近日，清華大學(xué)藥學(xué)院魯白教授團(tuán)隊(duì)在《自然·通訊》雜志上發(fā)表了關(guān)于神經(jīng)系統(tǒng)的損傷治療藥物能夠促進(jìn)卵泡發(fā)育，恢復(fù)模型動(dòng)物的生育能力的最新研究成果。魯白團(tuán)隊(duì)一直致力于尋找潛在的治療神經(jīng)損傷的藥物。他們從腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子入手，希望通過一種特定靶點(diǎn)(TrkB)調(diào)控神經(jīng)元生長、發(fā)育、分化，保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)損傷修復(fù)。團(tuán)隊(duì)開發(fā)了有成藥潛力的TrkB激活型抗體，并驗(yàn)證其有望成為治療包括腦卒中、漸凍癥、阿爾茨海默病(AD)等多種神經(jīng)系統(tǒng)的重大疾病的抗體藥，并在近期內(nèi)進(jìn)入臨床開發(fā)。他們?cè)谶M(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的過程中意外地發(fā)現(xiàn)，這一能夠激活特定靶點(diǎn)的抗體藥物，同時(shí)還能夠促進(jìn)非神經(jīng)系統(tǒng)的卵母細(xì)胞成熟和卵泡發(fā)育。

卵母細(xì)胞成熟和卵泡發(fā)育的問題一直困擾著女性不孕癥患者。此前的臨床數(shù)據(jù)揭示卵巢早衰的病人血漿中出現(xiàn)了腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子含量顯著下降的情況，也有研究表明腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的基因變異會(huì)增加卵巢早衰的致病風(fēng)險(xiǎn)。兩者大概率存在因果聯(lián)系。

為了驗(yàn)證神經(jīng)元"修復(fù)劑"究竟能不能恢復(fù)生育，該研究團(tuán)隊(duì)通過單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)分析女性卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞中靶點(diǎn)TrkB的基因表達(dá)，發(fā)現(xiàn)人類轉(zhuǎn)錄圖譜和雌性小鼠非常接近，同時(shí)證明新抗體藥物能夠激活人的相關(guān)靶點(diǎn)。尾靜脈注射新的抗體藥，發(fā)現(xiàn)其可以通過雌性小鼠的血-卵泡屏障，滲透到卵泡腔中的卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞，并激活靶點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)還證明新藥能促進(jìn)正常小鼠體外卵母細(xì)胞成熟和體內(nèi)卵泡發(fā)育，恢復(fù)激素穩(wěn)態(tài)水平，抑制卵巢細(xì)胞的凋亡。這一研究成果為卵巢早衰患者恢復(fù)卵巢功能提供全新的潛在的治療方向。