宋民,徐安琪,劉陽(yáng),劉德山,王新陸
(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,濟(jì)南 250355;2.山東大學(xué)齊魯醫(yī)院,濟(jì)南 250063;3.山東中醫(yī)藥大學(xué),濟(jì)南 250355)
糖尿病前期是指機(jī)體處于糖代謝穩(wěn)態(tài)與糖尿病高血糖之間的一種中間代謝狀態(tài),此時(shí)患者多數(shù)沒(méi)有明顯的臨床癥狀,僅僅表現(xiàn)為生化檢查中的空腹血糖受損(IFG)、糖耐量受損(IGT),兩種情況可單獨(dú)出現(xiàn),也可同時(shí)出現(xiàn)[1]。隨著城市化的快速發(fā)展和生活方式改變,糖尿病前期的患病率不斷升高[2]。目前中國(guó)糖尿病前期患病率為15.5%~50.1%,預(yù)估有1.48億人以上[2-3],每年有5%~10%的糖尿病前期患者會(huì)進(jìn)展為2型糖尿病[4]。糖尿病前期不僅增加進(jìn)展為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),長(zhǎng)期的糖代謝紊亂還會(huì)增加心血管類疾病、腫瘤、癡呆以及抑郁等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重威脅著全人類的健康,也增加了社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),成為不可小覷的公共衛(wèi)生問(wèn)題[2]。
現(xiàn)有研究[5-6]已證實(shí),糖尿病前期是一種可逆的隱匿性疾病,及時(shí)的生活或藥物干預(yù)可以逆轉(zhuǎn)糖代謝紊亂、減緩糖尿病或并發(fā)癥的進(jìn)展。因此,在IFG和IGT階段進(jìn)行早期積極的預(yù)防、干預(yù),對(duì)延緩、阻止糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生具有重要的意義。筆者將從王新陸教授提出的血濁理論角度探討糖尿病前期的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和辨證論治,為糖尿病前期的臨床防治提供了新的思路和方法。
王新陸教授認(rèn)為,由于生活水平提高、工作節(jié)奏加快和環(huán)境污染加重等原因,現(xiàn)代人的疾病譜發(fā)生了很大的變化,隱匿性疾病發(fā)病率不斷升高,這類疾病往往只有血液生化指標(biāo)的變化,而沒(méi)有明顯的臨床癥狀,傳統(tǒng)的中醫(yī)辨證論治體系面對(duì)這類疾病顯得力不從心,新的中醫(yī)臨床理論亟待創(chuàng)新與突破[7-8]。王教授在總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)代疾病的特點(diǎn),提出了血濁理論,為解決這一問(wèn)題提供了重要的方向。
血濁最早的記載可追溯到《靈樞·逆順?lè)适荨罚瑫?shū)中記載:“刺壯士真骨,堅(jiān)肉緩節(jié)監(jiān)監(jiān)然,此人重則氣澀血濁。”此處“血濁”描述的還是生理層面,可解為血液渾而不清。王新陸教授認(rèn)為,血濁不僅是指濁邪客于血中,使血液成分發(fā)生變化,超出機(jī)體自我凈化的能力,還指血液?jiǎn)适溲幸?guī)律,影響生理功能的病理現(xiàn)象[9]。換言之,血濁是血的運(yùn)行與功能異常的高度概括,是一種全新的中醫(yī)病理學(xué)概念[10]。
中醫(yī)并無(wú)糖尿病前期這一病名,多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為糖尿病前期與脾癉的概念相契合。如國(guó)醫(yī)大師呂仁和教授根據(jù)糖尿病的癥狀特點(diǎn)和病機(jī)演變將其分為3期:脾癉期、消渴期及消癉期,其中脾癉期即為糖尿病前期[11]。脾癉之名首見(jiàn)于《素問(wèn)·奇病論》,其文曰:“有病口甘者,病名為何?何以得之?岐伯曰:此五氣之溢也,名為脾癉……此肥美之所發(fā)也,此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也,肥者令人熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉(zhuǎn)為消渴?!?/p>
2.1 糖尿病前期的病因 糖尿病前期的病因大體可分為3類:一是先天稟賦不足或久病體弱?!鹅`樞·五變》指出:“五臟皆柔弱者,善病消癉?!毕忍炷I精不足或久病損陽(yáng),導(dǎo)致命門火衰,火不生土則脾失健運(yùn),脾不散精,影響脾的正常運(yùn)化功能,引起脾癉。二是飲食不節(jié)。《素問(wèn)釋義》中記載:“食肥則氣滯而不達(dá),故內(nèi)熱;食甘則中氣緩而善留,故中滿。”說(shuō)明過(guò)食肥甘厚味與脾癉的發(fā)生相關(guān)。過(guò)食膏粱厚味日久可滋膩礙胃,影響脾胃正常運(yùn)化功能,致水谷精微不得敷布,生為脾癉。三是情志失調(diào)?!毒霸廊珪?shū)》曰:“過(guò)于思者,傷脾而氣結(jié)?!彼紤]過(guò)度,可耗傷脾氣,脾氣不升,運(yùn)化失常,精微物質(zhì)轉(zhuǎn)化不當(dāng),可致脾癉;長(zhǎng)期情志不暢亦可引起肝失疏泄,肝郁橫逆犯脾,傷及脾的運(yùn)化功能,進(jìn)而引發(fā)脾癉。
2.2 糖尿病前期的病機(jī) 脾胃為后天之本,全身氣血生化之源。飲食物中營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化、吸收需要在胃受納腐熟的基礎(chǔ)上,還依賴于脾的運(yùn)化作用,正如《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》云:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精……水精四布,五經(jīng)并行?!逼⒒乃染⑹茄荷傻幕疚镔|(zhì),如《明醫(yī)指掌》曰:“血者,水谷之精也,生化于脾?!彼染⒃谄⑽傅倪\(yùn)化和肺的布散共同作用下“變化而赤”成為脈中之血,正如《靈樞·營(yíng)衛(wèi)生會(huì)》中記載:“人受氣于谷,谷入于胃,以傳于肺,五藏六府,皆以受氣,其清者為營(yíng),濁者為衛(wèi),營(yíng)在脈中,衛(wèi)在脈外,營(yíng)周不休,五十而復(fù)大會(huì)。”此處營(yíng)氣和衛(wèi)氣的清濁是相對(duì)而言的,《素問(wèn)·痹論》亦曰:“榮者水谷之精氣也……乃能入于脈也?!薄靶l(wèi)者水谷之悍氣也……不能入于脈也?!币虼丝芍?,脈中之血保持清純之性,其關(guān)鍵在于脾主運(yùn)化,脾氣散精。
上述3類病因均可引起脾主運(yùn)化的功能日益衰減,以致造成“脾氣散精障礙”或“脾主升清失?!?,水谷精微中的糖分不得正化輸布,日久聚而化為糖濁,糖濁隨注脈中,變?yōu)檠獫?,出現(xiàn)血糖升高的臨床表現(xiàn)。正如施今墨先生所說(shuō):“血糖是飲食所化之精微,若脾失健運(yùn)、脾不散精,血中之糖不能輸布于臟腑及營(yíng)養(yǎng)四肢,則血糖蓄積而出現(xiàn)血糖增高?!盵12]因此,總體上糖尿病前期屬于本虛標(biāo)實(shí)證候,以脾虛失運(yùn),糖濁入血導(dǎo)致血濁為其基本病機(jī),脾虛為本,血濁為標(biāo)。
3.1 血濁即是糖尿病前期的病理產(chǎn)物,也是疾病進(jìn)展的致病因素 血濁是脾癉期的病理產(chǎn)物,亦是糖尿病前期進(jìn)展的致病因素。王新陸教授指出,濁邪客于脈中,隨血液運(yùn)行,循環(huán)流注全身,內(nèi)可達(dá)臟腑,外可至肢節(jié),從而致使臟腑功能失調(diào),經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行失暢,四肢百骸功能失常,產(chǎn)生廣泛的癥狀[13]。
脾癉期糖濁留于脈中,血液失去清純之態(tài),濁邪易阻氣機(jī),繼則渾濁之血循行不暢;糖濁日久亦可阻滯津液的循行,變生痰飲之邪,逐漸氣血失調(diào),痰濁日久化熱,久灼陰液,陰虛燥熱,發(fā)為消渴病,繼而出現(xiàn)消渴病典型的臨床癥狀,如口渴多飲、多食善饑、多尿、身體逐漸消瘦、乏力等。劉德山教授指出,燥熱可傷肺,致肺失宣降,津液敷布失常而隨小便排出體外,故小便次數(shù)增多,同時(shí)津液不能上乘而口渴多飲;燥熱可傷脾胃,致胃火熾盛,脾虛加重,出現(xiàn)多食善饑、形體日漸消瘦之癥;燥熱亦可傷腎,致腎失開(kāi)闔,水谷精微隨小便排出而尿多味甜,或小便渾濁不清[14]。
王教授指出,血濁日久可誘發(fā)痰、瘀、毒等致病物質(zhì)的產(chǎn)生,諸邪又可加重血濁[15]。血濁、痰、瘀、毒四者常相兼致病,相互影響,變生百癥。劉杰等[16]認(rèn)為,痰濁之邪久滯于眼底絡(luò)脈,郁久化火可灼傷脈絡(luò),導(dǎo)致眼底出血、視物模糊等癥狀?!鹅`樞·陰陽(yáng)清濁》中記載:“清者其氣滑,濁者其氣澀。”血濁其性黏滯[13],可使氣機(jī)受阻,經(jīng)絡(luò)氣血?jiǎng)t阻滯不通,出現(xiàn)肢體麻木疼痛等癥狀;若濁瘀久滯于經(jīng)絡(luò),郁久化熱,熱聚生癰,則發(fā)展成糖尿病足。血濁為陰邪,久則損陽(yáng)[17],脾腎陽(yáng)衰,津液不得輸布,水濕停聚體內(nèi),則出現(xiàn)少尿、水腫、脹滿等糖尿病腎病的癥狀。
3.2 血濁在糖尿病前期中的量化指標(biāo) 血濁是可以被量化的,是可以用客觀數(shù)據(jù)展示出來(lái)的[18]。血濁是血液成分的改變和循行狀態(tài)的異常,血液成分的改變分為兩種形式:一是正常成分的變化;二是血液中出現(xiàn)異常物質(zhì),兩種形式均可理解為血的生化指標(biāo)異常。西醫(yī)實(shí)驗(yàn)室生化檢查和超聲影像學(xué)的出現(xiàn),為量化血濁提供了方法,利用現(xiàn)代診療技術(shù)來(lái)量化血濁,不僅可以使血濁直觀化,還是對(duì)中醫(yī)診法的延伸和發(fā)展。
3.2.1 糖尿病前期血液成分的改變 糖尿病前期患者常伴有血糖、血脂等生化指標(biāo)的異常,均是血液失去清純狀態(tài)的表現(xiàn),按照中醫(yī)學(xué)取類比象的方法,具有血濁的特征[19]。糖尿病前期患者空腹血糖水平和(或)餐后2 h血糖水平會(huì)明顯升高,空腹血糖含量≥6.1 mmol/L但<7.0 mmol/L,餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L 但<11.1 mmol/L[1]。王棟先[19]研究發(fā)現(xiàn),空腹血糖水平與血濁嚴(yán)重程度成正相關(guān),患者的空腹血糖越高,血濁嚴(yán)重程度越顯著。
除血糖外,三酰甘油(TG)、同型半胱氨酸(HCY)、炎性細(xì)胞因子、白脂素以及內(nèi)毒素(LPS)等生化指標(biāo)與血濁的嚴(yán)重程度也顯著相關(guān)。曾昭筆等[20]研究顯示,糖尿病前期患者的TG、HCY、低密度脂蛋白等血清學(xué)指標(biāo)均明顯升高。目前,糖尿病前期被認(rèn)為是以慢性低度炎癥狀態(tài)為特征的代謝性疾病,各種炎性細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α等)會(huì)抑制組織對(duì)葡萄糖的攝取,誘發(fā)胰島素抵抗,引起血糖升高[21]。梅青華等[22]研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病前期患者血漿白脂素水平顯著增加,并且與空腹血糖、體脂增加、血脂紊亂呈正相關(guān)性,提示血漿白脂素水平變化可能是預(yù)測(cè)2型糖尿病早期發(fā)生發(fā)展的重要因子。余安運(yùn)等[23]比較2型糖尿病不同發(fā)病時(shí)期的血清HCY水平發(fā)現(xiàn),與正常人相比,糖尿病前期患者的HCY明顯升高。LPS又稱為脂多糖,是腸道內(nèi)革蘭氏陰性菌細(xì)菌壁外壁的組成成分之一。糖尿病前期患者紊亂的腸道菌群會(huì)產(chǎn)生大量的LPS進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),誘發(fā)內(nèi)毒素血癥的產(chǎn)生,激活下游炎癥反應(yīng)通路,導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)生[24]。
3.2.2 糖尿病前期血流狀態(tài)的改變 血液的正常運(yùn)行離不開(kāi)氣的推動(dòng)作用,正如《仁齋直指方》中記載:“氣者血之帥也,氣行則血行,氣止則血止,氣溫則血滑,氣寒則血凝?!薄堆C論》中亦曰:“運(yùn)血者,即是氣?!睗嵝白⑷朊}中,易阻氣機(jī),影響血液的運(yùn)行,導(dǎo)致血液流動(dòng)速度緩慢[25]。研究顯示糖尿病前期患者頸動(dòng)脈血流阻力指數(shù)較正常人有所增加,空腹血糖水平越高,頸動(dòng)脈血流阻力指數(shù)越大[26]。也有研究顯示,糖尿病前期患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的血流收縮期峰值較正常人也顯著下降[27]。
濁邪其性黏滯,隨血液緩慢循行,則易附著于脈管壁上,久而引起血管狹窄,脈管變硬、變厚等病理現(xiàn)象[25]。研究顯示,隨著血糖的升高,頸動(dòng)脈中斑塊檢出情況隨之增加;新發(fā)空腹血液受損患者的視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血管壁有所增厚,各項(xiàng)血流參數(shù)有所變化[26-27]。
4.1 辨病為先,健脾化濁為基本治療原則 糖尿病前期患者多無(wú)明顯的多食、多飲、多尿、形體消瘦或乏力等具有特征性的臨床癥狀,在臨床診治過(guò)程中,應(yīng)重視辨病為先的原則。每種疾病都有其相對(duì)特定的病機(jī)演變規(guī)律,明確了疾病的病名就抓住了疾病的核心病機(jī)。
劉德山教授,師從王新陸教授,在臨床診療工作中,劉教授善用王教授提出的血濁理論。劉教授針對(duì)脾虛是糖尿病前期發(fā)生的前提;血濁是糖尿病前期的病理產(chǎn)物,也是并貫穿糖尿病發(fā)生、發(fā)展和形成并發(fā)癥的整個(gè)過(guò)程的致病因素的病機(jī)演變特點(diǎn),在臨床防治糖尿病前期率先提出了健脾化濁的基本治療原則,采用藥食兩用中藥葛根、桑葉、黃精、茯苓、枸杞子等組成桑葛化濁飲以益氣健脾、化濁行血,臨床取得較好療效。
方中葛根為君,葛根氣質(zhì)輕揚(yáng),辛散性涼,既能升陽(yáng)化濁,鼓舞脾胃清氣上行,輸布津液,又可清熱生津,解脾癉之內(nèi)熱?!侗窘?jīng)逢原》云:“葛根輕浮,生用則升陽(yáng)生津,熟用則鼓舞胃氣?!薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)》曰:“主消渴,身大熱,嘔吐,諸痹,起陰氣,解諸毒?!薄队盟幏ㄏ蟆分赋觯骸捌錃廨p浮,鼓舞胃氣上行,生津液,又解肌熱,治脾胃虛弱泄瀉圣藥也。”桑葉、黃精為臣,桑葉味甘、苦,質(zhì)輕性涼,可助葛根化濁清熱之功?!侗静菥V目》明確記載:“煎汁代茗,能止消渴?!鼻摇侗静菥V目》中載:“煎濃汁服,能解除腳氣水腫,利大小腸?!鄙H~還可利小便給濁邪出路。黃精味甘,性平,具有補(bǔ)脾潤(rùn)肺、補(bǔ)中益氣、養(yǎng)陰生津、滋腎填精之功效,脾旺不受邪,脾氣健運(yùn),杜濁內(nèi)生。正如《神仙芝草經(jīng)》記述:“黃精寬中益氣,使五臟調(diào)良,肌肉充盛,骨髓堅(jiān)強(qiáng),其力倍增,多年不老,顏色鮮明,發(fā)白更黑,齒落更生。”《本草綱目》又云:“補(bǔ)諸虛,填精髓。”茯苓、枸杞為佐使,茯苓味甘、淡,性平,具有利水滲濕,健脾和胃之功效,即可助黃精健脾化濁,又可給濁邪出路?!秱骼碚摗分赋鲕蜍呖伞皾B水緩脾”。枸杞味甘,性平,可滋肝益腎,生精助陽(yáng),補(bǔ)虛除煩止消渴?!侗静萁?jīng)疏》云:“潤(rùn)而滋補(bǔ),兼能退熱,而專于補(bǔ)腎、潤(rùn)肺、生津、益氣?!薄侗静萃ㄐ酚衷疲骸把a(bǔ)腎益精,水旺則骨強(qiáng),而消渴、目昏、腰疼膝痛無(wú)不愈矣?!敝T藥合用,濁祛生新,氣和血旺,氣化復(fù)常,糖濁得消。
現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),中藥內(nèi)含有的多種活性組分通過(guò)多靶點(diǎn)改善胰島素抵抗,降低血糖水平。葛根可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng),抗氧化應(yīng)激,調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂,改善胰島素抵抗,保護(hù)胰島β細(xì)胞等途徑來(lái)發(fā)揮治療糖尿病及其并發(fā)癥的作用[28]。王德萍等[29]研究發(fā)現(xiàn),桑葉可以通過(guò)清除自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,增強(qiáng)效應(yīng)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用率,改善胰島素抵抗,促進(jìn)胰島素分泌等途徑來(lái)發(fā)揮作用。張金蓮等[30]通過(guò)文獻(xiàn)整理發(fā)現(xiàn),黃精多糖調(diào)節(jié)糖代謝的機(jī)制主要是抑制α-葡萄糖苷酶、增加胰島素分泌、抗炎抗氧化等。盧海霞等[31]發(fā)現(xiàn)枸杞多糖可以減少促炎因子IL-17A、TNF-α、和IL-6的生成,發(fā)揮抗炎的作用,延緩2型糖尿病的進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn),茯苓發(fā)揮降血糖的功效主要通過(guò)增強(qiáng)效應(yīng)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取能力,增強(qiáng)胰島素的敏感性,減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)等途徑[32]。
桑葛化濁飲制方遣藥,既遵古義,又合今說(shuō),藥物配伍精妙,可作為糖尿病前期無(wú)證可辨的基礎(chǔ)選方。
4.2 健脾化濁法的基礎(chǔ)上重視審因論治 《素問(wèn)·至真要大論篇》曰:“必伏其所主,而先其所因。”強(qiáng)調(diào)了審因論治的重要性。病因?qū)膊〉男纬删哂兄匾饬x,是臨床治療和用藥的基礎(chǔ)[33]。
若糖尿病前期患者平素喜食肥甘厚膩之物,或喜食涼物,或嗜好煙酒,導(dǎo)致脾失健運(yùn),濁邪內(nèi)生,故在治療時(shí)需囑咐患者飲食搭配要合理,戒煙戒酒,少食涼物,同時(shí)也可選用健脾、降濁、溫中的藥物治療,如炒白術(shù)、黃芪、半夏、陳皮、干姜等;若患者平素情緒波動(dòng)較大,喜怒無(wú)常,可致肝郁氣滯,肝木乘脾土,故治療時(shí)要囑咐患者保持心情舒暢,必要時(shí)可選用疏肝解郁的藥物,如醋柴胡、郁金、砂仁等;若患者先天稟賦不足,或年老體弱,或勞欲過(guò)度,導(dǎo)致腎精虧虛,不足滋養(yǎng)后天,故治療時(shí)對(duì)患者強(qiáng)調(diào)養(yǎng)成規(guī)律的作息習(xí)慣、勞欲得當(dāng),可選用滋補(bǔ)肝腎的藥物,如熟地黃、懷山藥、女貞子、石斛等。
4.3 針對(duì)生化指標(biāo)援藥化濁 生化指標(biāo)是疾病的微觀癥狀,為精準(zhǔn)診治提供了新證據(jù)。王新陸教授首次提出的援藥理論為微觀靶向用藥提供了可能[34]。援藥,為支援、支持、援助之藥物,即通過(guò)現(xiàn)代中藥藥理研究證實(shí),可直接作用于確切靶器官,對(duì)主病、主因、主癥有明確治療作用,配伍到方中能起到緩解癥狀或改善實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的藥物,與君、臣、佐、使并列成為方劑的重要組成部分,即君、臣、佐、使、援成為新的組方配伍方法。恰當(dāng)使用援藥,可直達(dá)病所,收到事半功倍的療效[34]。
伴TG、總膽固醇以及低密度脂蛋白升高者可選用降脂援藥,如山楂、何首烏、澤瀉、荷葉、虎杖等藥物;伴尿酸升高者可選用降尿酸援藥,如萆薢、白術(shù)、澤瀉、車前子等藥物;伴炎性細(xì)胞因子升高者可選用抑炎援藥,如紅景天、薏苡仁、黃芩、桃仁等藥物;伴血液流速減慢或血管狹窄者可選用行氣化濁援藥,如香附、絞股藍(lán)等藥物[35]。
綜上所述,糖尿病前期的發(fā)病原因不外乎先天稟賦不足、過(guò)食甘美、安逸少動(dòng)、情志失調(diào)等。糖尿病前期的病機(jī)特點(diǎn)是虛實(shí)夾雜,本虛標(biāo)實(shí),本虛為脾氣虛弱,脾失健運(yùn),標(biāo)實(shí)為血濁。血濁即是糖尿病前期的病理產(chǎn)物,也是糖尿病前期進(jìn)展的致病因素,濁邪入血,若不及時(shí)清除,血濁就會(huì)化熱、化燥、生痰、致瘀,或者耗氣、傷血、傷陰、傷陽(yáng),導(dǎo)致糖尿病或各種并發(fā)癥的發(fā)生[36]。血濁作為一種全新的中醫(yī)病理學(xué)概念,在糖尿病前期中是可以被量化的;血液成分的變化和血流狀態(tài)的改變均可以來(lái)衡量血濁的嚴(yán)重程度,也為中醫(yī)微觀癥狀的描述提供了依據(jù)。面對(duì)糖尿病前期臨床癥狀不明顯、無(wú)證可辨的情況,從血濁理論出發(fā),首辨病名,以健脾化濁為基本的治療原則;再審病因,對(duì)因論治;最后選用援藥針對(duì)血液異常指標(biāo)治療。運(yùn)用血濁理論,指導(dǎo)糖尿病前期的防治,體現(xiàn)了中醫(yī)“既病防變”的思想,也為無(wú)癥狀疾病的中西醫(yī)結(jié)合預(yù)防提供了思路。