鹽酸賽拉嗪對家兔麻醉效果的研究

顧偉芳，吳慧敏，張非凡，熱依汗古麗·吐爾遜，李國慶，趙紅瓊

（新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830052）

賽拉嗪（xylazine）又名甲芐噻嗪，化學(xué)名為N-（2，6-二甲基苯基）-5，6-二氫-4H-1，3-噻嗪-2-胺，屬于α2-腎上腺素受體激動劑。 鹽酸賽拉嗪易溶于水，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌肉松弛的作用，主要用作馬、牛、羊、犬、貓和鹿等動物的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛藥［1］，也用于復(fù)合麻醉及化學(xué)保定，牛對該藥尤其敏感［2］。 家兔是科研試驗(yàn)和學(xué)生實(shí)驗(yàn)教學(xué)過程中常用的實(shí)驗(yàn)動物， 傳統(tǒng)上其麻醉主要使用巴比妥類麻醉藥，但目前該類麻醉藥已被列為處方藥，且價(jià)格昂貴。 在現(xiàn)有賽拉嗪的藥物說明書中幾乎沒有用于家兔麻醉的給藥途徑和劑量說明， 但有其通過肌肉注射用于麻醉的報(bào)道［3-5］。 筆者在利用鹽酸賽拉嗪注射液對家兔進(jìn)行麻醉的預(yù)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，是否采取保定措施對該藥麻醉效果影響較大。該試驗(yàn)旨在探討鹽酸賽拉嗪不同給藥途徑以及不同保定措施對家兔麻醉效果的影響， 以期為該藥用于家兔麻醉提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物

成年新西蘭兔12 只， 雌雄不拘， 平均體重（1.98±0.05）kg，購于新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心。

1.2 主要藥品及試劑

鹽酸賽拉嗪注射液，規(guī)格2 mL：0.2 g，吉林省華牧動物保健品有限公司生產(chǎn)（商品名：陸眠寧），批號90226；生理鹽水，中國大冢制藥有限公司生產(chǎn)，批號20191090。

1.3 主要儀器設(shè)備

Power Lab 10T 型生物信號記錄系統(tǒng)， 埃德儀器國際貿(mào)易（上海）有限公司產(chǎn)品。

1.4 試驗(yàn)分組及處理

試驗(yàn)開始前12 h 家兔禁食，不禁水。 根據(jù)鹽酸賽拉嗪注射給藥途徑和給藥后是否仰臥保定四肢及頭部，將家兔隨機(jī)分為4 組，每組3 只，試驗(yàn)分組及處理方法見表1。 根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，家兔按照3 mg/（kg·BW）劑量通過耳緣靜脈注射（IV）或臀部肌肉注射（IM）途徑給予鹽酸賽拉嗪，給藥后需要保定處理的家兔采用仰臥保定的方法保定四肢及頭部，未保定處理的家兔給藥后自然俯臥。第1 次給藥后30 min，為保持麻醉效果，再以相同給藥途徑給予家兔2 mg/（kg·BW）鹽酸賽拉嗪。

表1 試驗(yàn)分組及處理方法

1.5 監(jiān)測指標(biāo)

在給藥前10 min 以及給藥后5、30、60 min 分別監(jiān)測家兔呼吸頻率（觀測鼻翼扇動次數(shù)）、脈搏次數(shù)、直腸溫度、翻正反射（翻身后觀測是否恢復(fù)正常體位）、睫毛反射（用棉簽觸碰睫毛后觀測是否眨眼）、 疼痛反射 （針刺足墊后觀測是否有反應(yīng)），記錄麻醉各期（誘導(dǎo)期、麻醉期和蘇醒期）持續(xù)時(shí)間。

1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

所有定量指標(biāo)用“平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤” 的形式表示。同一處理組給藥后不同時(shí)間指標(biāo)與給藥前指標(biāo)比較或者同一時(shí)間各處理組間比較， 用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行雙因素方差分析， 采用LSD-t 法進(jìn)行組間多重比較。P＜0.05 表示差異顯著，P＜0.01表示差異極顯著。

2 結(jié)果與分析

2.1 鹽酸賽拉嗪對家兔呼吸頻率的影響

由圖1 可知，給藥后5（除IM 保定組外）、30、60 min 各組家兔呼吸頻率與給藥前相比均極顯著（P＜0.01） 降低，IM 保定組給藥后5 min 家兔呼吸頻率與給藥前相比顯著（P＜0.05）降低。 同一時(shí)間組間呼吸頻率比較結(jié)果顯示，IV 保定組給藥后5 min 顯著（P＜0.05）低于IM 保定組，其他組間差異不顯著（P＞0.05）。

圖1 鹽酸賽拉嗪對家兔呼吸頻率的影響

2.2 鹽酸賽拉嗪對家兔脈搏次數(shù)的影響

由圖2 可知，給藥后5（除IV 保定組外）、30（除IM 未保定組外）、60 min 各組家兔脈搏次數(shù)與給藥前相比均極顯著（P＜0.01）減少，IV 保定組給藥后5 min、IM 未保定組給藥后30 min 與給藥前相比顯著（P＜0.05）減少。 同一時(shí)間組間脈搏次數(shù)比較結(jié)果顯示，IM 保定組給藥后60 min 最低，顯著（P＜0.05）低于IV 未保定組，與其他組差異不顯著（P＞0.05）。

圖2 鹽酸賽拉嗪對家兔脈搏次數(shù)的影響

2.3 鹽酸賽拉嗪對家兔直腸溫度的影響

由圖3 可知，4 組家兔給藥后30 min 直腸溫度與給藥前相比均顯著（P＜0.05）降低，給藥后60 min 各組（除IV 未保定組外）直腸溫度與給藥前相比極顯著（P＜0.01）降低，但給藥后5 min 與給藥前相比差異均不顯著（P＞0.05）。 同一時(shí)間組間直腸溫度比較結(jié)果顯示， 給藥后60 min IV 保定組、IM 保定組、IM 未保定組均極顯著（P＜0.01）低于IV 未保定組，其他組間差異均不顯著（P＞0.05）。

圖3 鹽酸賽拉嗪對家兔直腸溫度的影響

2.4 鹽酸賽拉嗪對家兔翻正反射、睫毛反射和疼痛反射的影響

由表2 可知， 從鹽酸賽拉嗪對翻正反射的影響來看，給藥后30 min 內(nèi)，4 組家兔均未出現(xiàn)翻正反射；給藥后60 min，IV 保定組和IM 未保定組均有1 只家兔出現(xiàn)翻正反射，IV 未保定組3 只家兔均出現(xiàn)翻正反射。 從鹽酸賽拉嗪對睫毛反射的影響來看，IV 未保定組給藥后60 min 3 只家兔均出現(xiàn)睫毛反射， 其余各組家兔在3 個(gè)給藥后時(shí)間點(diǎn)均未監(jiān)測到睫毛反射。 從鹽酸賽拉嗪對疼痛反射的影響來看，IV 保定組和IM 保定組家兔3個(gè)給藥后時(shí)間點(diǎn)均未監(jiān)測到疼痛反射； 而給藥后60 min IV 未保定組3 只家兔均具有疼痛反射，IM未保定組1 只家兔具有疼痛反射。

表2 鹽酸賽拉嗪對家兔翻正反射、睫毛反射和疼痛反射的影響

2.5 鹽酸賽拉嗪對家兔麻醉各期持續(xù)時(shí)間的影響

由圖4 可知， 家兔麻醉期的持續(xù)時(shí)間分別為IV 保定組 （90.45±3.54）min、IM 保定組 （107.03±4.31）min、IV 未保定組 （47.10±9.97）min、IM 未保定組（77.90±9.77）min；IM 保定組的麻醉期持續(xù)時(shí)間顯著（P＜0.05）長于IV 保定組，極顯著（P＜0.01）長于IV 未保定組和IM 未保定組；IV 保定組的麻醉期持續(xù)時(shí)間極顯著（P＜0.01）長于IV 未保定組；IM 未保定組的麻醉期持續(xù)時(shí)間極顯著（P＜0.01）長于IV 未保定組。 IM 保定組的誘導(dǎo)期和蘇醒期持續(xù)時(shí)間最長，4 組間誘導(dǎo)期和蘇醒期持續(xù)時(shí)間差異均不顯著（P＞0.05）；4 組家兔誘導(dǎo)期的持續(xù)時(shí)間平均值為（1.37±0.45）min，蘇醒期的持續(xù)時(shí)間平均值為（2.18±0.72）min。

圖4 鹽酸賽拉嗪對家兔麻醉各期持續(xù)時(shí)間的影響

3 討論

鹽酸賽拉嗪作為α2-腎上腺素受體激動劑，對多種動物具有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌肉松弛和抗驚厥作用，其特點(diǎn)是肌肉注射后麻醉反應(yīng)迅速、安全范圍廣［6］。 鹽酸賽拉嗪與中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前膜的α2-受體結(jié)合， 通過突觸前抑制減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放，或者是使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生超極化（突觸后抑制）［7］。Kitano 等［8］在α2-A 腎上腺素受體基因敲除小鼠上的研究表明， 鹽酸賽拉嗪的鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜作用主要與α2-腎上腺素受體中的A 亞型有關(guān)。

在該試驗(yàn)中， 鹽酸賽拉嗪第1 次給藥劑量為3 mg/（kg·BW），給藥后30 min 需按照同一給藥途徑補(bǔ)注2 mg/（kg·BW）， 麻醉期可持續(xù) （70.21±5.38）min。 30 min 后補(bǔ)注的原因是筆者在預(yù)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在3 mg/（kg·BW）劑量下麻醉時(shí)，給藥后30 min 動物易出現(xiàn)蘇醒的狀況， 這樣不能滿足家兔臨床麻醉時(shí)長的需要。 應(yīng)志豪等［9］研究了鹽酸賽拉嗪對野生動物麻醉效果，結(jié)果表明，按照草食動 物3～4 mg/（kg·BW）、 肉 食 動 物6～8 mg/（kg·BW）的劑量一次性肌肉注射給藥，草食動物的誘導(dǎo)期較短，麻醉效果可達(dá)到開展臨床手術(shù)的要求，且蘇醒期短，麻醉效果好；肉食動物誘導(dǎo)期較草食動物長，但麻醉效果也可達(dá)到臨床手術(shù)要求。這表明鹽酸賽拉嗪對大型動物的麻醉效果更佳， 一次性注射便可達(dá)手術(shù)麻醉狀態(tài)， 因此， 在臨床麻醉中，鹽酸賽拉嗪多用于大型動物的麻醉。

該試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)給藥途徑不同對家兔麻醉持續(xù)時(shí)間有影響，IM 給藥途徑的麻醉期比IV 給藥途徑的麻醉期長（17.35±3.64）min。這可能是由于IV 時(shí)藥物可直接進(jìn)入血液循環(huán)， 未經(jīng)吸收就可直達(dá)靶組織，藥物代謝速度快；而IM 時(shí)存在吸收過程，藥物先經(jīng)過注射部位的結(jié)締組織擴(kuò)散， 再經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)， 所以IM 的起效時(shí)間比IV稍慢但持續(xù)時(shí)間更久。 IM 麻醉具有對肝腎功能損傷小、容易操作等優(yōu)點(diǎn)［10］，因此，建議在使用鹽酸賽拉嗪麻醉家兔時(shí)采用IM 給藥方式。

此外， 該試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)保定與否對家兔麻醉效果有影響。 家兔仰臥保定時(shí)的麻醉期比未保定時(shí)的麻醉期長（23.97±4.22）min，而保定松動時(shí)會造成動物驚醒。 這可能是由于仰臥保定后家兔血液循環(huán)減慢，機(jī)體代謝速度也減慢，使得藥物有效成分在體內(nèi)停留時(shí)間更長，麻醉持續(xù)時(shí)間也更長；也可能是由于保定后動物放棄了反抗，一旦松動，反抗意識增強(qiáng)，具體機(jī)制有待研究，因此，用鹽酸賽拉嗪麻醉家兔時(shí)， 給藥后應(yīng)即刻仰臥保定且必須保定確實(shí)。

4 結(jié)論

用鹽酸賽拉嗪麻醉家兔時(shí)，建議使用IM 給藥途徑，推薦首次給藥劑量為3 mg/（kg·BW），之后30 min 再補(bǔ)充2 mg/（kg·BW），且在家兔麻醉后要保定確實(shí)，可保持較好麻醉效果。