lián)合治療導(dǎo)致了轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi)的CAR-T細胞的擴增和血液中更高的持久性，這反過來又改善了它們對腫瘤細胞的殺傷力。

單獨輸注CLDN6 CAR-T細胞或與CARVac聯(lián)合輸注是安全的，并為CLDN6陽性癌癥患者帶來希望。