氣虛血瘀型腦梗死血清Pb、Zn、Cu的變化及臨床意義

王謹(jǐn)敏，林菊珊，馬惠君，楊刊娣，高麗麗，廖遠(yuǎn)生

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003；2.武漢市硚口區(qū)韓家墩街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，湖北 武漢 430000；3.安溪縣醫(yī)院，福建 泉州 362400）

中風(fēng)嚴(yán)重威脅人類健康，在中國的病死率已升至第1位［1］。近幾年來，國內(nèi)外許多學(xué)者注意到，微量元素在腦血管的病因、病理中可能起著重要的作用，某些微量元素的增多或減少可以促發(fā)腦血管病。有研究表明，急性中風(fēng)時(shí)腦梗死患者血液中鉛（Pb）、鋅（Zn）、銅（Cu）中Pb含量高于正常人，Zn/Cu比值高于健康組［2］，但關(guān)于腦梗死的各證型之間血清微量元素是否存在差異未見報(bào)道。臨床觀察到腦梗死中氣虛血瘀型相較于肝陽暴亢、風(fēng)痰阻絡(luò)、痰熱腑實(shí)、陰虛風(fēng)動(dòng)等非氣虛血瘀型更為多見，故本研究從臨床角度對(duì)常見的氣虛血瘀型腦梗死與非氣虛血瘀型之間血清Pb、Zn、Cu含量進(jìn)行比較，并初步探討其臨床意義。

1 臨床資料

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 急性缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［3］。

1.1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［4］中風(fēng)病氣虛血瘀型的辨證標(biāo)準(zhǔn)。① 主癥：半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，感覺減退或消失；② 次癥：面色?白，氣短乏力，自汗出；③ 舌象與脈象：舌質(zhì)暗淡，舌苔白膩或有齒痕，脈沉細(xì)。具備以上2項(xiàng)主癥，或1個(gè)主癥兼至少1項(xiàng)次癥，結(jié)合舌、脈象即可確診。不屬于上述辨證標(biāo)準(zhǔn)者均屬于非氣虛血瘀型。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)者；② 年齡30～70歲，性別、種族不限；③ 發(fā)病28 d內(nèi)；④ 無服用RAAS抑制劑或β受體阻滯劑病史；⑤ 無微量元素制劑服用史及無長期在鉛、鋅、銅環(huán)境中工作者（如鉛鋅銅冶煉廠等）；⑥ 無吸煙史；⑦ 志愿參加并簽署知情同意書。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等器質(zhì)性疾??；② 妊娠及哺乳期婦女、非腦梗死引起的殘疾、癡呆患者；③ 合并有嚴(yán)重語言、聽力困難或有智力發(fā)育遲滯的患者。

1.2 一般資料 選取2014年7月—2020年9月于福建省第二人民醫(yī)院腦病科入住的急性缺血性腦卒中患者102例。根據(jù)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)分為氣虛血瘀型64例，非氣虛血瘀型38例，2組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組一般資料比較（±s）/［M（P25，P75）］

表1 2組一般資料比較（±s）/［M（P25，P75）］

組別非氣虛血瘀組氣虛血瘀型組例數(shù)38 64性別男22 45女16 19年齡/歲59.00±6.65 58.32±8.30體質(zhì)量指數(shù)/（kg/m2）25.39（24.03，26.95）24.95（22.65，27.42）

2 方 法

2.1 血清微量元素檢測 于住院當(dāng)日清晨應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)靜脈穿刺技術(shù)采集空腹患者靜脈血液，聚酯凝膠/二氧化硅添加劑真空采血管，2 h內(nèi)送達(dá)實(shí)驗(yàn)室，樣本待血液完全凝固后置KDC-1044大容量低速離心機(jī)3 500 r/min，離心10 min，分離血清樣本，避免溶血，12 h內(nèi)完成檢測。全血Pb測定采用石墨爐原子吸收光譜法，儀器使用博暉2200系統(tǒng)（北京博暉創(chuàng)新生物技術(shù)有限公司）；全血Zn、Cu測定采用火焰原子吸收法測定，儀器使用博暉5500系統(tǒng)（北京博暉創(chuàng)新生物技術(shù)有限公司）。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

與非氣虛血瘀組比較，氣虛血瘀型組血清Pb含量明顯升高（P＜0.05），2組血清Zn、Cu含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組血清Pb、Zn、Cu含量比較（±s）

表2 2組血清Pb、Zn、Cu含量比較（±s）

注：與非氣虛血瘀型組比較，1） P ＜0.05。

組別非氣虛血瘀組氣虛血瘀型組例數(shù)38 64 Pb/（μg/L）46.67±18.94 49.92±21.671）Zn/（μmol/L）91.25±10.13 94.83±13.43 Cu/（μmol/L）17.25±3.39 19.05±3.73

4 討 論

Pb是重金屬元素，與人體內(nèi)其他必需的金屬元素通常有拮抗或協(xié)同作用，可以導(dǎo)致其他元素不足或過剩，從而使人體代謝紊亂，出現(xiàn)病癥。血Pb水平升高時(shí)，可使血壓、血脂、血糖升高［5-7］。ZELLER等［8］對(duì)正常女性的頸動(dòng)脈厚度進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)隨著血清中Pb濃度的增高，頸動(dòng)脈的內(nèi)膜也隨之增厚。有研究表明［9］，鉛暴露可致使腦血管疾病患者的血液流變學(xué)指標(biāo)發(fā)生較明顯改變，并有普遍高黏傾向、紅細(xì)胞聚集性顯著增高、管徑增粗、血流緩慢、微循環(huán)障礙等特征，提示高血鉛水平與腦血管疾病側(cè)支循環(huán)障礙和血栓形成有關(guān)。

現(xiàn)代研究表明，微量元素是水谷之氣的一部分，是氣的物質(zhì)基礎(chǔ)之一［10］，但其在人體的含量很少，尤其是Pb，主要是代謝產(chǎn)物。Pb及其化合物以鉛煙和鉛塵的形式，從呼吸道侵入到達(dá)血液，潴留周身，影響細(xì)胞代謝，造成氣機(jī)郁滯、血行不暢。在治療心腦血管病的許多中成藥中均含有一定量的鉛，如鎮(zhèn)腦寧、天王補(bǔ)心丸、華佗再造丸等，可見Pb在治療心腦血管病的中成藥中也起到一定作用。但本課題研究發(fā)現(xiàn)治療前氣虛血瘀型的急性腦梗死患者血清Pb含量顯著高于非氣虛血瘀型，故此類含鉛藥物在臨床上應(yīng)用于腦梗死患者時(shí)須辨證使用，在氣虛血瘀型患者的用藥上盡量避免使用含鉛藥物，有條件或可監(jiān)測血鉛含量再加以應(yīng)用。含鉛類藥物與中藥一起使用是否可降低其毒性也有待于進(jìn)一步藥理研究。

Zn、Cu元素均為人體必需微量元素，Zn是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性中心，其可通過腎素-血管緊張素系統(tǒng)參與血壓調(diào)節(jié)，高鋅可使機(jī)能活躍，引起血壓升高［11］。Cu缺乏可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，引起膽固醇在受損血管壁上沉積，發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，從而促發(fā)腦梗死［12］。本研究結(jié)果表明，氣虛血瘀型腦梗死血清Zn、Cu含量雖較非氣虛血瘀型有升高趨勢(shì)，但其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？赡芘c腦梗死急性期機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。Cu可維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，腦梗死急性期時(shí)，交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺分泌增多，而兒茶酚胺合成酶為含銅酶，可導(dǎo)致血清Cu含量升高［13］。故氣虛血瘀型腦梗死血清Cu稍高，可能與其在急性期發(fā)生的應(yīng)激反應(yīng)較強(qiáng)烈相關(guān)，但二者差異不明顯。

本課題從中醫(yī)辨證的角度研究微量元素中Pb、Zn、Cu在氣虛血瘀型腦梗死及非氣虛血瘀型中的變化，觀察到前者的血Pb含量較高，可能與氣虛、血瘀的病理反應(yīng)相關(guān)，并在一定程度上為含鉛藥物在臨床上的使用提供了一定參考依據(jù)。從微量元素的角度出發(fā)探討本病中醫(yī)“證”的實(shí)質(zhì)，有利于豐富中醫(yī)藥理論，同時(shí)為進(jìn)一步探析腦梗死中醫(yī)藥治療的新思路提供參考。