淺析板藍根在病毒感染性疾病中的防治價值

李 申

2021年7月再次席卷而來的新型冠狀病毒肺炎，讓接種新冠疫苗人數(shù)已超過12億多的中國人民再次提高了警惕，不聚集、不前往中高風險地區(qū)、戴好口罩等預(yù)防措施再次成為大家的日常慣例。不過，大家開始熱議疫苗的問題，如打了疫苗怎么還是會感染，還會有重癥患者的出現(xiàn)，完成一次全程接種后每隔多長時間需要重新接種疫苗等等。其中，關(guān)于疫苗效果的問題，據(jù)南京疾控中心報道[1]，此次疫情廣泛傳播的元兇是目前全球新冠疫情流行最廣的一個變異毒株—德爾塔毒株，它對身體的適應(yīng)力強，傳播速度快，病毒載量高，治療時間長，也更容易發(fā)展為重癥患者。但自2021年國內(nèi)出現(xiàn)境外輸入型德爾塔毒株感染者以來，未出現(xiàn)死亡病例。國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制也發(fā)布公告稱[2]，現(xiàn)有國產(chǎn)疫苗對德爾塔變異毒株可有效降低其傳播風險，減少感染后的重癥發(fā)生率和病死率。因此，現(xiàn)有疫苗是有防治價值的，針對變異毒株國內(nèi)許多醫(yī)藥研究機構(gòu)也在積極開發(fā)新型疫苗。

當大家的生活再次因病毒變異和傳播受影響時，除了期待疫苗的不斷創(chuàng)新，更希望在多次大疫爆發(fā)時帶給世人希望的傳統(tǒng)瑰寶——中醫(yī)藥能夠?qū)ふ业交蜓邪l(fā)出具有療效、安全且使用和購買均比較方便的中藥或組方以供各個年齡層的人群使用。如在2003年非典中應(yīng)運而生的連花清瘟膠囊(顆粒)在此次新型冠狀病毒肺炎的診療方案的各個版本中均被作為輕型患者的推薦用藥，此外還有金花清感顆粒、疏風解毒膠囊(顆粒)等[2]。其中連花清瘟膠囊已于2010年被收錄于《中華人民共和國藥典》、疏風解毒膠囊因在2020年新冠疫情防治中的突出貢獻已收錄于2020年的《中華人民共和國藥典》，而在這兩首著名組方的主藥中都含有1味一直活躍在抗疫第一線的中藥材板藍根。板藍根是1味大宗藥材，板藍根顆粒更是許多家庭常備的感冒預(yù)防藥物，但是由于板藍根來源混雜、入藥部位較多導(dǎo)致民眾對板藍根的各種制劑存在著選用和使用誤區(qū)，如大青葉、南板藍根、青黛及復(fù)方板藍根顆粒等。在板藍根的研究報道中，2003年至今，尤其在非典、甲型H1N1流感、H7N9型禽流感及新型冠狀病毒肺炎爆發(fā)的時段內(nèi)，文獻報道數(shù)量最多。因此不論是傳承經(jīng)驗還是現(xiàn)代研究報道都指示出板藍根在中醫(yī)疫病或病毒感染性疾病中是有確切防治價值的。以下本文將從板藍根在疫病防治中的歷史溯源、近年抗病毒感染性疾病的研究進展及在藥材選用上所存在的部分問題和對策進行探討。

1 板藍根在疫病防治中的歷史溯源

《新型冠狀病毒肺炎診療方案》[3]各版本中均載有中醫(yī)診療方案，并將本病列于中醫(yī)“疫病”范疇。所謂疫病是指溫病中外感溫邪，以發(fā)熱為主，具有強烈的傳染性、流行性且病死率高的一類。此次新型冠狀病毒肺炎雖是在現(xiàn)代社會生活中演變出的新的病毒類型，但是其發(fā)病特點仍然符合疫病的范疇[4]。縱觀板藍根兩千多年的應(yīng)用歷史，大多游歷于各種疫病中如在最早的藥學專著《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載有藍實主解諸毒等；宋代《太平圣惠方》第一次將以根入藥的叫做藍的植物命名為板藍根，應(yīng)用于治療卒中的名方虎掌丸；金元明清時期，板藍根已成為醫(yī)家的常用中藥尤以李東垣主治“大頭瘟”的普濟消毒飲最為有名，《慈航集三元普濟方》的消毒飲、《溫熱經(jīng)緯》中的神犀丹等[5]均將板藍根作為一味必不可少的抗疫藥物辨證施治于疫病的各種證候；2013年H7N9型禽流感病毒在我國引發(fā)感染時，江蘇省衛(wèi)生廳當時發(fā)布了一些可預(yù)防的中藥[6]，其中就包括板藍根，使得自2003年非典過后板藍根再次成為人們熱議的焦點。如陳慧君[7]通過利用專利大數(shù)據(jù)查到在防治新型冠狀病毒肺炎的中藥材中有100味是最常用的防治病毒性肺炎的中藥材，其中還有12味在超過90%的抗病毒性肺炎的中藥組方中被應(yīng)用，板藍根位列第9。張臨政[8]在對鐘南山院士及其團隊的大量專利成果分析中發(fā)現(xiàn)，自非典后鐘南山院士和其研究團隊在呼吸疾病防控相關(guān)技術(shù)的研究和轉(zhuǎn)化中投入了大量的精力和時間，其中經(jīng)過十余年對板藍根的抗病毒作用及機制的相關(guān)研究成果已獲得中國授權(quán)。

2 板藍根抗病毒感染性疾病的研究進展

如今在中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學的交匯融合中，很多研究報道常常將病毒感染性疾病等同于疫病，并不斷嘗試從中醫(yī)藥中挖掘能夠抗病毒的藥物和組方，此外每當大疫襲來，許多人就會想到抗病毒口服液、板藍根顆粒等，大家普遍認為抗疫就是抗病毒。針對2020年初新冠疫情之初爭搶雙黃連的事件，張伯禮院士曾在新聞發(fā)布會上提出，疾病預(yù)防不能簡單依靠某1種中成藥[9]，應(yīng)以辨證施治為根本。如陳仁壽[10]將疫病歸納為調(diào)治寒熱、扶正祛邪、表里雙解、清熱解毒、補氣滋陰、分期而治6個方面，通過辨別疫病的不同證型遣方用藥。黃婉怡[11]從現(xiàn)代醫(yī)學的角度在闡明中藥抗流感作用機制的研究中發(fā)現(xiàn)，中藥抗流感的機制不僅僅是對病毒的直接作用，還包括調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)以及對癥治療的作用等。

綜上所述，很多研究證實抗疫不等于抗病毒，不應(yīng)只著眼尋找或提取能夠抑制和殺滅病毒的藥物成分，而應(yīng)結(jié)合感染的環(huán)境、時間、地理位置及個體的具體體征等綜合因素達到防治感染性疾病的目的。據(jù)相關(guān)研究報道，板藍根抗病毒感染性疾病的確切成效除具有抗流感病毒[12]、抗甲型H1N1流感病毒[13]、抗新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)[14]等病毒感染性疾病以外，還具有抑菌[15]、免疫調(diào)節(jié)[16]以及可作為疫苗佐劑等作用[17]。

3 板藍根存在的問題及對策

目前，板藍根雖較常用但仍存在許多問題，如混用問題和道地問題最突出。因藥典中同時載有板藍根和南板藍根且功效相似，所以在市場上二者的復(fù)方制劑常常導(dǎo)致消費者不知如何選購，此外北方和南方多地均可種植板藍根，如以根入藥目前認為北方板藍根療效較好[18]，如以青黛入藥以南板藍根質(zhì)量較好[19]。在品質(zhì)上，板藍根屬于大宗藥材，目前的種植現(xiàn)狀仍存在著嚴重的農(nóng)藥超標和病蟲害等。

3.1 混用對策應(yīng)用中藥鑒定學的方法即可從來源、性狀、顯微和成分等方面對板藍根、南板藍根進行較完整的鑒別。首先來源上，板藍根因“藍”而得名，但其原植物的來源一直爭議不斷，從陶弘景認定的菘藍，蘇恭認為“藍”乃是蓼藍，李時珍則認為所謂“藍”乃蓼藍，而馬藍乃板藍[20]。其后直至1985年在《中華人民共和國藥典》(一部)中確立板藍根是十字花科植物菘藍的干燥根[5，21]，而來源于爵床科植物的馬藍的根為南板藍根。當今有學者利用基因組 DNA 擴增 ITS2 序列來對板藍根與南板藍根及其混淆品進行分子鑒定等方法，使得板藍根的來源鑒定更加客觀和精準[22]。

性狀特征上，南板藍根較板藍根有明顯彎曲和分枝，但板藍根有一特殊的表面特征即根頭略膨大，可見輪狀排列的葉柄殘基和密集的疣狀突起，在質(zhì)地上板藍根較南板藍根略軟不易折斷；顯微特征上，板藍根較南板藍根的韌皮部更寬廣，木質(zhì)部多見網(wǎng)紋導(dǎo)管，南板藍根多見孔紋導(dǎo)管且在薄壁細胞中含有橢圓形的鐘乳體[23]；在成分鑒別中，板藍根以精氨酸、(R,S)-告依春為主，南板藍根以靛藍、靛玉紅為主[24]等等。因此兩者不論從來源、外觀形態(tài)還是內(nèi)部構(gòu)造和鑒別成分上都可以進行明顯的區(qū)分。

3.2 質(zhì)量問題根據(jù)2020版《中華人民共和國藥典》[25]關(guān)于農(nóng)藥殘留限量的標準，現(xiàn)板藍根的種植存在著較嚴重的污染問題，如有機氯農(nóng)藥的殘留量超標、微生物污染嚴重[26]、病蟲害頻發(fā)[27]等。這也是目前大多數(shù)中藥材的種植普遍存在的問題。那么首先需要從觀念上樹立質(zhì)量為本而非產(chǎn)量第一的經(jīng)營之道，藥材質(zhì)量的好壞將直接影響到療效和人民的生命安全；其次從種植方法上也應(yīng)有所創(chuàng)新和提高，如在道地產(chǎn)地企業(yè)和當?shù)卣陕?lián)合共建規(guī)?；乃幉纳a(chǎn)基地，提高品種培育、播種、采收等相關(guān)的生產(chǎn)技術(shù)[28,29]。

4 結(jié)論

板藍根是一味常用于病毒感染性疾病的具有清熱解毒功效的中藥。其抗病毒的機制和成分目前還不明確，大多學者認為是通過多成分、多靶點，針對同一感染源下不同個體的具體情況，發(fā)揮對抗各種病原微生物、抗炎及調(diào)節(jié)免疫等的綜合結(jié)果，因此，板藍根在病毒感染性疾病中的防治價值是肯定的。板藍根作為大宗藥材雖然一直被廣泛的種植和應(yīng)用，但問題也很多，如在市場上，板藍根制劑的質(zhì)量參差不齊、復(fù)方南板藍根制劑也常常與板藍根制劑混雜在一起，還有農(nóng)藥污染和病蟲害等問題均極大的影響了板藍根的品質(zhì)。本文通過對板藍根的來源、性狀、顯微和理化成分等方面的概述，以期能夠使自己和身邊的藥物工作者在進行板藍根各種制劑的制備、使用和銷售中做到合理、準確，并對患者提供精準的服務(wù)咨詢，使板藍根更好地服務(wù)于大眾，也期待更多的學者能夠繼續(xù)關(guān)注板藍根研發(fā)新藥以解決病毒感染性疾病這一世界性的難題。