劉君華，劉洪強(qiáng)

（1.山東省安丘市農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全管理服務(wù)中心，山東 安丘 262100； 2兆豐華生物科技（福州）有限公司，福建 福州）

豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS），俗稱“豬藍(lán)耳病”，該病傳入中國(guó)以來，給我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)造成了難以估量的損失。為了有效地防控PRRS，國(guó)內(nèi)養(yǎng)豬界已經(jīng)走過艱辛的道路。在防控PRRS的探索道路上，我國(guó)曾借鑒了美歐等國(guó)對(duì)PRRS的防控經(jīng)驗(yàn)，也大力發(fā)展了本土的疫苗，但并沒有取得理想的效果，國(guó)內(nèi)PRRS防控的理念逐漸呈現(xiàn)混亂的局面。本文旨在分析當(dāng)前我國(guó)防控PRRS的各種措施，剖析各自的優(yōu)點(diǎn)與不足，供同行參考。

1 生物安全措施

1.1 生物安全的概念

生物安全是集約化養(yǎng)殖發(fā)展中出現(xiàn)的保護(hù)和提高動(dòng)物群體健康狀況的新理念，是基于疫情復(fù)雜、疫病輸入性風(fēng)險(xiǎn)加大和管理難度加大而提出的疫病綜合控制手段。理論上講，生物安全是控制任何病毒性疾病最為有效的措施[1]。

生物安全措施主要包括：豬場(chǎng)場(chǎng)址的科學(xué)選擇和設(shè)計(jì)；實(shí)施全進(jìn)全出和嚴(yán)格的衛(wèi)生消毒，清除豬藍(lán)耳病病毒（PRRSV）在豬場(chǎng)的污染，降低甚至杜絕PRRSV在豬群間的傳播；建立陰性公豬群，進(jìn)行公豬精液檢測(cè)，避免PRRSV污染的精液流入種用；嚴(yán)格進(jìn)行種豬血清學(xué)和病毒學(xué)檢測(cè)，禁止引入PRRSV感染和帶毒的種豬；嚴(yán)格控制人流與物流，更換注射針頭，滅蚊和蒼蠅，切斷PRRSV的間接傳播途徑；采用空氣過濾系統(tǒng)，阻斷豬場(chǎng)內(nèi)PRRSV經(jīng)氣溶膠傳播等[2]。

1.2 生物安全現(xiàn)狀與PRRS防控成績(jī)

國(guó)內(nèi)的豬場(chǎng)可分為兩類，一類是不具備嚴(yán)格執(zhí)行生物安全條件的豬場(chǎng)，這些豬場(chǎng)包括絕大多數(shù)中小豬場(chǎng)和許多規(guī)?；i場(chǎng)；另一類是具備一定條件的豬場(chǎng)，而這些具備一定生物安全條件的豬場(chǎng)中，許多豬場(chǎng)意識(shí)淡薄，管理機(jī)制缺席，生物安全難以嚴(yán)格執(zhí)行。所以，國(guó)內(nèi)的豬場(chǎng)，生物安全條件好的，同時(shí)能嚴(yán)格執(zhí)行的所占比例極小。

與國(guó)內(nèi)生物安全執(zhí)行現(xiàn)狀相對(duì)應(yīng)的是國(guó)內(nèi)豬病的復(fù)雜化，形成難防難控的局面。尤其值得注意的是，許多生物安全措施做好的豬場(chǎng)，仍然為藍(lán)耳病陽(yáng)性場(chǎng)，或者轉(zhuǎn)陰后很快轉(zhuǎn)陽(yáng)。甚至有的豬場(chǎng)嚴(yán)格引入陰性種豬群，安裝空氣過濾系統(tǒng)，實(shí)行嚴(yán)格的全進(jìn)全出兩點(diǎn)式飼養(yǎng)，也無法長(zhǎng)久保持豬群PRRSV陰性。由此可見，在我國(guó)養(yǎng)殖環(huán)境復(fù)雜，獨(dú)立于其它措施之外的生物安全措施對(duì)PRRS的防控效果有限。

1.3 強(qiáng)化生物安全防控PRRS意義重大

建立嚴(yán)格的生物安全體系是有效防控PRRS的基礎(chǔ)。在豬場(chǎng)選址、設(shè)計(jì)、設(shè)施等方面做到科學(xué)合理，嚴(yán)格遵循相關(guān)的法律法規(guī)，同時(shí)，加強(qiáng)豬場(chǎng)管理，消除霉菌毒素污染等[2]，這不僅對(duì)PRRS，而且對(duì)其它疫病的防控也有很大幫助。

針對(duì)生物安全，切忌走極端，有的不顧周邊養(yǎng)殖環(huán)境，過分迷信生物安全，全盤否定并拋棄其它的措施；有的專注于其它的措施而忽視生物安全。這些都不利于PRRS的防控，應(yīng)將生物安全納入PRRS的綜合防控體系，嚴(yán)格執(zhí)行，才能發(fā)揮其應(yīng)有的作用。

2 PRRS的凈化

2.1 PRRSV凈化的方法

實(shí)施PRRS凈化方案的本質(zhì)是把病毒PRRSV從豬場(chǎng)清除，由陽(yáng)性場(chǎng)變?yōu)殛幮詧?chǎng)，同時(shí)產(chǎn)出PRRSV抗原抗體雙陰性的仔豬。凈化方法包括：完全清群-再建群，部分清群，隔離早期斷奶-全進(jìn)全出，檢測(cè)淘汰和閉群飼養(yǎng)等[3-4]。

閉群飼養(yǎng)是近幾年相對(duì)嘗試較多的方法。其理論依據(jù)在于PRRSV可發(fā)生持續(xù)性感染，但并不會(huì)終身帶毒，從而使得PRRSV陽(yáng)性豬群經(jīng)閉群飼養(yǎng)后轉(zhuǎn)陰成為一種可能[5]。然而，正是由于PRRSV的持續(xù)性感染特性，阻斷PRRSV在豬場(chǎng)內(nèi)循環(huán)傳播是閉群凈化的一大難題。此外，如果沒有實(shí)施嚴(yán)格的生物安全措施，即使PRRSV轉(zhuǎn)陰后，亦可能面臨重新感染PRRSV的風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 PRRSV凈化的現(xiàn)狀

北美養(yǎng)豬密集地區(qū)的一些豬場(chǎng)，在根除PRRSV后的一段時(shí)間內(nèi)仍然出現(xiàn)再次感染的現(xiàn)象。Torremorell M等用4年時(shí)間跟蹤了美國(guó)7個(gè)州32個(gè)PRRSV陰性豬場(chǎng)，這些豬場(chǎng)在間隔一段時(shí)間后又重新暴發(fā)了PRRS[6]。另外一份關(guān)于美國(guó)PRRSV凈化豬場(chǎng)調(diào)查報(bào)告也同樣顯示，根除PRRSV的豬場(chǎng)后續(xù)也面臨重新感染的風(fēng)險(xiǎn)，且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，陰性豬場(chǎng)比率逐漸降低。由此提示，凈化PRRSV的關(guān)鍵不在于暫時(shí)的病毒清除，而是長(zhǎng)期維持豬群PRRSV陰性而不被重新感染。

2.3 理性對(duì)待PRRSV凈化

有調(diào)查顯示，我國(guó)豬場(chǎng)PRRSV感染陽(yáng)性率高達(dá)80.76 %，持續(xù)感染現(xiàn)象嚴(yán)重[7]，加上我國(guó)生豬養(yǎng)殖比較密集，中小規(guī)模豬場(chǎng)眾多，疫病復(fù)雜，生物安全意識(shí)薄弱，所以PRRSV凈化的客觀阻力巨大。另外，即便個(gè)別豬場(chǎng)愿意耗費(fèi)大量的人力、物力和財(cái)力，克服重重困難暫時(shí)凈化了PRRSV，就目前我國(guó)豬場(chǎng)本身的布局及受周圍環(huán)境因素影響，豬場(chǎng)難以長(zhǎng)時(shí)間維持PRRSV陰性。因此，PRRSV凈化理念與當(dāng)前我國(guó)的養(yǎng)豬現(xiàn)實(shí)存在不小的距離。

3 PRRSV的馴化

3.1 PRRSV馴化的本質(zhì)

PRRSV馴化的本質(zhì)是用本場(chǎng)已知優(yōu)勢(shì)病原有控制地去感染新引進(jìn)的豬群，使之與現(xiàn)有豬群處于同一感染水平[8]。PRRSV馴化的方法多樣，有的以本場(chǎng)PRRSV陽(yáng)性豬的血液或排泄物作為傳染源感染陰性豬，有的以本場(chǎng)PRRSV陽(yáng)性豬與陰性豬密切接觸[9]，還有采用PRRSV活疫苗免疫接種進(jìn)行馴化[10]。前兩種方法都是通過讓豬場(chǎng)的陰性豬群通過接觸豬場(chǎng)中的PRRS野毒成為陽(yáng)性豬群，而所采用的“病原”的毒株、毒力、感染劑量等都是未知的，另外，國(guó)內(nèi)養(yǎng)殖環(huán)境與國(guó)外不同，國(guó)外很多國(guó)家豬瘟、偽狂犬等都已經(jīng)得到凈化，而國(guó)內(nèi)豬場(chǎng)疾病情況復(fù)雜，使用的馴化方法或控制手段不成熟可能會(huì)導(dǎo)致豬場(chǎng)問題進(jìn)一步復(fù)雜化。

3.2 做好PRRSV馴化

馴化對(duì)于PRRS的防控極為重要，尤其當(dāng)豬場(chǎng)引入新豬群的時(shí)候。應(yīng)用PRRSV弱毒疫苗來馴化豬群是當(dāng)前豬場(chǎng)采用較多的也是最合理的方法。因?yàn)橄鄬?duì)其它方法，活疫苗免疫的毒株、毒力、感染劑量等都是已知的，且沒有其它病原在豬群內(nèi)擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)活疫苗免疫馴化應(yīng)關(guān)注疫苗本身殘余毒力偏強(qiáng)帶來的危害風(fēng)險(xiǎn)。原則上，豬場(chǎng)常規(guī)免疫應(yīng)選用殘余毒力低的PRRS活疫苗，馴化時(shí)，對(duì)新引入的豬群以殘留毒力低的相同毒株活疫苗進(jìn)行多次免疫，使之與原有豬群達(dá)到一致的PRRS免疫水平，讓整個(gè)豬群形成PRRS穩(wěn)定群。

4 疫苗免疫接種

4.1 疫苗免疫防控PRRS是有效的

目前市場(chǎng)上商品化的PRRS疫苗主要有兩種，即活疫苗和滅活疫苗。實(shí)踐表明，滅活疫苗免疫后不能提供有效的免疫保護(hù)力[11]。PRRS弱毒活疫苗具有免疫效果好、免疫力堅(jiān)強(qiáng)、免疫期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，預(yù)防效果明顯好于PRRS滅活疫苗。有研究報(bào)道，免疫PRRS弱毒疫苗對(duì)同源及異源毒株都有著良好的交叉保護(hù)力[12-14]。

但必須認(rèn)識(shí)到的一個(gè)事實(shí)是，部分PRRS活疫苗存在缺陷，如不能及時(shí)產(chǎn)生免疫保護(hù)力、疫苗毒株殘余毒力偏強(qiáng)等。所以，選擇安全、能快速產(chǎn)生免疫保護(hù)力的活疫苗進(jìn)行免疫是有效防控PRRS的關(guān)鍵。

4.2 免疫殘余毒力偏強(qiáng)的PRRS活疫苗會(huì)給豬群帶來危害

商品化的PRRS活疫苗由于制苗毒株不同，種毒的減毒途徑和程度也不同，其殘留毒力差異較大。殘余毒力偏強(qiáng)的活疫苗，免疫后對(duì)豬群的損傷大，引起的免疫抑制作用強(qiáng)。

蔡雪輝等研究表明，高致病性PRRS活疫苗免疫豬的毒血癥持續(xù)時(shí)間可達(dá)4周以上，并導(dǎo)致所有免疫的懷孕母豬發(fā)生繁殖障礙，免疫母豬所產(chǎn)的仔豬大部分?jǐn)y帶疫苗毒[15]。楊本勇等的研究結(jié)果表明，高致病性豬繁殖與呼吸綜合征活疫苗（JXA1-R株）在血清中存在的最長(zhǎng)時(shí)間約為6周，其結(jié)果可導(dǎo)致仔豬較長(zhǎng)時(shí)間的病毒血癥，加大了豬場(chǎng)細(xì)菌性疾病頻繁發(fā)生的概率及疫苗毒力返強(qiáng)的幾率[16]。賈志華等報(bào)道PRRS弱毒疫苗可造成豬體免疫抑制，不但可以影響豬瘟疫苗還會(huì)影響偽狂犬疫苗的免疫效果[17]。蔡雪輝通過實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了免疫變異株P(guān)RRS活疫苗可影響豬瘟疫苗的應(yīng)答[15]。

PRRS活疫苗毒力返強(qiáng)的臨床案例時(shí)有報(bào)道。童光志研究小組[18]最近發(fā)現(xiàn)，從江蘇一豬場(chǎng)的3只垂死仔豬中分離出了PRRSV，生物學(xué)鑒定及全基因組分析顯示所分離出的3株毒株均為HP-PRSSV，它們與疫苗株JXA1-80有很高的同源性（99.7 %），且?guī)в蠮XA1-P80獨(dú)有的10～11個(gè)氨基酸（JXA1-P80 獨(dú)有氨基酸總共只有12個(gè)）。分子遺傳學(xué)及回歸動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，它們可能是活疫苗JXA1-P80毒株的變異體，毒力得到返強(qiáng)。張民澤等也報(bào)道了分離到的4株毒株與疫苗JXA1-R株具有很高的同源性，可能為疫苗毒株返祖。楊漢春也指出，在一些從未進(jìn)行活疫苗免疫而發(fā)病的豬場(chǎng)分離到的PRRSV，而且分離毒株與疫苗毒株高度同源。

4.3 PRRSV的免疫學(xué)特性

（1）體液免疫豬體感染PRRSV后7～9 d可用ELISA方法檢測(cè)到特異性抗體，這些抗體主要針對(duì)N和M蛋白，沒有中和活性[19-20]。具有保護(hù)性意義的中和抗體在感染PRRSV后3～4周以上才會(huì)產(chǎn)生，并且表達(dá)量極低，并且PRRSV活疫苗刺激豬體產(chǎn)生的中和抗體比野毒感染產(chǎn)生的更低[21]。這種現(xiàn)象可能與誘騙中和表位和高度糖基化的主要及次要中和表位的存在有關(guān)[22]。

（2）細(xì)胞免疫PRRSV特異性細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)大約在免疫2～4周后出現(xiàn)，并且能夠持續(xù)維持9～14周，在這期間，少量的干擾素-γ分泌型細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)，并隨著時(shí)間而緩慢增長(zhǎng)[23]。值得注意的是，免疫之后引起的干擾素-γ產(chǎn)生比其它常見的豬病刺激產(chǎn)生的速度慢3～4倍[24]。由此可見，細(xì)胞免疫力在抗PRRSV感染過程中發(fā)揮著重要作用，但其產(chǎn)生的速度慢。

綜上所述，PRRSV弱毒活疫苗臨床使用及田間試驗(yàn)顯示出對(duì)PRRS具有較好的保護(hù)作用[15]。大量研究表明同型的不同毒株間存在較強(qiáng)的交叉保護(hù)力[12-14]。但同時(shí)，也注意到PRRSV弱毒活疫苗安全性，尤其要關(guān)注應(yīng)用變異PRRSV活疫苗在生產(chǎn)中的安全性問題；另外，PRRSV特殊的免疫機(jī)理揭示免疫活疫苗的保護(hù)性免疫反應(yīng)主要來自于細(xì)胞免疫，然而這種免疫保護(hù)的產(chǎn)生具有明顯的滯后性，解決PRRS活疫苗這種“先天缺陷”對(duì)免疫防控PRRS至關(guān)重要。

5 小結(jié)

在我國(guó)PRRSV凈化仍然還有很長(zhǎng)的路要走。雖然借鑒了許多國(guó)外PRRS防控方法，但由于我國(guó)養(yǎng)豬環(huán)境較差、疫病復(fù)雜等現(xiàn)實(shí)情況，對(duì)于這些方法，只能復(fù)制其皮毛，而難得其精髓，導(dǎo)致無法取得理想的防控效果。

現(xiàn)有研究表明，與PRRSV有關(guān)的詳細(xì)免疫保護(hù)機(jī)制尚未完全清晰，同時(shí)，不同毒株來源的PRRS活疫苗的殘余毒力存在差異，以及疫苗本身存在免疫遲緩等問題。但弱毒活疫苗在PRRS防控中的重要作用已得到證實(shí)，因此，有效地預(yù)防和控制PRRS，選擇安全能快速產(chǎn)生免疫保護(hù)力的PRRS活疫苗免疫至關(guān)重要。除此之外，豬場(chǎng)的生物安全、生產(chǎn)管理等問題亦不容忽視，只有這樣才能實(shí)現(xiàn)對(duì)豬場(chǎng)PRRS的高效防控。