王 偉 任青玲 李健美 許家瑩 張 磊 榮 慧 顧俊杰
(南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,江蘇省中醫(yī)院,江蘇南京210029)指導:傅友豐
子宮內(nèi)膜異位癥是生育年齡婦女的多發(fā)病、常見病,綜合文獻報道,約10%的育齡婦女患有子宮內(nèi)膜異位癥,即全球約1.76億婦女為本病患者,20%~50%的不孕癥婦女合并本病,71%~87%的慢性盆腔疼痛婦女患有本病[1]。子宮內(nèi)膜異位癥為婦科難治性疾病,其病變廣泛、形態(tài)多樣,有浸潤、轉(zhuǎn)移及復發(fā)等惡性生物學行為,被形象地稱為“良性癌”[2],治療較為棘手。2021年12月修訂的《子宮內(nèi)膜異位癥診治指南(第三版)》[1]中提出要加強臨床診斷、盡早開啟經(jīng)驗性藥物治療,強調(diào)將內(nèi)異癥視為“慢性病”治療的理念,指出中醫(yī)藥可作為本病長期管理的重要選擇。傅友豐教授是江蘇省名中西醫(yī)結(jié)合專家,從醫(yī)50余載,形成了治療子宮內(nèi)膜異位癥的獨特診治思路與辨證方法,創(chuàng)制了經(jīng)驗方“內(nèi)異停方”治療子宮內(nèi)膜異位癥。筆者有幸待診,現(xiàn)將傅師治療子宮內(nèi)膜異位癥之經(jīng)驗總結(jié)如下。
中醫(yī)古籍中無“子宮內(nèi)膜異位癥”之病名記載,現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)本病癥狀、體征多將其歸于“癥瘕”“痛經(jīng)”“不孕”等范疇。子宮內(nèi)膜異位癥的中西醫(yī)結(jié)合診療標準已將本病確定為血瘀證,治療上以活血化瘀為大法,結(jié)合其痛經(jīng)、不孕特點,治法有溫經(jīng)活血、理氣活血、補腎活血等,臨床取得一定效果。傅師認為本病以濕、瘀、毒互結(jié)為主要病機,而這些病理產(chǎn)物的形成,多因腎氣不足、脾氣虛弱為患。
腎為先天之本,先天稟賦不足或墮胎頻多,損傷腎氣,氣虛失攝,沖任不暢,血逸脈外,離經(jīng)之血,停積于子宮之外,難以消散,成為瘀血;另腎者主水,腎虛氣化無權(quán),水濕停聚,濕濁內(nèi)生;脾為后天之本,主運化,素體虛弱或后天失養(yǎng),脾氣受損,運化失司,水濕停滯,濕濁中阻,阻滯氣機,氣滯而血瘀。離經(jīng)之血隨著月經(jīng)周而復始,氣虛可致血行瘀滯,濕濁停聚,血瘀者又可致氣阻濁生,濁聚又可致氣滯血結(jié),氣血膠結(jié),濕濁與瘀血相互搏結(jié),盤踞日久,氣血不通故致痛經(jīng);瘀濁重而難化,阻于胞宮內(nèi)外,故成癥瘕。所以在本病的形成過程中,傅師認為血瘀、濕濁是重要的致病因素,瘀濁之機又常兼夾氣虛、氣滯,故治療中應兼顧補腎活血、健脾利濕。
針對子宮內(nèi)膜異位癥病變具有侵襲性、廣泛性、多樣性、復發(fā)性等類似惡性腫瘤的生長特性,以及其潛在的惡變性[3],傅師認為并不能單純以血瘀、濕濁之機來解釋,認為本病的這些特性均與中醫(yī)“毒邪”致病特點相似。而子宮內(nèi)膜異位癥的“毒邪”病機,傅師歸結(jié)為乃因瘀血、濕濁等病理產(chǎn)物長期積聚,日久壅滯蘊結(jié)而產(chǎn)生,屬內(nèi)生毒邪,而非外感疫癘之氣,正如《周慎齋遺書》[4]中指出:“氣血凝滯,毒之所由發(fā)也。”子宮內(nèi)膜異位癥患者臟腑功能失調(diào),尤其是脾腎不足,瘀濁內(nèi)生,膠結(jié)壅滯而生毒,又如《金匱要略心典》[5]云:“毒,邪氣蘊結(jié)不解之謂?!贝瞬≈拘耙环矫嬗绅鲅?、濕濁等病理產(chǎn)物蘊結(jié)而釀生,另一方面毒邪致病又多夾瘀夾濁,濕濁瘀毒互結(jié),難解難分,終成頑癥。濕濁瘀毒羈留于胞宮內(nèi)外,氣血受阻,不通則痛,從而導致痛經(jīng)、性交痛等典型的子宮內(nèi)膜異位癥疼痛癥狀;濕濁瘀毒侵襲盆腔,經(jīng)絡壅閉、氣血不行,胞絡胞脈失于濡養(yǎng)而敗壞,反復遷延日久,從而演化成盆腔粘連、纖維化,輸卵管阻塞、積水,導致慢性盆腔痛、不孕癥等頑固病癥。
現(xiàn)代醫(yī)學認為,子宮內(nèi)膜異位癥是一種免疫炎癥性疾病[2],由于子宮內(nèi)膜異位病灶微環(huán)境內(nèi)各種免疫細胞失能,使逆流進腹腔的內(nèi)膜細胞逃脫了免疫監(jiān)視,內(nèi)膜細胞的侵襲和黏附能力提高,促進異位病灶增殖與生長,引起盆腔局部免疫-炎癥反應;盆腔子宮內(nèi)膜異位病灶內(nèi)膜細胞釋放出大量的炎癥介質(zhì)、血管生長因子、氧自由基等,有利于異位內(nèi)膜的侵襲、存活和種植、生長,從而出現(xiàn)卵巢及盆腔其他部位的腫塊。異位內(nèi)膜隨月經(jīng)而發(fā)生的周期性出血,所謂“離經(jīng)之血,亦是瘀血”[6];周圍組織的增生和粘連,最后形成的藍紫色結(jié)節(jié)和包塊之病理變化,都可屬于中醫(yī)微觀辨證之“瘀血”候;異位灶分泌的炎癥介質(zhì)、血管生長因子、氧自由基等可歸屬于中醫(yī)微觀辨證之“濕濁”“毒邪”。綜上,可以認為在邪實方面濕濁瘀毒互結(jié)是子宮內(nèi)膜異位癥的主要病機,這也是有客觀的生物學基礎(chǔ)的。
傅師認為“濕濁瘀毒”是子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生發(fā)展的重要病理環(huán)節(jié),所以解毒利濕、化瘀消癥為治療子宮內(nèi)膜異位癥的基本大法。傅師創(chuàng)制經(jīng)驗方內(nèi)異停方作為基礎(chǔ)方進行加減。內(nèi)異停方中常用藥物有鬼箭羽、木饅頭、皂角刺、夏枯草、白花蛇舌草、半枝蓮、黃芪、黨參、茯苓。方中鬼箭羽味苦性寒,入肝脾經(jīng),破血逐瘀、解毒消癥、通經(jīng)止痛;木饅頭性平味甘,入腎經(jīng),補腎利濕、活血消腫,宜于引藥入腎。二者合用,活血消癥、通利血脈,前者尤善破血解毒,后者長于補腎利濕,一泄一補,活血化瘀、解毒利濕,用作君藥。皂角刺性溫,辛散入血,善于解毒消腫,兼能活血通經(jīng);夏枯草性寒味苦泄降,長于解毒消腫、散結(jié)祛濕;白花蛇舌草、半枝蓮均有清熱解毒利濕之長,且白花蛇舌草味甘性涼,兼可利濕消腫,半枝蓮味苦,又善涼血消癥、活血止痛。上四藥各有專長,一并用為臣藥。取黨參補氣健脾、益氣養(yǎng)血,黃芪健脾補中、升陽固攝,茯苓滲濕健脾、利水寧心,三味為佐使藥,使氣充則瘀散濕祛,又可防破血之力過猛耗氣傷血,標本兼治。綜觀全方,攻補兼施、寒溫并用,諸藥合用,解毒不傷正,活血不動血,利濕不傷陰,化瘀消癥攻瘀毒之痼疾,久服而無副作用,可用于子宮內(nèi)膜異位癥以濕濁瘀毒互結(jié)為主要證候的患者。
傅師認為解毒利濕、化瘀消癥雖為治療子宮內(nèi)膜異位癥的基本大法,但臨床治療過程中,仍需根據(jù)女性月經(jīng)周期中四期陰陽轉(zhuǎn)化、氣血變化的不同特點,結(jié)合子宮內(nèi)膜異位癥的獨特病機,察其標本主次,審其虛實偏重,巧妙地選用不同力度的活血化瘀藥,同時按期選用不同的扶正補腎藥物,可使臨床效果更佳。
3.1 經(jīng)后期重補益腎精、養(yǎng)血化瘀 傅師認為子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)后期有兩大特點:一是血海空乏、陰血虧虛,源于此類患者經(jīng)期月經(jīng)量多,陰血大傷;二是此期是腎精蓄養(yǎng)、卵泡發(fā)育的重要時期,故此期活血選藥,切不可破血傷陰,應以養(yǎng)血化瘀為宜,同時注重補益腎精,促進卵泡的發(fā)育成熟,助陰長至重陰,為經(jīng)間期重陰轉(zhuǎn)陽做好準備。故經(jīng)后期傅師在內(nèi)異停方的基礎(chǔ)上常合用二至丸與四物湯。女貞子、墨旱蓮補腎精、養(yǎng)肝血;四物湯中傅師常取當歸、炒白芍、熟地黃三味養(yǎng)血和血,而將“血中氣藥”川芎更換為“氣中血藥”香附,傅師認為川芎辛溫香燥,于經(jīng)后期使用,陰血不足時恐其行散動血傷陰,故取味甘性平之香附,酌配炒白術(shù)與廣木香健脾行氣,使補血而不留滯,行氣而不傷陰。
3.2 經(jīng)間期重固攝腎精、活血逐瘀 傅師認為子宮內(nèi)膜異位癥患者經(jīng)間期也有兩大特點:一是陰長至極,腎精蓄養(yǎng)至充沛,卵泡發(fā)育至成熟,此重陰轉(zhuǎn)陽之際,需促進卵子的排出,促使陰陽轉(zhuǎn)化的順利完成,但子宮內(nèi)膜異位癥患者常癥積日久,濕濁瘀毒等病理產(chǎn)物膠結(jié)影響轉(zhuǎn)化,導致排卵不暢。故此期活血藥的用量應較經(jīng)后期明顯加重,且部分患者因氣血瘀滯,排卵不暢伴有排卵疼痛等經(jīng)間期不適癥狀,傅師多喜用活血逐瘀、理氣止痛之品,如“血中氣藥”川芎合用“通瘀活血要劑”紅花,一升一降,調(diào)暢氣血,助陰陽轉(zhuǎn)化。常加用生山楂“行結(jié)氣,散瘀血”,三棱、莪術(shù)相須配伍,取其破血逐瘀、行氣止痛之功效。二是此期也是生殖之精結(jié)合的關(guān)鍵時期,切不可一味理氣活血,尤要兼顧固攝腎精,使腎精充足,氣血充盛,則生育繁衍順利,為經(jīng)前期陽長至重陽打下堅實的基礎(chǔ)。故傅師在此期常加用甘涼之桑椹子、甘平之枸杞子、甘溫之沙苑子,三子合用,陰陽并重,平補肝腎,固攝腎精。
3.3 經(jīng)前期重補腎助陽、活血散瘀 傅師認為經(jīng)前期的一般特征是陽長漸盛,胞宮氣血日益充盈,雖應順其陽長,但考慮子宮內(nèi)膜異位癥癥積日久、濕濁瘀毒膠結(jié)的病機特點,切不可選用大隊溫腎補火之品,恐補而留滯,瘀濁難化,蘊結(jié)生熱,釀毒更甚,加重病情,可選用少許性質(zhì)平和的助陽藥物,如菟絲子、川續(xù)斷,助陽長至重陽,為經(jīng)期重陽轉(zhuǎn)陰做好準備。傅師同時認為此期雖為孕育的關(guān)鍵時期,但切不可一味用補益之品,而忘記本病“濕濁瘀毒”的病機特點,濕濁、瘀血、毒邪等病理產(chǎn)物對生殖之精及胞宮環(huán)境的毒性作用,均會影響此期孕育的成功,故傅師常選用活血散瘀之品,喜用“功同四物”之丹參養(yǎng)血活血,常加入活血補血之雞血藤攻補兼施,選用赤芍和白芍,二芍同用,一散一斂,一瀉一補,活血散瘀、養(yǎng)血斂陰。此期選用的活血藥遠不如經(jīng)間期峻猛,活血散瘀之力相對平和,既可制約病理產(chǎn)物的產(chǎn)生,又不致影響胚胎的孕育。
3.4 經(jīng)期重理氣止痛、固攝止血 傅師認為經(jīng)期血海胞宮由滿盈而溢瀉,故此期應順經(jīng)血之勢,理氣活血助瘀血濁毒等病理產(chǎn)物排出消散,但觀察到子宮內(nèi)膜異位癥患者大多有經(jīng)血量多、經(jīng)期腹痛之候,究其原因,多因經(jīng)期氣血變化驟急,“濕濁瘀毒”乘時而作,阻滯經(jīng)絡,使氣機不暢,而致疼痛;好血難以歸經(jīng),隨經(jīng)血排泄,而致量多。故此期在活血祛瘀的同時,需重視調(diào)暢氣機以止痛、益氣固攝以止血。經(jīng)期活血之品,多選益母草活血調(diào)經(jīng)、利濕解毒,促經(jīng)期排泄,祛除“瘀、濕、毒”等病理產(chǎn)物;加用當歸、丹參、雞血藤養(yǎng)血活血,行血而不傷陰;酌用三棱、莪術(shù)相須配伍,加強行氣止痛之功效。傅師尤喜于經(jīng)期加用失笑散,既有活血止痛之功,又有活血止血之效。還可加用茯苓、黃芪、炒白術(shù),一可通利濕濁,順勢祛邪,二可健脾益氣,加強固攝作用,輔助止血。另傅師常根據(jù)患者的具體情況,酌情配伍綿馬貫眾,生用取其清熱解毒以祛邪,炭用取其涼血收澀以止血。
陳某,女,43歲。2020年9月8日初診。
主訴:下腹部疼痛伴經(jīng)期加重,反復發(fā)作15年。患者下腹部疼痛多于經(jīng)期加重,痛經(jīng)難忍時常需服用止痛片方可緩解。2010年12月因左側(cè)卵巢囊腫行剝除術(shù),病理明確子宮內(nèi)膜異位癥,術(shù)后腹痛稍有緩解。術(shù)后第3年因下腹痛及痛經(jīng)再現(xiàn),復查超聲提示:子宮內(nèi)膜異位癥復發(fā)。2018年9月突發(fā)小腹疼痛伴發(fā)熱,于外院就診,超聲提示:左側(cè)卵巢囊腫6.5 cm×5.8 cm×5.2 cm,右側(cè)卵巢囊腫3.2 cm×2.4 cm×2.2 cm,左側(cè)腎盂積水。感染控制后行手術(shù)治療,手術(shù)方式為左側(cè)附件切除+右側(cè)卵巢囊腫剝除+左側(cè)輸尿管狹窄切除+端端吻合術(shù),病理示:雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位癥累及左側(cè)輸尿管。術(shù)后至今頻發(fā)小腹拘急引痛伴有腰酸不適,小便頻數(shù)淋瀝,重時可伴發(fā)熱,經(jīng)多家西醫(yī)院就診,多予抗生素治療,癥狀難以徹底控制且發(fā)作頻繁。月經(jīng)史:14歲初潮,7 d/35 d,痛經(jīng)難忍。末次月經(jīng):2020年9月2日,5 d凈,量稍多,痛經(jīng)劇烈?;橛罚?1歲結(jié)婚,1-0-3-1,工具避孕。婦科檢查:外陰已婚式;陰道暢,后穹窿未觸及結(jié)節(jié);宮頸肥大,無舉痛;宮體后位,飽滿,無壓痛,活動度差;左側(cè)附件缺如,右側(cè)附件區(qū)增厚,無壓痛。血常規(guī)基本正常;尿常規(guī)白細胞弱陽性,隱血弱陽性。婦科超聲提示:左側(cè)附件缺如,右側(cè)附件未及包塊。雙腎輸尿管超聲提示:左側(cè)腎盂積液,左側(cè)腎臟集合系統(tǒng)分離約2.1 cm。糖類抗原125(CA125):20.30 U/mL??淘\:患者正值經(jīng)凈后,再次出現(xiàn)小腹拘急引痛,雖無發(fā)熱尿痛,但腰酸尿頻明顯,納可,夜尿4~5次/夜,夜寐欠安,大便每日2次、質(zhì)偏稀,舌質(zhì)偏紅、苔薄,脈細澀。西醫(yī)診斷:子宮內(nèi)膜異位癥Ⅳ期(左側(cè)輸尿管受累);中醫(yī)診斷:腹痛(濕濁瘀毒證)。治以解毒化瘀,利濕通淋。方以內(nèi)異停方加減。處方:
鬼箭羽15 g,木饅頭15 g,皂角刺10 g,夏枯草10 g,白花蛇舌草15 g,半枝蓮15 g,女貞子15 g,墨旱蓮15 g,雞血藤12 g,酒當歸10 g,炒白芍10 g,生地黃8 g,延胡索10 g,生薏苡仁10 g,茯苓12 g,茯神12 g。8劑。水煎,每日1劑,早晚分服。囑患者休息,勿受寒勞累。
2020年9 月20日二診:患者訴藥后小腹拘急及腰酸較前減輕,夜尿3次/夜,夜寐尚可,但近日白帶有增多,質(zhì)地偏稀。予初診方去女貞子、墨旱蓮、雞血藤、酒當歸、生地黃,加桑椹子10 g、沙苑子10 g、川芎10 g、廣郁金10 g,7劑。
2020年9 月28日三診:患者訴藥后小腹拘急引痛不顯,腰酸偶作,夜尿4次/夜,白帶正常,但大便溏稀,乳房脹痛明顯。今日復查尿常規(guī)白細胞和紅細胞均為陰性,否認妊娠。予二診方去桑椹子、沙苑子,加生山楂10 g、三棱10 g、莪術(shù)10 g、川續(xù)斷10 g、菟絲子10 g、益智仁12 g、橘核10 g,10劑,服至月經(jīng)來潮。囑患者經(jīng)期復診。
2020年10 月7日四診:患者訴昨日月經(jīng)來潮,量稍多,但痛經(jīng)較前明顯緩解。服藥期間小腹拘急引痛未作,腰酸好轉(zhuǎn),夜尿明顯減少,1次/夜,大便成形。
之后,再以上三方按周期調(diào)治2個月經(jīng)周期,稍事加減,鞏固療效。至2020年12月20日診,患者訴治療期間均未見小腹拘急腰酸,痛經(jīng)明顯減輕,排尿正常,夜尿偶作。后隨訪半年,患者訴小腹拘急、尿頻淋瀝及腰酸未再發(fā)作,痛經(jīng)癥狀不顯,納寐可。于2021年6月至我院復查婦科超聲未見病灶復發(fā);雙腎輸尿管超聲提示:左側(cè)腎盂積液,左側(cè)腎臟集合系統(tǒng)分離約0.8 cm,積水較前明顯減少;CA125:15.20 U/mL,較前下降。
按語:本案為子宮內(nèi)膜異位癥患者,病理診斷明確,但病情復雜多變,病勢纏綿難愈,病史長達15年余,其間經(jīng)歷反復手術(shù)及西藥治療,難以治愈,患者甚為痛苦。疾病起初局限胞宮胞脈,表現(xiàn)為反復腹痛及劇烈痛經(jīng),形成胞脈癥瘕;針刀雖可祛其病灶,但疾病進展,疼痛再發(fā),癥積再現(xiàn),日久甚則侵及腎系,又添新患,頻發(fā)小腹拘急、腰酸引痛、小便頻數(shù)淋瀝,病情纏綿,反復難愈?;颊呦葦?shù)墮胎,后又有針刀創(chuàng)傷,損傷先天、后天之本,氣化無權(quán),運化失司,瘀血內(nèi)生,濕濁停聚,瘀濁搏結(jié),氣血不通故致痛經(jīng);針刀雖可暫時祛除癥積緩解疼痛,但濕濁、瘀血等病理產(chǎn)物無法清除,盤踞日久,壅滯蘊結(jié)而生毒,濕性黏滯,積濕化熱,濕熱、瘀血、毒邪搏結(jié)下焦,侵襲腎系,故頻發(fā)小腹拘急、小便淋瀝;腰為腎府,濕熱瘀毒下迫于腎,故有腰酸引痛。濕熱、瘀血、毒邪等病理因素伏于體內(nèi),每于經(jīng)凈后正虛之際,伺機而發(fā),抗生素雖可暫時緩解癥狀,但病邪復熾,正氣更虛,病情反復難愈。從舌質(zhì)偏紅、苔薄、脈細澀來看,辨證屬濕濁瘀毒互結(jié),兼有虛熱。治當解毒化瘀,利濕通淋,標本兼治。雖有小腹拘急、小便頻數(shù)等淋證之標證,但切不可一味通淋利尿??紤]本病病機之關(guān)鍵在于濕濁、瘀血、毒邪膠結(jié)壅滯,當以解毒、利濕、化瘀為治療大法,故傅師取經(jīng)驗方內(nèi)異停方加減。方中鬼箭羽、皂角刺、夏枯草、白花蛇舌草、半枝蓮解毒利濕、逐瘀止痛,木饅頭補腎利濕,引諸藥入腎,茯苓化濕利水。初診患者正值經(jīng)凈后,陰血正虛,患者舌紅、苔薄、脈細澀有陰虛內(nèi)熱之象,加用女貞子、墨旱蓮、炒白芍、生地黃滋陰養(yǎng)血,標本兼顧,使利濕不傷陰,活血不動血,解毒而不傷正。二診時患者正值經(jīng)間期,小腹拘急腰酸均有緩解,但白帶量多質(zhì)稀,加用桑椹子、沙苑子補益肝腎,固精止帶;經(jīng)間期加入“血中氣藥”川芎和廣郁金,增強理氣活血止痛之功。三診時患者各癥狀均明顯減輕,證藥法得當,但仍有夜尿頻多、大便溏稀,故予二診方加川續(xù)斷、菟絲子、益智仁益腎縮尿、健脾止瀉;患者乳房脹痛,加用生山楂、橘核散結(jié)止痛;考慮月經(jīng)即將來潮,故加用三棱、莪術(shù)破血行氣、祛瘀止痛。整個過程以祛除濕濁瘀毒為基本治療原則,遣方用藥的同時,順應女性月經(jīng)周期中陰陽變化,察其標本主次,靈活運用補腎活血藥物,攻補兼施,雙管齊下。辨證準確,用藥精當,則頑固病證得以明顯緩解。
子宮內(nèi)膜異位癥是婦產(chǎn)科的常見病、多發(fā)病。手術(shù)雖是治療子宮內(nèi)膜異位癥的有效手段,但因手術(shù)對卵巢功能、生育功能的影響以及手術(shù)之后的高復發(fā)率,現(xiàn)國內(nèi)外專家倡導子宮內(nèi)膜異位癥患者最好一生只做一次手術(shù)的理念,并強調(diào)盡早的經(jīng)驗性藥物治療及長期的藥物管理。傅師在治療本病的過程中,并非一味活血化瘀、理氣止痛,而是立足本病濕濁、瘀血、毒邪互結(jié)的病機,祛除復雜的病理因素,從而達到控制患者癥狀、阻斷疾病進展的目的。除藥物治療以外,傅師常對患者及家屬進行健康教育,子宮內(nèi)膜異位癥患者多有焦慮、抑郁等心理情緒障礙,傅師在診療過程中注重疏導患者的焦慮抑郁情緒,教育家屬幫助患者獲得更好的家庭和社會支持,促使患者及其家屬積極地參與到治療中,做自己的健康管理專家,最終實現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥的長期管理。