β-羥基丁酸酯抑制結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌（CRC）是最常見的癌癥之一，迫切需要新的預(yù)防和治療策略。在此，研究人員確定了一種代謝物信號(hào)通路，為實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo)提供了可行的見解。研究人員在原發(fā)性CRC 動(dòng)物模型中進(jìn)行飲食篩查，發(fā)現(xiàn)生酮飲食具有很強(qiáng)的腫瘤抑制作用。酮體β-羥基丁酸酯（BHB）可以概括生酮飲食的這些特性，它可以減少結(jié)腸隱窩細(xì)胞的增殖，并有效抑制腸道腫瘤的生長(zhǎng)。研究人員發(fā)現(xiàn)BHB 通過表面受體Hcar2 發(fā)揮作用，并誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子Hopx，從而改變基因表達(dá)并抑制細(xì)胞增殖。來自CRC 患者活檢的癌癥類器官分析和單細(xì)胞RNA 測(cè)序提供證據(jù)表明，BHB 水平升高和活性HOPX 與人類腸道上皮增生減少有關(guān)。因此，這項(xiàng)研究確定了一種BHB 觸發(fā)的調(diào)節(jié)腸道腫瘤發(fā)生的通路，并表明使用單一代謝物進(jìn)行口服或全身干預(yù)可能會(huì)補(bǔ)充目前的CRC預(yù)防和治療策略。

（來源：Nature，2022，605，160-165.https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04649-6 趙林編譯）