趙景景 譚于飛 李 玲 趙 兵
(ThePracticalJournalofCancer,2023,38:0156~0159)
非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%~85%,其中,患者出現(xiàn)表皮生長因子受體(EGFR)的突變率高達(dá)40%~60%[1-2]。臨床主要應(yīng)用以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案對(duì)NSCLC患者進(jìn)行,但有效率低至25%~35%,生存率較低,且大多數(shù)患者無法忍受不良反應(yīng)。EGFR酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)是一種抗腫瘤的靶向藥物,能選擇性的作用在腫瘤細(xì)胞,且無不良反應(yīng)[3-4]。研究發(fā)現(xiàn),吉非替尼屬于選擇性的EGFR-TKI,在臨床的應(yīng)用主要是有化療史或晚期NSCLC患者,抑制EGFR-TK、腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,并阻礙生成血管,使癌細(xì)胞加速凋亡,同時(shí),該藥的起效比較迅速,患者在用藥1周左右,癥狀得到緩解[5]。本研究對(duì)我院接診的老年晚期EGFR突變型NSCLC患者采用吉非替尼進(jìn)行治療?,F(xiàn)報(bào)告如下。
選擇我院2019年1月至2021年1月接診的110例老年晚期EGFR突變型NSCLC患者展開研究,按隨機(jī)數(shù)表法,把患者均分為對(duì)照組和觀察組,各55例。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均確診為晚期EGFR突變型NSCLC[6];②臨床分期為ⅢB、Ⅳ期;③均知情本研究,且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①中途退出;②存在惡性腫瘤;③對(duì)本研究涉及藥物過敏。觀察組男性31例,女性24例;年齡66~75歲,平均(68.23±5.31)歲;臨床分期:ⅢB期26例,Ⅳ期29例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例;吸煙41例,不吸煙14例。對(duì)照組男性33例,女性22例;年齡67~76歲,平均(70.03±4.85)歲;臨床分期:ⅢB 期24例,Ⅳ期31例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移18例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移37例;吸煙40例,不吸煙15例。兩組患者的性別、年齡、臨床分期、吸煙史等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
患者在治療前,均行肝腎功能、血常規(guī)和心電圖等常規(guī)檢查,待確認(rèn)患者沒有禁忌癥后,再開始使用化療藥物進(jìn)行治療,同時(shí),患者在化療期間,常規(guī)給予利尿、水化治療。
對(duì)照組靜滴多西他賽(國藥準(zhǔn)字H20093092,浙江海正藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:20 mg)+順鉑(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010743,規(guī)格:20 mg)治療,劑量均為75 mg/m2;觀察組另加予口服250 mg吉非替尼(阿斯利康(無錫)貿(mào)易有限公司,國藥準(zhǔn)字J20070047,規(guī)格:0.25 g),1次/d。兩組治療21 d為1個(gè)周期,持續(xù)治療3個(gè)月。
療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]:完全緩解(CR),治療后患者病灶消失;部分緩解(PR),治療后患者病灶縮小30%以上;穩(wěn)定(SD),治療后患者病灶出現(xiàn)縮小但低于30%;疾病進(jìn)展,治療后患者有新的病灶或病灶增加20%以上??傆行?(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%。
分別在治療前后,抽取5ml患者的康復(fù)靜脈血,用離心機(jī)進(jìn)行10 min離心處理,轉(zhuǎn)速3000 r/min,然后分離血清,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)MMP-9、TIMP-1、CYFRA21-1、CEA水平進(jìn)行檢測(cè)。
生存情況:隨訪并記錄患者的半年、1年生存率和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。
不良反應(yīng):觀察患者是否存在惡心嘔吐、皮疹、貧血和腹瀉等不良反應(yīng)。
觀察組總有效率(92.72%)顯著高于對(duì)照組(78.18%,P<0.05),見表1。
表1 兩組療效比較(例,%)
治療前兩組MMP-9、TIMP-1水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組MMP-9、TIMP-1水平均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組治療前后MMP-9、TIMP-1水平比較
治療前兩組CYFRA21-1、CEA水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組CYFRA21-1、CEA水平均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組治療前后CYFRA21-1、CEA水平比較
觀察組半年、1年生存率顯著高于對(duì)照組,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組生存情況比較(例,%)
兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。
表5 兩組不良反應(yīng)情況(例,%)
近年來,由于大眾生活水平逐漸改善,肺癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì),最常見的是NSCLC,但由于早期癥狀較難診斷,多數(shù)患者在確診時(shí),已發(fā)展到晚期,致死率較高[8-9]。臨床主要采取化療對(duì)NSCLC患者進(jìn)行治療,順鉑屬于非特異性的一種化療藥物,是NSCLC治療的常用化療藥物,其可以通過對(duì)癌細(xì)胞DNA的合成進(jìn)行干擾,而起到抗癌的效果,療效確切,但是,順鉑的不良反應(yīng)大,特別是晚期NSCLC老年患者免疫力低下,不能顯著延長其生存時(shí)間[10-11]。所以,需要尋找一種更加安全有效的方法對(duì)患者進(jìn)行治療。
EGFR的酪氨酸激酶屬于一種跨膜糖蛋白,由含有酪氨酸激酶的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)區(qū)和胞外配體結(jié)合結(jié)構(gòu)區(qū)組成,當(dāng)配體和EGFR完全結(jié)合后,會(huì)引起受體發(fā)生二聚化,產(chǎn)生酪氨酸激酶,其結(jié)構(gòu)區(qū)的磷酸化可刺激信號(hào)進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),使細(xì)胞快速分裂、增殖,促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展[12-13]。研究發(fā)現(xiàn),EGFR-TKI可抑制酪氨酸激酶區(qū)進(jìn)行磷酸化,從而抑制信號(hào)進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo),達(dá)到抑癌作用[14]。而吉非替尼屬于EGFR-TKI,可以抑制EGFR的自磷酸化,從而對(duì)腫瘤細(xì)胞的正常增殖、凋亡、血管再生和侵襲等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)造成影響,具有抗腫瘤的作用[15]。
惡性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移、浸潤的過程十分復(fù)雜,腫瘤組織降解細(xì)胞外基質(zhì)、基底膜,是腫瘤細(xì)胞的形成和轉(zhuǎn)移的最關(guān)鍵步驟。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移與MMP-9相關(guān),其在I型膠原的作用下,對(duì)基底膜進(jìn)行降解,控制腫瘤的侵襲;同時(shí),TIMP-1屬于MMP-9的一種特異性的抑制劑,兩者結(jié)合后,能夠?qū)MP-9活性進(jìn)行抑制,最終抑制腫瘤教學(xué)侵襲、轉(zhuǎn)移,并控制腫瘤發(fā)生進(jìn)展,若腫瘤進(jìn)展,MMP-9增加,TIMP-1隨著增加,并參與到腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移當(dāng)中[16]。
本研究對(duì)我院接診的老年晚期EGFR突變型NSCLC患者給予吉非替尼治療,結(jié)果顯示,吉非替尼治療患者的總有效率(92.72%)顯著高于順鉑聯(lián)合多西他賽治療患者(78.18%),MMP-9、TIMP-1水平均顯著低于順鉑聯(lián)合多西他賽治療患者。以上結(jié)果的原因是:吉非替尼屬于分子靶向劑,是一種EGFR酪氨酸激酶抑制劑,它可以選擇性地與EGFR受體結(jié)合,以阻斷酪氨酸激酶的活性,并預(yù)防腫瘤進(jìn)行增殖,最終促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡,提高療效,降低MMP-9、TIMP-1水平。
CEA是一種糖蛋白(酸性),能夠促進(jìn)血管生成,同時(shí)保護(hù)轉(zhuǎn)移細(xì)胞,避免其死亡,利于惡性細(xì)胞的存活;CYFRA21-1是一種中間絲蛋白,參與了腫瘤細(xì)胞的分裂。CYFRA21-1、CE是腫瘤標(biāo)志物,與腫瘤的負(fù)荷與轉(zhuǎn)移密切相關(guān),臨床將其用于轉(zhuǎn)移灶的預(yù)測(cè)。本研究結(jié)果顯示,吉非替尼治療患者的CYFRA21-1、CEA水平均顯著低于順鉑聯(lián)合多西他賽治療患者,半年、1年生存率和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率均顯著低于順鉑聯(lián)合多西他賽治療患者,原因是吉非替尼的抗腫瘤作用更理想,明顯減少了腫瘤負(fù)荷,從而降低CYFRA21-1、CEA水平。此外,本研究結(jié)果顯示,應(yīng)用吉非替尼和順鉑聯(lián)合多西他賽治療患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率差別不大,說明吉非替尼治療的安全性較高,能夠改善患者的預(yù)后。
綜上所述,老年晚期EGFR突變型NSCLC應(yīng)用吉非替尼治療的效果顯著,能夠明顯降低其MMP-9、TIMP-1水平,并改善預(yù)后,值得臨床上應(yīng)用及推廣。