姜夢(mèng)婷 綜述，王 晨，周圣藝，張 婷，鄭慶玲 審校

(湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院，浙江 湖州 313000)

2020年全球新發(fā)卵巢癌31.4萬(wàn)例，死亡20.7萬(wàn)例[1]，是女性生殖器官惡性腫瘤死亡率最高的疾病，其中以上皮性卵巢癌最為高發(fā)，占所有類(lèi)型的80%～90%[2]。卵巢癌患者在接受了滿意的初次細(xì)胞減瘤術(shù)及含鉑化療后仍有70%～80%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)[3]。根據(jù)美國(guó)婦科腫瘤學(xué)組對(duì)沒(méi)有控制住或復(fù)發(fā)的卵巢癌的分類(lèi)可將其分為：(1)化療敏感型(鉑敏感型)，無(wú)鉑化療期(不含鉑化療起至再次出現(xiàn)卵巢癌復(fù)發(fā)現(xiàn)象時(shí)間)≥6個(gè)月;(2)化療耐藥型(鉑耐藥、鉑難治型)，無(wú)鉑化療間期小于6個(gè)月;(3)持續(xù)性卵巢癌，鉑類(lèi)化療具有一定作用，但在治療時(shí)也無(wú)法完全清除病灶;(4)難治性卵巢癌，鉑類(lèi)化療,同時(shí)病情無(wú)緩解，甚至有所進(jìn)展。卵巢癌復(fù)發(fā)后患者中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)僅1～2年[4]。如何有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、提高患者生活質(zhì)量是卵巢癌復(fù)發(fā)治療的研究熱點(diǎn)與難點(diǎn)?，F(xiàn)將上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)治療的最新臨床研究成果綜述如下。

1 手術(shù)治療

手術(shù)是原發(fā)上皮性卵巢癌的重要治療方法，但對(duì)復(fù)發(fā)患者二次減瘤術(shù)的療效尚存在爭(zhēng)議。根據(jù)2021年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)更新的卵巢癌治療指南推薦，ⅠA～ⅡA期患者進(jìn)行全面分期手術(shù)，≥ⅡB期患者術(shù)前進(jìn)行影像學(xué)檢查，術(shù)中僅切除術(shù)前、術(shù)中探查發(fā)現(xiàn)的可疑增大淋巴結(jié)。此外對(duì)鉑敏感復(fù)發(fā)患者經(jīng)評(píng)估一般情況良好、無(wú)腹腔積液、預(yù)估二次減瘤術(shù)能完全切除病灶者可考慮開(kāi)腹或微創(chuàng)進(jìn)行二次減瘤術(shù)[5]。微創(chuàng)手術(shù)中腹腔鏡手術(shù)創(chuàng)面小對(duì)患者影響小，對(duì)減少術(shù)中出血量、提前出院時(shí)間、減弱術(shù)后并發(fā)癥具有積極作用[6]，但其無(wú)法即時(shí)探查患者腸系膜及腹膜表面情況，有發(fā)生創(chuàng)口腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌患者在手術(shù)過(guò)程中可切除脾和部分肝臟，以完全切除病灶，在手術(shù)過(guò)程中腫瘤組織切除越完全患者生存期越長(zhǎng)，對(duì)病變難控的患者可行解除腸梗阻類(lèi)的姑息性手術(shù)，從而提高患者生活質(zhì)量。二次減瘤術(shù)在患者無(wú)腹腔積液、行為狀態(tài)良好、初次減瘤術(shù)無(wú)病灶殘留時(shí)進(jìn)行地更加完全。若二次減瘤術(shù)沒(méi)有完全切除病灶則手術(shù)對(duì)患者現(xiàn)狀并沒(méi)有顯著改善[7]。手術(shù)完全切除率與患者中位生存時(shí)間呈正相關(guān)，提高10%完全切除率可增加中位生存時(shí)間3個(gè)月[8]。

一項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)GOG-0213研究結(jié)果顯示，二次減瘤術(shù)并不能給患者帶來(lái)額外總生存期(OS)的益處[9]。所以，對(duì)復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌患者是否進(jìn)行二次減瘤術(shù)應(yīng)根據(jù)患者初治情況、身體狀況、適應(yīng)證、禁忌證等多方面考慮，盲目采取二次減瘤術(shù)不僅不能改善患者情況，反而加重患者身體及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

2 化 療

對(duì)大部分復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌還是會(huì)選擇以化療為基礎(chǔ)的全身治療。如何根據(jù)不同復(fù)發(fā)類(lèi)型選擇更精準(zhǔn)、更敏感的化療方案是目前研究的重點(diǎn)。

2.1鉑敏感復(fù)發(fā)化療 鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌在進(jìn)行滿意的二次減瘤術(shù)后可進(jìn)行含鉑聯(lián)合紫杉醇的全身化療外加靶向藥物進(jìn)行維持治療。將化療推遲至手術(shù)42 d后再進(jìn)行不利于患者的PFS和OS，盡早輔助化療有益于提高患者生存期[10]。PFISTERER等[11]將鉑敏感復(fù)發(fā)患者隨機(jī)分為2組，一組給予吉西他濱和卡鉑，一組單獨(dú)使用卡鉑，結(jié)果顯示，PFS有所延長(zhǎng)，不良反應(yīng)可以控制。NCCN指南也對(duì)鉑敏感復(fù)發(fā)提供了推薦化療方案，首選為卡鉑/吉西他濱(脂質(zhì)體阿霉素、紫杉醇)±貝伐單抗及順鉑/吉西他濱。

2.2鉑耐藥復(fù)發(fā)化療 復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌產(chǎn)生鉑耐藥后聯(lián)合用藥療效明顯下降，治療主要的目的為控制腫瘤相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，控制藥物不良反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量。彭濤[12]對(duì)88例鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，六甲蜜胺聯(lián)合多西他賽治療鉑耐藥復(fù)發(fā)患者能提高患者生存率，減少不良反應(yīng)。

2.3新輔助化療 指通過(guò)2～3個(gè)化療療程降低腫瘤負(fù)荷后對(duì)確診的惡性腫瘤進(jìn)行手術(shù)，以達(dá)到完全切除病灶、加快手術(shù)速度、下調(diào)手術(shù)難度的目標(biāo)。VERGOTE等[13]發(fā)現(xiàn)，相較于未行新輔助化療者，新輔助化療可延長(zhǎng)Ⅳ期患者中位OS，對(duì)腫瘤負(fù)荷較高的患者有益。而B(niǎo)RISTOW等[14]卻發(fā)現(xiàn)，新輔助化療可能導(dǎo)致鉑類(lèi)耐藥性增高，而導(dǎo)致患者長(zhǎng)期生存率降低。且一項(xiàng)多變量分析顯示，新輔助化療患者2年后病死率可高達(dá)81%[15]?？傊?，新輔助化療對(duì)狀況較差、化療藥物敏感、手術(shù)指征低的患者更加有效，但并不適應(yīng)于所有患者，故不能替代初次減瘤術(shù)成為晚期卵巢癌的首選治療方式。

2.4腹腔熱灌注化療 指通過(guò)腹腔灌注、熱療、化療等療法控制腫瘤復(fù)發(fā)、阻斷腫瘤轉(zhuǎn)移。BARTOS等[16]發(fā)現(xiàn)，相較于進(jìn)行過(guò)腹腔熱灌注化療的復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌患者，常規(guī)化療患者中位PFS少3.5個(gè)月，中位OS少11.8個(gè)月。腹腔熱灌注化療對(duì)抑制腫瘤復(fù)發(fā)具有一定積極作用。

3 放 療

當(dāng)卵巢癌反復(fù)的復(fù)發(fā)或減瘤術(shù)無(wú)法完全切除病灶時(shí)可選擇放療。放療時(shí)聯(lián)合使用藥物，如多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑、青蒿琥酯、土槿乙酸等，可提高卵巢癌細(xì)胞對(duì)放療的敏感性[17]。同時(shí)，采用調(diào)強(qiáng)放療、125I粒子植入近距離放療、立體定向放療等新放療技術(shù)可提高放療靶向特異性、減少不良反應(yīng)[18]。隨著聯(lián)合用藥方案與新放療技術(shù)的出現(xiàn)，改善了放療敏感性低且早期不良反應(yīng)大的缺陷，相較于費(fèi)用較高的化療與靶向藥物治療，放療更加經(jīng)濟(jì)且可延長(zhǎng)患者無(wú)化療期，再次成為卵巢癌患者的一個(gè)選擇。

4 靶向治療

靶向藥物的出現(xiàn)及在卵巢癌領(lǐng)域的大量相關(guān)研究為卵巢癌耐藥和復(fù)發(fā)患者提供了新的治療模式。

4.1PARP抑制劑 其使DNA雙鏈損傷修復(fù)時(shí)合成途徑發(fā)生錯(cuò)誤造成細(xì)胞中非同源性的末端接合，DNA穩(wěn)定性大幅下降，細(xì)胞死亡。在臨床應(yīng)用特別是聯(lián)合用藥方面應(yīng)用十分廣泛，奧拉帕利、尼拉帕利和雷卡帕利是目前已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的PARP抑制劑藥物。奧拉帕利可明顯提高卵巢癌患者客觀緩解率(ORR)及PFS，對(duì)OS無(wú)明顯作用[19]。有研究表明，相較于安慰劑治療者，奧拉帕利維持治療患者3年P(guān)FS高了33%[20]。LAMPERT等[21]研究表明，聯(lián)合使用奧拉帕利及程序性死亡受體配體1抑制劑——度伐利尤單抗治療復(fù)發(fā)性卵巢癌具有免疫調(diào)節(jié)作用，為治療卵巢癌提供了新思路。尼拉帕利作用于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的維持治療，以及原發(fā)腹膜癌、輸卵管癌等。GUY等[22]開(kāi)展的成本-效益對(duì)比研究結(jié)果顯示，尼拉帕利比奧拉帕利和雷卡帕利作用更好，價(jià)格更低。尼拉帕利使用時(shí)不需要檢測(cè)是否發(fā)生乳腺癌易感基因突變[23]。SWISHER 等[24]對(duì)553例鉑敏感復(fù)發(fā)患者進(jìn)行了安慰劑對(duì)照治療，結(jié)果顯示，用藥組患者中位PFS明顯升高。雷卡帕利在體內(nèi)抑制參與修復(fù)DNA的PARP活性，使患者體內(nèi)PARP-DNA復(fù)合物增多，DNA發(fā)生損傷且無(wú)法進(jìn)一步修復(fù)而最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡[25]。

4.2抗血管生成藥物 在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖過(guò)程中血管形成為其提供了必要的養(yǎng)分，抗血管生成可使腫瘤生長(zhǎng)營(yíng)養(yǎng)條件不足，抑制其發(fā)展?？寡苌伤幬飳?duì)患者PFS有所提高，但出現(xiàn)停藥反應(yīng)與不良反應(yīng)，需進(jìn)一步研究證實(shí)其適應(yīng)證與禁忌證，抗血管生成藥物主要分為3類(lèi)：(1)抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)單克隆抗體，VEGF介導(dǎo)的血管生成對(duì)卵巢癌生長(zhǎng)具有重要作用，卵巢癌早期可根據(jù)VEGF表達(dá)上調(diào)進(jìn)行診斷[26]。代表性藥物為貝伐單抗。AGHAJANIAN等[27]研究表明，對(duì)鉑敏感復(fù)發(fā)患者治療時(shí)若初治中未使用貝伐珠單抗，復(fù)發(fā)后聯(lián)合貝伐單抗進(jìn)行化療可提高患者PFS 4個(gè)月，OS 0.7個(gè)月。(2)酪氨酸激酶抑制劑，代表性藥物為帕唑帕尼和西地尼布。部分患者出現(xiàn)耐藥性并在停止用藥后可能出現(xiàn)腫瘤加速成長(zhǎng)[28]。PIGNATA 等[29]發(fā)現(xiàn)，帕唑帕尼治療組患者比安慰劑組平均PFS高5.6個(gè)月，但不良反應(yīng)較高，使其在臨床使用受限。LEDERMANN 等[30]隨機(jī)將456例鉑敏感復(fù)發(fā)患者分為3組進(jìn)行雙盲治療，結(jié)果顯示，西地尼布可提高患者中位PFS 2.3個(gè)月。(3)血管生成素抑制劑，主要有特異度單克隆抗體26-2F、循環(huán)抗體26-2F等。MARTH 等[31]對(duì)223例復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌患者進(jìn)行血管生成素抑制劑與安慰劑對(duì)照治療，由于實(shí)驗(yàn)藥物缺乏實(shí)驗(yàn)未完整進(jìn)行，中期結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者中位PFS比對(duì)照組高0.4個(gè)月。

4.3磷酸肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B (Akt)/哺乳動(dòng)物雷帕霉素蛋白(mTOR)信號(hào)通路抑制劑 其在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、存活等方面均具有積極作用，卵巢癌患者中通道激活率為60%，抑制其激活可使腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)錄、代謝等基本生理功能受到影響，從而具有治療卵巢癌的作用。

4.3.1PI3K抑制劑 單獨(dú)使用PI3K抑制劑或與其他對(duì)卵巢癌有細(xì)胞毒性的藥物聯(lián)合用藥對(duì)治愈卵巢癌患者均具有積極作用[32]。泛PI3K對(duì)卵巢癌患者不良反應(yīng)低而療效好，得到廣泛關(guān)注與研究[33]。

4.3.2Akt抑制劑 包括3類(lèi)，代表性藥物為哌立福辛。哌立福辛能減少體內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖、增大紫杉醇化療敏感性[34]。Akt抑制劑對(duì)治療耐藥性卵巢癌發(fā)揮著重要作用。

4.3.3mTOR抑制劑 分為mTORC1抑制劑和mTORC1/2雙重抑制劑。代表性藥物為替西羅莫司。聯(lián)合使用PI3K抑制劑可起到雙重抑制作用，其抑制作用在PI3K通路、mTORC1/2通路、ATP結(jié)合位點(diǎn)方面的作用強(qiáng)度相等。

4.4葉酸受體相關(guān)靶向藥物 葉酸受體α在惡性腫瘤上皮組織中過(guò)表達(dá)，且檢測(cè)葉酸受體α診斷卵巢腫瘤的靈敏度和特異度均較高[35]。癌細(xì)胞對(duì)抑制葉酸代謝的藥物敏感性較高，上皮性卵巢癌中80%表達(dá)葉酸受體α，藥物通過(guò)特異性競(jìng)爭(zhēng)葉酸結(jié)合位點(diǎn)、依賴(lài)葉酸受體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而發(fā)揮作用[36]。一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究對(duì)鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者化療后增加使用葉酸受體抑制劑進(jìn)行維持治療，總體緩解率有所提高，但葉酸受體抑制劑在Ⅲ期試驗(yàn)中的效果并不顯著[37]。

4.5抗表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)藥物 在上皮性卵巢癌發(fā)生后體內(nèi)EGFR從低表達(dá)變?yōu)檫^(guò)表達(dá)，對(duì)腫瘤發(fā)展和產(chǎn)生鉑類(lèi)藥物耐藥性具有重要影響[38]。厄洛替尼作為抗EGFR藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性與三磷酸腺苷結(jié)合，阻斷由EFGR介導(dǎo)的下游信號(hào)傳遞通路，對(duì)腫瘤細(xì)胞期抑制生長(zhǎng)促進(jìn)凋亡作用。但對(duì)晚期耐藥復(fù)發(fā)的卵巢癌，厄洛替尼治療的ORR不足10%[39]。曲妥珠單抗和帕妥珠單抗作為抗EGFR 2藥物，作用效果也并不理想，其臨床應(yīng)用價(jià)值仍有很大的探索空間。

5 免疫治療

5.1免疫檢查點(diǎn)抑制劑 細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4抗體作為美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局首個(gè)批準(zhǔn)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，單獨(dú)運(yùn)用到卵巢癌患者時(shí)耐受性相較于常規(guī)療法有所提高，但并不適用于所有卵巢癌患者。聯(lián)合運(yùn)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑和化療時(shí)可能對(duì)鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者有效[40]。免疫檢查點(diǎn)抑制劑包括程序性死亡蛋白配體-1單抗，MATULONIS 等[41]觀察了376例進(jìn)行免疫治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的患者發(fā)現(xiàn)，在帕博利珠單抗單藥治療時(shí)程序性死亡蛋白配體-1高表達(dá)患者ORR為8%。單獨(dú)運(yùn)用免疫治療對(duì)復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌結(jié)果并不盡如人意，但進(jìn)一步探究卵巢癌的免疫微環(huán)境，以及免疫治療與其他藥物的聯(lián)合治療方案具有很大治療前景。

5.2過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療 是指將機(jī)體自體或同種異體的免疫效應(yīng)細(xì)胞在體外培養(yǎng)并激活后注入體內(nèi)。過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療的種類(lèi)多樣，可以是否依賴(lài)人白細(xì)胞抗原分為依賴(lài)型和非依賴(lài)型。目前，對(duì)過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療的研究有限，想要提高療效其安全性及有效性，要關(guān)注新靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)，治療策略的改善。

5.3腫瘤疫苗 指通過(guò)腫瘤相關(guān)抗原進(jìn)入機(jī)體內(nèi)引起主動(dòng)免疫從而治療卵巢癌。腫瘤疫苗在其他腫瘤治療中具有一定優(yōu)勢(shì)，但單獨(dú)應(yīng)用腫瘤疫苗治療卵巢癌療效并不明顯。DAFNI等[42]整合過(guò)去20年中426例復(fù)發(fā)性或晚期患者發(fā)現(xiàn)，盡管治療性疫苗在ORR方面的效果不大，但顯示出相對(duì)較長(zhǎng)的存活率和低毒性。腫瘤疫苗之后的研究更應(yīng)關(guān)注其個(gè)性化與聯(lián)合用藥[43]。

6 其他療法

6.1內(nèi)分泌治療 調(diào)節(jié)雌激素、雄激素、孕激素等在體內(nèi)的分泌對(duì)治療復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌均具有積極作用。卵巢癌細(xì)胞中40%～80%的雌激素受體、40%～50%的雄激素受體表達(dá)，雌激素與受體結(jié)合可促進(jìn)癌細(xì)胞的存活與增殖[44]。雄激素信號(hào)通路影響腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移與侵襲，且與化療耐藥有關(guān)[45]。孕激素結(jié)合其受體激活TNF受體超族成員6及其配體/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8通路，使腫瘤細(xì)胞凋亡，表面發(fā)生分化使其惡性轉(zhuǎn)化率降低。同時(shí)，激活體內(nèi)抗腫瘤基因，抑制PIK3/Akt/mTOR信號(hào)通路的激活，使腫瘤細(xì)胞增殖、攻擊和轉(zhuǎn)移能力減弱[46]。

6.2細(xì)胞自噬 是細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)供給不足時(shí)發(fā)生的逃逸效應(yīng)，通過(guò)消化自身原有的組分適應(yīng)外界環(huán)境的改變，從而維持營(yíng)養(yǎng)供給。細(xì)胞自噬發(fā)生時(shí)PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路被激活，也是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生后細(xì)胞自噬成為促進(jìn)腫瘤發(fā)展的原因。在腫瘤發(fā)生早期尚未確診時(shí)細(xì)胞自噬對(duì)癌細(xì)胞具有一定抑制作用，從而抑制腫瘤早期生長(zhǎng)。下調(diào)自噬可能會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)展[47]。

6.3中醫(yī)藥治療 目前，中醫(yī)對(duì)卵巢癌的治療作用主要集中在2個(gè)方面：(1)扶正培本、祛邪攻毒的抗腫瘤作用；(2)提高患者對(duì)西醫(yī)治療的耐受性，緩解不良反應(yīng)，改善患者癥狀。如益氣生髓方對(duì)上皮性卵巢癌化療后出現(xiàn)白細(xì)胞減少者可有效升高白細(xì)胞，縮短化療間隔，提高患者生活質(zhì)量[48]。在對(duì)卵巢癌惡性腹腔積液腹腔灌注化療的過(guò)程中針灸聯(lián)合中藥不僅減少了患者腹腔積液引流次數(shù),臨床癥狀綜合評(píng)分也有明顯改善[49]。對(duì)上皮性卵巢癌二次減瘤術(shù)后患者、化療患者進(jìn)行西醫(yī)治療的同時(shí)可考慮以中醫(yī)藥進(jìn)行輔助治療或姑息治療，以改善患者狀態(tài)、降低不良反應(yīng)及促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)。

7 聯(lián)合治療

上皮性卵巢癌復(fù)發(fā)后上述不同治療方法聯(lián)合的精細(xì)治療更有利于患者PFS、OS的提高。其中PARP抑制劑、抗血管生成藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑等聯(lián)合方案是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。PARP抑制劑——奧拉帕尼聯(lián)合抗血管生成藥物——西地尼布治療復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌患者比單獨(dú)應(yīng)用奧拉帕尼治療的中位PFS增加了8.3個(gè)月[50]。劉美琴等[51]在多柔比星脂質(zhì)體治療鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的研究中聯(lián)合應(yīng)用抗血管生成藥物——貝伐珠單抗的實(shí)驗(yàn)組患者4個(gè)化療周期后ORR與疾病控制率均高于單一用藥的對(duì)照組，通過(guò)殺死腫瘤細(xì)胞的方式減小了病灶，不良反應(yīng)也可控制。

內(nèi)分泌治療藥物聯(lián)合化療對(duì)卵巢癌患者也具有積極作用。王學(xué)慧等[52]對(duì)37例復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌患者給予來(lái)曲唑聯(lián)合紫杉醇加卡鉑治療，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者第6、12、18、24個(gè)月平均生存率均高于對(duì)照組，ORR比對(duì)照組高14.04%。

8 小 結(jié)

復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌的治療是惡性腫瘤治療中的難點(diǎn)也是熱點(diǎn)，盡管新型治療方案不斷研究，但患者5年生存率仍只有20%～30%[53]。滿意的減瘤手術(shù)加全身化療仍然是目前首選的治療方案，SHI 等[54]研究也表明，二次減瘤術(shù)后再行化療可比單獨(dú)化療延長(zhǎng)PFS。鉑敏感復(fù)發(fā)及鉑耐藥復(fù)發(fā)化療治療方法組合良多，醫(yī)者應(yīng)結(jié)合患者自身特性靈活調(diào)整治療方案，鉑敏感患者選擇以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方式；鉑耐藥患者選擇非鉑類(lèi)單藥聯(lián)合貝伐單抗的聯(lián)合化療方式。靶向治療通過(guò)影響卵巢癌細(xì)胞的功能、代謝、結(jié)構(gòu)等方面能減少癌細(xì)胞的增殖擴(kuò)散，免疫治療及內(nèi)分泌治療也提供了新的治療方向。

手術(shù)、化療、放療、靶向及免疫治療等聯(lián)合方案的探索，根據(jù)患者個(gè)體情況制定更精準(zhǔn)的治療策略，仍有很大的研究空間。如何在提高患者生存率生存時(shí)間的同時(shí)兼顧患者的生活質(zhì)量均期待有更多高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)研究。