李高璽 王海鴿 曲聰聰

1.鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052；2. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院，北京 100055；3.青島市中醫(yī)醫(yī)院(市海慈醫(yī)院)，山東 青島 266033

《易傳·系辭上》曰： “ 夫象，圣人有以見(jiàn)天下之賾，而擬諸其形容，象其物宜，是故謂之象。”[1]法象理論是一個(gè)由物觀象，以象明理，依理致用，從而取性的過(guò)程。其中，中藥法象理論是古人秉持陰陽(yáng)、五行學(xué)說(shuō)，由物象到意象，貫徹天人相應(yīng)的理念，從藥物體、色、氣、味、所生之地、所成之時(shí)等自然特征，認(rèn)識(shí)藥物功效的本草理論。四氣五味、氣味厚薄、升降浮沉等均是法象理論的核心內(nèi)容。法象藥理與現(xiàn)代藥理學(xué)不同，是古代醫(yī)家效法自然，通過(guò)觀察藥物特征來(lái)推衍其奏效的機(jī)理，在象思維指導(dǎo)下，多從宏觀的角度以藥物的自然之象推演藥理，是綜合藥性的體現(xiàn)，具有全面、多維、多層次的特點(diǎn)，是中醫(yī)用來(lái)探究藥物作用機(jī)理的一種理論模式[2-4]。

二至，指的是冬至和夏至。中醫(yī)古籍記載，女貞子在冬至?xí)r采摘質(zhì)量較好，墨旱蓮在夏至?xí)r采摘功效較佳，二者相混制成藥物，同時(shí)包含冬至、夏至采藥時(shí)令，又因二藥可補(bǔ)腎陰閉腎關(guān)，故名為二至丸。女貞子，味甘，性苦涼，入肝、腎經(jīng)。墨旱蓮，味甘，性酸寒，入腎、肝經(jīng)。中醫(yī)認(rèn)為其方補(bǔ)而不膩，為平補(bǔ)佳品，被廣泛用于口苦咽干、失眠、健忘、多夢(mèng)易醒、頭昏頭痛、腰膝酸軟、月經(jīng)不調(diào)、陽(yáng)痿不舉、遺精、須發(fā)早白等癥屬肝腎陰虛之病。單用此方或經(jīng)隨證加減可廣泛應(yīng)用于臨床各科證屬腎陰虛疾病的治療[5]。清代著名醫(yī)家徐靈胎言： “ 藥之用，或取其氣，或取其味，或取其形，或取其色，或取其所成之時(shí)，或取其所成之地。”這種使用自然屬性解釋藥物功效的思維法則就是中藥“ 法象”理論的代表表現(xiàn)。筆者從法象理論角度出發(fā)，參考?xì)v代本草著作的相關(guān)論述，通過(guò)探討二至丸組成藥物的形象、習(xí)性象、色象、時(shí)象、藥名象等屬性，辨析二至丸滋補(bǔ)腎陰的機(jī)理，以求有益于臨床。

1 二至丸法象解

1.1 形象 中藥有其獨(dú)特的生長(zhǎng)習(xí)性，不同藥物所生之地特異，也造就了不同藥物獨(dú)特的外表特征。在“ 有諸內(nèi)，必形諸外”的理論影響下，我國(guó)古代醫(yī)藥格物家們從植物生長(zhǎng)的習(xí)性分析藥象，根據(jù)藥物生長(zhǎng)形成的外在形狀判斷藥物的功效，觀其外而知其內(nèi)，進(jìn)而闡釋藥理。中藥有不同的用藥部位，這些不同部位確定的背景基于古人對(duì)“ 人與天地相參也，與日月相應(yīng)也”的認(rèn)知。認(rèn)知方法就是通過(guò)“ 法象”理論，即《素問(wèn)·示從容論》的“ 援物比類(lèi)”，根據(jù)事物之間的相似關(guān)系以熟悉的事物來(lái)認(rèn)識(shí)不熟悉的事物[6]。如黃芪“ 肉似肌腠，皮折如綿”其形與人體皮膚結(jié)構(gòu)相似，進(jìn)而又通過(guò)臨床實(shí)踐闡述其能“ 溫分肉，充皮膚，肥腠理，司開(kāi)闔”[7]。人參根部肥大，常有分叉，頗似人形，并具有頭、手、足和四肢，其形像人，故名人參。在《本草崇原》中記載： “ 獨(dú)人參稟天宿之光華，鐘地土之廣濃，久久而成人形，三才俱備，故主補(bǔ)人之五臟?！币彩且孕蜗笳撍幚韀8]。《本草綱目》記錄： “ 絲瓜老者，筋絡(luò)貫串，房隔聯(lián)屬。故能通人脈絡(luò)臟腑，而祛風(fēng)解毒，消腫化痰，祛痛殺蟲(chóng)及治諸血病也”，“ 凡藤蔓之屬，象人之筋，所以多治筋病”，也是根據(jù)中藥的外形進(jìn)而推演出其作用于人體的功能屬性。

女貞之名自古沿用至今，又因藥用部位是果實(shí)，故名女貞實(shí)、女貞子；又四季青翠，凌冬不凋，故又有冬青之別名[9]。女貞子為木犀科植物女貞LigustrumlucidumAit.的干燥成熟果實(shí)。冬季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去枝葉，稍蒸或置沸水中略燙后干燥；或直接干燥。呈卵形、橢圓形或腎形。功能滋補(bǔ)肝腎，明目烏發(fā)。用于肝腎陰虛，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，須發(fā)早白，目暗不明，內(nèi)熱消渴，骨蒸潮熱[10]。中醫(yī)有“ 以形補(bǔ)形”說(shuō)法，如中醫(yī)認(rèn)為食用核桃具有溫肺、補(bǔ)腎、益肝、健腦、強(qiáng)筋、壯骨的功能，就是通過(guò)觀察核桃外形似腦，推演出其能補(bǔ)腦；女貞子狀如腎形，醫(yī)家推測(cè)其能入腎經(jīng)并具有補(bǔ)腎的作用。因此，《新修本草》記載： “ 女貞實(shí)，味苦、甘，平，無(wú)毒。主補(bǔ)中，安五臟，養(yǎng)精神，除百疾，久服肥健，輕身不老?！薄赌静莩缭酚涊d女貞實(shí)“ 結(jié)實(shí)而園，得太陰脾土之氣也”?！端幮砸源笕酚涊d： “ 女貞實(shí)(冬青子)，養(yǎng)精益腎，輕身調(diào)和五臟，除百病，浸酒，去風(fēng)補(bǔ)血。味苦甘氣平，無(wú)毒，處處有之”，說(shuō)明古人認(rèn)為女貞子具有補(bǔ)腎作用，法象來(lái)源是其外形與腎相似。肖雪[11]也通過(guò)GC-MS技術(shù)發(fā)現(xiàn)腎形女貞子所含揮發(fā)油比較多。腎形女貞子主要藥效成分是否更多，需要進(jìn)一步研究。

墨旱蓮為菊科植物鱧腸EcliptaprostrateL.的干燥地上部分?；ㄩ_(kāi)時(shí)采割，曬干。功能滋補(bǔ)肝腎，涼血止血。用于肝腎陰虛，牙齒松動(dòng)，須發(fā)早白，眩暈耳鳴，腰膝酸軟，陰虛血熱吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外傷出血。墨旱蓮，古名鱧腸；鱧，即烏鱧，應(yīng)是烏賊，烏賊腸亦是烏色[12]。古人描述其“ 摘斷枝莖，汁出漸黑”，斷枝變成黑色后，類(lèi)似于鱧的腸子，故名鱧腸；其果實(shí)如小蓮房，而生長(zhǎng)環(huán)境是旱地，又名墨旱蓮。墨，言其汁色；旱，言其生長(zhǎng)之地；蓮，言其果實(shí)外形，故名墨旱蓮?！缎滦薇静荨酚涊d其“ 味甘、酸，平，無(wú)毒。主血痢，針灸瘡發(fā)，洪血不可止者，敷之立已。汁涂發(fā)眉，生速而繁。生下濕地。苗似旋覆，一名蓮子草?！标惣沃冄云洹?苗若旋覆?；?xì)而白色，實(shí)圓而作房”。其莖布滿小刺，礙手而澀，澀能收斂故能止血，治療便血衄血。墨旱蓮果實(shí)似蓮房，外形與蓮蓬相似，筆者猜測(cè)，古人通過(guò)對(duì)比“ 蓮子生于夏令，凝純陽(yáng)而結(jié)，得天陽(yáng)地陰浹洽之氣，稟性和平，成清芳之質(zhì)，能養(yǎng)精神，補(bǔ)元?dú)狻盵13]。古人以形類(lèi)比旱蓮果實(shí)，認(rèn)為是其與蓮子相似，故亦有補(bǔ)腎精氣之用。

1.2 習(xí)性象 有學(xué)者[7]支持習(xí)性象是指中藥的生長(zhǎng)環(huán)境觀點(diǎn)。生長(zhǎng)環(huán)境對(duì)于中藥藥效和有效成分含量的影響很大，中藥常講的“ 道地藥材”如“ 四大懷藥”“ 浙八味”“ 南藥”，都是古人對(duì)于中藥的生長(zhǎng)習(xí)性做出重要的論斷。如《新修本草》記載： “ 竊以動(dòng)植形生，因方舛性。春秋節(jié)變，感氣殊功。離其本土，則質(zhì)同而效異；乖于采摘，乃物是而時(shí)非。”明確地指出中藥生存環(huán)境、氣候條件等外在因素是決定藥效的重要內(nèi)涵。如肉蓯蓉“ 喜生西地，外被鱗甲”，因此“ 藉土金相生，誠(chéng)培形藏之上品藥也”；人參常分為三枝，五葉。三和五俱是奇數(shù)，屬陽(yáng)；人參“ 生于陰地而成于陽(yáng)，乃陰中之陽(yáng)”。在中醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)識(shí)的五臟六腑中，腎是由陰出陽(yáng)，為先天之本，元?dú)鈪R聚之所。古人借此推演出人參功效為大補(bǔ)元?dú)猓嘤忍熘畾?。人參成長(zhǎng)于北方陰寒之地而又能補(bǔ)益陽(yáng)氣，與《本草問(wèn)答》中記載的“ 蓋北方屬水，于卦為坎，坎卦外陰而內(nèi)陽(yáng)”不謀而合。蘆根、澤瀉等植物生于水中則能利水通淋；桑葉霜后采集，沾秋涼肅殺之象，稟肺金之氣，能入肺經(jīng)，故能清肺熱而止咳嗽；牡蠣、龜甲等水生動(dòng)物，得水之陰寒之性，故能益陰潛陽(yáng)。以上都是根據(jù)中藥的習(xí)性象來(lái)類(lèi)比中藥功效[14]。

張志聰在《本草崇原》中記載“ 女貞木始出武陵山谷，今處處有之。葉似冬青，凌冬不落”，通過(guò)其生長(zhǎng)環(huán)境指出： “ 三陽(yáng)為男，三陰為女，女貞稟三陰之氣，歲寒操守，因以為名。味苦性寒，得少陰腎水之氣也。凌冬不凋，得少陰君火之氣也。作蠟堅(jiān)白，得太陰肺金之氣也。結(jié)實(shí)而園，得太陰脾土之氣也。四季常青，得厥陰肝木之氣也。女貞屬三陰而稟五臟五行之氣，故主補(bǔ)中，安五臟也。水之精為精，火之精為神，稟少陰水火之氣，故養(yǎng)精神。人身百病，不外五行，女貞備五臟五行之氣，故除百病。久服則水火相濟(jì)，五臟安和，故肥健，輕身不老?！边@些對(duì)于女貞子性象的解讀論述，可為醫(yī)生臨床運(yùn)用女貞子提供依據(jù)，同時(shí)有助于女貞子藥性理論及相關(guān)問(wèn)題的深層次研究[15-16]?！侗静荼阕x》謂之:“ 女貞子，賦楨干不雕之性，具甘涼純靜之功，入腎臟以益陰，目昏復(fù)見(jiàn)，達(dá)下焦而退熱，發(fā)白重烏。”均是通過(guò)觀察女貞子生長(zhǎng)環(huán)境，通過(guò)探究女貞子生長(zhǎng)環(huán)境推測(cè)出女貞是為藥性純陰之品，并通過(guò)臨床證明其具有滋補(bǔ)肝腎陰的功能。墨旱蓮甘、酸而寒，入肝腎二經(jīng)，功在補(bǔ)益肝腎之陰，又能涼血止血，補(bǔ)中有清，為清補(bǔ)之品?！侗静輬D經(jīng)》言： “ 鱧腸，即蓮子草也，舊不載所出州郡，但云生下濕地，今處處有之，南方尤多?！薄短票静荨费裕?“ 所在坑渠間有之”，筆者推測(cè)，旱蓮草生于濕地，水氣蘊(yùn)蒸，水主入腎經(jīng)，故能滋補(bǔ)腎陰。

1.3 顏色象 顏色象主要指古人根據(jù)中藥用藥部位的顏色決定藥物的部分功能。中醫(yī)五行學(xué)說(shuō)認(rèn)為： 五色與五行、五臟都有對(duì)應(yīng)關(guān)系，如《素問(wèn)·五臟生成篇》： “ 白色、辛味與肺相合；赤色、苦味與心相合……黑色、咸味與腎相合?！惫糯t(yī)藥家們常通過(guò)觀察藥物的顏色推演藥物功效。如朱砂色赤，屬火，可入心經(jīng)清心火，如經(jīng)典名方朱砂安神丸，就是使用朱砂專(zhuān)入心經(jīng)，寒能清熱，重可鎮(zhèn)怯，從而發(fā)揮重鎮(zhèn)安神、專(zhuān)清心火的功效；磁石色黑屬水，主入腎經(jīng)，可以補(bǔ)腎，常配伍用于補(bǔ)腎藥物中，如用以治療肝腎陰虛的耳聾左慈丸。丹參“ 色合丙丁，獨(dú)入心家，專(zhuān)主血證”；玄參“ 色黑味苦，腎家要藥。凡益精明目，退熱除蒸，皆壯水之效也”；扁豆“ 色黃味甘，得乎中和，脾之谷也，能化清降濁，故有消暑之用”以上都是通過(guò)藥物顏色以五行理論闡釋其功能[17]。

《本草崇原》中記載： “ 女貞五月開(kāi)細(xì)青白花，結(jié)實(shí)，九月熟，紫黑色，放蟲(chóng)造成白蠟者，女貞也。無(wú)蠟者，冬青也?！薄侗静莩搜虐胭省罚?“ 女貞出武陵川谷，諸處時(shí)有。木有肌白膩，葉厚而柔，長(zhǎng)者約四五寸，碧綠色，面深背淡，花有繁冗，結(jié)子累累滿樹(shù)而色褐”。中醫(yī)理論認(rèn)為色黑入腎，女貞子色黑腎形，形與色相襯揭示其能補(bǔ)腎。《本草從新》中對(duì)于旱蓮草的記載是“ 甘酸而寒，汁黑補(bǔ)腎，黑發(fā)烏須，赤痢變糞，止血，固齒，功善益血涼血，純陰之質(zhì)，不益脾胃”?！侗静輬D經(jīng)》記載“ 折其苗皆有汁出，須臾而黑”。筆者按法象理論推測(cè)，墨旱蓮汁黑，應(yīng)北方、下焦、肝腎，故其黑汁能補(bǔ)肝腎之陰，內(nèi)服治頭暈?zāi)垦?，須發(fā)早白。

1.4 采藥時(shí)象 藥物因天地之氣而生，據(jù)四時(shí)之法而成，所以具有法令時(shí)象。中國(guó)古代藥學(xué)家非常重視藥物的采摘時(shí)節(jié)，認(rèn)為不同時(shí)間采摘的藥物，其功效作用強(qiáng)弱是不同的，如俗語(yǔ)“ 三月茵陳四月蒿，五月六月當(dāng)柴燒”?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載藥品： “ 陰干暴干，采造時(shí)月，生熟，土地所出，真?zhèn)涡玛?，并有各法?！碧蘸刖耙嘀匾暡烧獣r(shí)月，如以根莖入藥的植物多二月、八月采摘，概“ 其根物多以二月、八月采者，謂春初津潤(rùn)始萌，未沖枝葉，勢(shì)力淳濃故也；至秋則枝葉就枯，又歸流于下”。認(rèn)為不同的時(shí)節(jié)采收的藥材具有不同的天地之氣[18]，如繆仲醇言： “ 夫物之生，必稟于天；其成也，必資乎地。天布令，主生發(fā)，寒熱溫涼，四時(shí)之氣行焉，陽(yáng)也。地凝質(zhì)，主成物，酸苦辛咸甘淡，五行之味滋焉，陰也。故知微寒微溫者，春之氣也；大溫?zé)嵴?，夏之氣也；大熱者，長(zhǎng)夏之氣也；涼者，秋之氣也；大寒者，冬之氣也。”如古人認(rèn)為夏枯草具有“ 冬至生，夏至枯”的特性，因此夏枯草是“ 三陽(yáng)之正體，寒水之正化”[19]。在中國(guó)的二十四節(jié)氣中，二至(夏至、冬至)是四季演變過(guò)程中重要時(shí)令節(jié)點(diǎn)，古人認(rèn)為夏至是陽(yáng)氣達(dá)到的頂點(diǎn)，在夏至之日就會(huì)出現(xiàn)“ 熱極生寒”，陰氣始生；冬至是陰氣到達(dá)頂峰，在冬至日就會(huì)“ 寒極生熱”，陽(yáng)氣始生，故有“ 夏至一陰生，冬至一陽(yáng)生”之說(shuō)。在《月令七十二候集解》提到： “ 冬至，十一月中，終藏之氣，至此而極也?！薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將女貞子列為上品，記載其“ 味苦、平，無(wú)毒，主補(bǔ)中，安五臟，養(yǎng)精神，除百疾，久服肥健，輕身，不老，生川谷，立冬采”?！睹t(yī)別錄》： “ 女貞實(shí)，味甘，無(wú)毒。生武陵，立冬采”，古籍記載女貞子在冬至日采摘比較好，《中國(guó)藥典》也規(guī)定女貞子“ 冬季果實(shí)成熟時(shí)采收較好”[10]。女貞子稟天地至陰之氣，陰氣盛極而衰的冬至采之，果實(shí)愈發(fā)成熟、厚重，味全氣厚；墨旱蓮在夏至采摘，莖葉健壯，津汁充足，故夏至?xí)r采集效果最佳。二至丸中兩味藥物一至陽(yáng)一至陰，陰陽(yáng)調(diào)和，平調(diào)肝腎[5]。

2 二至丸臨床

在中醫(yī)理論體系中，腎是五臟之一，古代醫(yī)家對(duì)其功能記載也較為豐富?！端貑?wèn)·上古天真論》曰: “ 腎者主水，受五臟六腑之精而藏之?！薄端貑?wèn)·六節(jié)藏象論》曰: “ 腎者，主蟄，封藏之本，精之處也，其華在發(fā)……”；“ 腎在諸臟為最下，屬水藏精。蓋天一生水，乃人生身之本，立命之根也?！钡日撌龆急砻髂I在人體機(jī)能正常運(yùn)轉(zhuǎn)的過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用，并且貫穿于人類(lèi)整個(gè)生命演變過(guò)程始終。中醫(yī)認(rèn)為，骨健康與腎功能密切相關(guān)，若是腎精虧虛，骨髓化源不足會(huì)導(dǎo)致多種骨病的發(fā)生。《醫(yī)精經(jīng)義》中“ 腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者腎之所合也”，指出了腎與骨的生理關(guān)系。腎氣盛，骨髓生化有源，骨為所養(yǎng)；腎氣虛，骨髓生長(zhǎng)乏源，骨失所養(yǎng)，會(huì)造成骨礦含量下降與骨密度下降，則發(fā)骨痿[20]?！额?lèi)經(jīng)》曰: “ 發(fā)為精血之余，精髓充滿，其發(fā)必榮，故榮在發(fā)?！闭f(shuō)明腎精化為血液，濡養(yǎng)毛發(fā)，若是腎精耗竭，則會(huì)骨枯發(fā)墜。同時(shí)中醫(yī)認(rèn)為人體衰老與腎密切相關(guān)；“ 腎氣盛則壽延”“ 腎氣衰則壽夭”，《素問(wèn)·上古天真論》中將腎氣的盛衰、腎精的盈虧、天癸的至竭與衰老的發(fā)生發(fā)展緊密聯(lián)系起來(lái)，將人體衰老過(guò)程中先后出現(xiàn)的外象與腎精腎氣的盈滿虧損曲線對(duì)照起來(lái)，是后世腎虛衰老學(xué)說(shuō)的理論淵藪[21-23]。

二至丸常作為中醫(yī)臨床中補(bǔ)腎益筋骨抗衰老生發(fā)烏發(fā)的基礎(chǔ)藥物，也常在其配伍基礎(chǔ)上隨證加減。有學(xué)者初步考證，二至丸始載于明代著作《扶壽精方》，作者是吳旻輯[5]。其原文記載： “ 女貞實(shí)，采去梗葉，酒浸一晝夜……待旱蓮草出時(shí)，釆數(shù)石搗汁熬濃，丸前末如梧桐子大。每夜酒下百丸，旬曰間膂力加倍，發(fā)白返黑，健腰膝，強(qiáng)陰不足，能令老者無(wú)夜起之勞。”[24]汪昂在《醫(yī)方集解》寫(xiě)到： “ 二至女貞旱蓮草，強(qiáng)陰補(bǔ)腎烏須好”，“ 補(bǔ)腰膝，壯筋骨，強(qiáng)陰腎，烏髭發(fā)，價(jià)廉而功大。此足少陰藥也，女貞甘平，少陰之精，降冬不凋，其色青黑，益肝補(bǔ)腎；旱蓮甘寒，汁黑入腎補(bǔ)精，故能益下而榮上，強(qiáng)陰而黑發(fā)也”?？梢哉f(shuō)明在法象理論的指導(dǎo)下，古人通過(guò)觀察女貞子、墨旱蓮生長(zhǎng)形象、習(xí)性象、顏色象、時(shí)令象初步推演二至丸功效，加之臨床實(shí)際使用二至丸過(guò)程中，逐步驗(yàn)證了法象理論下的二至丸功效。

3 二至丸現(xiàn)代研究

健康長(zhǎng)壽是人類(lèi)面臨的永恒問(wèn)題，是古今的熱點(diǎn)話題。二至丸作為著名的補(bǔ)腎抗衰老名方之一，通過(guò)現(xiàn)代藥理技術(shù)對(duì)其研究發(fā)現(xiàn)，其功效作用與古人認(rèn)知基本一致。如實(shí)驗(yàn)研究[25-29]表明，二至丸在保肝降酶、抗衰老、抗骨質(zhì)疏松、調(diào)節(jié)免疫功能、改善血液系統(tǒng)功能、抑制腫瘤、益智、抗炎、降血糖、抗疲勞等方面有較好的作用。

研究[30]表明，女貞子中含有頗多的活性成分，主要包含三萜類(lèi)、黃酮類(lèi)、環(huán)烯醚萜類(lèi)、苯乙醇苷類(lèi)、多糖類(lèi)、揮發(fā)油、脂肪酸、氨基酸和各種微量元素等。藥理作用[31]主要有抗炎、抗菌、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松、免疫調(diào)節(jié)、延緩衰老、保肝護(hù)肝、降血糖、降血脂、抗病毒等，使用前景廣闊。女貞子化學(xué)成分含量最多的齊墩果酸，抗炎作用較顯著，臨床對(duì)常見(jiàn)的致病菌均有抑制作用，同時(shí)女貞子水提物還能抑制自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物的產(chǎn)生[32]。有實(shí)驗(yàn)[33]發(fā)現(xiàn)，女貞總苷主要可抑制機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化、降低炎癥因子釋放，保護(hù)急性肝損傷小鼠。同時(shí)，女貞子預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的作用比較全面，能通過(guò)多種作用途徑發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用[34]，主要機(jī)制是抑制破骨細(xì)胞激活，增加鈣平衡，促進(jìn)骨礦化等[35]，作用通路主要有AMPK、TNF、NF-κB、PPARγ等[36-37]。

研究[38-40]發(fā)現(xiàn)墨旱蓮主要的化學(xué)成分與女貞子相似，主要有黃酮類(lèi)、三萜及其苷類(lèi)、噻吩類(lèi)化合物、香豆草醚類(lèi)、甾體類(lèi)和揮發(fā)油等。主要藥理作用有保肝、抗腫瘤、抗炎、抗菌、神經(jīng)保護(hù)等作用。在二至丸復(fù)方作用研究中，吉秀家等[41]發(fā)現(xiàn)“ 女貞子-墨旱蓮”這組藥對(duì)的主要活性成分多達(dá)24個(gè)，分別作用于248個(gè)靶點(diǎn)，涉及多條信號(hào)通路，包括體液調(diào)節(jié)、對(duì)氧反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、神經(jīng)受體相互作用等生物學(xué)過(guò)程，初步揭示了“ 女貞子-墨旱蓮”藥對(duì)的主要藥理學(xué)機(jī)制。陳馬蘭[42]等通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明女貞子和墨旱蓮能夠改善更年期大鼠體內(nèi)激素水平和脂代謝指標(biāo)。陳芝強(qiáng)等[43]通過(guò)基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析有關(guān)二至丸保肝相關(guān)文獻(xiàn)，探測(cè)出二至丸治療肝細(xì)胞癌作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其可能的主要有效成分和抗肝癌作用機(jī)制。同時(shí)二至丸還能預(yù)防保護(hù)小鼠急性肝損傷，作用機(jī)制與抗氧化應(yīng)激，抑制ERS，從而抑制肝細(xì)胞凋亡有關(guān)[44]。馮麗等[45]發(fā)現(xiàn)二至丸及其不同極性部位均能抵制H2O2誘導(dǎo)的大鼠肝細(xì)胞(BRL)衰老模型，推斷其抗衰老的主要有效成分為三萜類(lèi)、黃酮類(lèi)和苯乙醇類(lèi)，為繼續(xù)闡釋二至丸抗衰老藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及機(jī)制奠定基礎(chǔ)。單思等[46]發(fā)現(xiàn)二至丸可能通過(guò)改善機(jī)體假性缺氧微環(huán)境、炎性狀態(tài)等方面干預(yù)衰老發(fā)揮作用。在治療肝腎陰虛型崩漏作用上，二至丸主要作用機(jī)制被證實(shí)，二至丸能影響血管功能、神經(jīng)-內(nèi)分泌、糖脂代謝及炎癥和免疫，協(xié)同發(fā)揮止血、調(diào)節(jié)激素水平、免疫調(diào)節(jié)等作用[47]。筆者發(fā)現(xiàn)，在二至丸的藥理作用研究中，其與古人所講的補(bǔ)腰膝、壯筋骨、強(qiáng)陰腎功能極為相似，應(yīng)是對(duì)古人認(rèn)知二至丸的一種逆向驗(yàn)證，也初步說(shuō)明了古人基于法象理論框架宏觀認(rèn)知二至丸功效的正確性。

4 結(jié)語(yǔ)

陰虛是衰老的基本病機(jī)，滋陰可延緩衰老，是延緩衰老的重要手段。有“ 清上補(bǔ)下第一方”美名的二至丸在補(bǔ)腎陰延緩衰老的領(lǐng)域中作用顯著。對(duì)其補(bǔ)腎陰功效的研究越來(lái)越多，其有效化學(xué)成分、藥理作用及機(jī)制仍需進(jìn)一步深入探討。這既能對(duì)古人法象理論進(jìn)行宏觀解讀，又能進(jìn)一步細(xì)化其作用特點(diǎn)，深層次的服務(wù)中醫(yī)臨床。

中藥傳統(tǒng)法象理論萌興于宋，發(fā)端于金元，形成于明清。北宋書(shū)籍《圣濟(jì)經(jīng)》提出“ 法象”一詞，并專(zhuān)設(shè)“ 藥理篇”“ 法象”與“ 藥理”并見(jiàn)。其為中醫(yī)藥領(lǐng)域最早的藥理專(zhuān)論，闡述當(dāng)時(shí)流行的各種藥理學(xué)說(shuō)，同時(shí)強(qiáng)調(diào)“ 一物具一性，一性具一理”，多從事物法象的角度探討藥理，對(duì)后世法象理論的發(fā)展弘揚(yáng)起了較大作用。通過(guò)法象藥理可初步解釋古人認(rèn)為二至丸益腎陰的功能。但是，法象理論只是古人認(rèn)識(shí)事物本質(zhì)的一種樸素的方法，是與當(dāng)時(shí)生產(chǎn)力水平相對(duì)應(yīng)的產(chǎn)物，萬(wàn)不可將其無(wú)限放大，套用于所有的中藥功效。中藥歷經(jīng)幾千年發(fā)展，其功效經(jīng)過(guò)無(wú)數(shù)古代先賢臨床驗(yàn)證總結(jié)而出，僅是通過(guò)法象理論解釋全部藥物功效，未免會(huì)有以偏概全的嫌疑。研究和借鑒法象理論，是為了更好地探究古人認(rèn)識(shí)中藥的方式方法，通過(guò)學(xué)習(xí)這種理論能夠?qū)χ兴幑πУ挠蓙?lái)有直觀的認(rèn)識(shí)，同時(shí)筆者認(rèn)為中藥藥效作用基礎(chǔ)和作用機(jī)制需要我們結(jié)合現(xiàn)代科技手段去加以驗(yàn)證，以期更好的學(xué)習(xí)中藥，為臨床服務(wù)。