富氫水和富氫生理鹽水生物醫(yī)學研究進展
——臨床試驗

儀楊， 趙鵬翔， 劉夢昱， YAO Mawulikplimi Adzavon， 謝飛， 馬雪梅

北京工業(yè)大學環(huán)境與生命學部，北京100124

氫氣是一種無色無味的氣體，長期以來氫氣在生物醫(yī)學領域中被認為是生理學上的惰性氣體，不會對人體功能產生任何影響。2007 年，日本研究者Ohsawa 等［1］證明，在常壓下吸入少量氫氣（2%）即可有效治療大鼠缺血性腦卒中，該研究引起了國內外生物醫(yī)學領域的廣泛關注。大量動物實驗及臨床試驗均證明，氫氣對多種疾病具有潛在治療作用［2-5］，目前已公開報道的氫氣臨床試驗有60 多項，這些研究不僅確認了氫氣對人體的安全性，同時還表明氫氣對心腦血管疾病、代謝性疾病、炎性疾病、電離輻射損傷、神經退行性疾病、腫瘤輔助治療等均有一定的作用［6］。本文主要綜述了富氫水和富氫生理鹽水的臨床研究進展，重點關注臨床研究中富氫水或富氫生理鹽水的介入時間點、干預劑量以及干預周期，以期為富氫水和富氫生理鹽水的臨床研究及作用機制研究提供參考。

1 代謝性疾病

1.1 糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）

關于氫分子對糖尿病的效應研究較多，綜合目前研究結果表明，氫氣對糖尿病及其并發(fā)癥，尤其是對部分2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者治療效果明顯［7-9］。如2008 年，Kajiyama 等［7］首次設計了一項隨機雙盲對照試驗，該試驗招募了30 例飲食和運動治療的T2DM 患者，6例糖耐量受損（impaired glucose tolerance，IGT）患者，并讓這些患者每天飲用900 mL 富氫水，連續(xù)飲用8周，8周后發(fā)現氫氣治療組患者的低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇顯著降低、6 例IGT 患者中有4 例患者在飲用富氫水后口服葡萄糖耐量試驗轉為正常，表明飲用富氫水有預防T2DM 和胰島素抵抗（insulin resistance，IR）的潛能。最近日本東北大學Ogawa 等［8］開展了一項多中心隨機對照試驗。該試驗招募了50 例T2DM患者，分為飲用富氫水組和對照組（飲用普通水），患者每天飲用富氫水或普通水1.5~2.0 L，共試驗3 個月。結果表明，雖然飲用富氫水組IR 水平下降，但與對照組比較差異無統計學意義；進一步分析發(fā)現，對胰島素抵抗嚴重的患者飲用富氫水后IR 指數顯著改善；氧化應激指標異常的患者，飲用富氫水后氧化應激指標也有顯著改善，且氧化應激指標與血清乳酸水平有強相關性。以上研究提示，飲用富氫水對胰島素抵抗嚴重和處于氧化應激狀態(tài)的患者效果顯著，而對胰島素抵抗較弱的患者效果不佳。周曉等［9］研究了飲用富氫水對社區(qū)糖尿病患者氧化應激的作用及影響因素，患者每天飲用富氫水500 mL，持續(xù)1 個月，結果表明，富氫水能夠顯著降低患者血清內的氧化指標，且對吸煙患者氧化應激的抑制作用強于不吸煙患者，該研究還表明，氫氣降低氧化應激的能力與患者病程及干預前糖化血紅蛋白和低密度脂蛋白水平呈正相關。綜上所述，飲用富氫水對糖尿病有顯著的改善作用，這種作用對于胰島素抵抗嚴重的2型糖尿病患者更敏感。

1.2 代謝綜合征（metabolic syndrome）

代謝綜合征是指體內糖類、脂質、蛋白質等發(fā)生代謝紊亂，共同發(fā)生一些已知的心血管危險因素，包括胰島素抵抗、肥胖、動脈粥樣硬化性血脂異常和高血壓等，是糖尿病和心腦血管病的主要危險因素。目前大多數研究認為，肥胖是代謝綜合征的共同病因，肥胖的發(fā)生會進一步導致胰島素抵抗和高胰島素血癥。2010年，Nakao等［10］招募了20 例有潛在代謝綜合征的患者，進行了8 周的試驗，結果表明，飲用富氫水（每天1.5~2.0 L）4 周后患者的高密度脂蛋白膽固醇水平增加了8%，總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇水平降低了13%。2013年，泰山醫(yī)學院秦樹存教授團隊以20例代謝綜合征患者作為研究對象，研究飲用富氫水對患者血清脂蛋白和生物活性物質的影響［11］。結果顯示，連續(xù)飲用富氫水10 周后，患者血清內血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白apo B100和apo-E 水平顯著降低，高密度脂蛋白功能顯著提高。研究結果表明，飲用富氫水對潛在代謝綜合征患者效果明顯。最近Lebaron 等［12］對60 例代謝綜合征患者進行了長達24 周的臨床試驗。結果表明，與安慰劑組相比，飲用富氫水可顯著降低血膽固醇、血糖和血清糖化血紅蛋白水平，改善炎癥和氧化還原穩(wěn)態(tài)的生物標志物，同時，也能促進體質指數和腰臀比的下降。以上研究表明，飲用富氫水對代謝綜合征有改善作用。

1.3 痛風（gout）

痛風又稱高尿酸血癥，是由于人體嘌呤代謝紊亂，致使血液中尿酸含量增高引起的代謝性疾病，多見于男性。最近中國人民解放軍總醫(yī)院以67 例男性高尿酸血癥患者作為研究對象，其中37例采用飲用富氫水進行干預，每天3次，每次飲用富氫水200 mL，另外30例服用不加氫氣的安慰劑水作為對照組，共干預3個月。結果發(fā)現，飲用富氫水組患者的總膽固醇、舒張壓和尿酸水平均顯著下降［13］。研究表明，長期飲用富氫水對男性痛風有改善作用。

1.4 非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）

非酒精性脂肪肝是一種代謝紊亂疾病，是由過量飲酒以外的原因導致肝臟脂肪沉積。NAFLD 會導致肝臟功能損傷，同時常伴有胰島素抵抗和肥胖。Korovljev 等［14］研究了服用富氫水28 d 對輕中度NAFLD 超重患者肝臟脂肪沉積、體脂構成和生化指標的影響。該試驗共招募了7 例輕中度NAFLD 超重患者作為研究對象，給患者每天飲用1 L 富氫水或對照安慰劑水，試驗周期為28 d。結果表明，飲用富氫水組患者肝臟脂肪含量、血清中天冬氨酸轉氨酶水平均顯著降低。研究表明富氫水對NAFLD有改善作用。

1.5 肥胖

過度肥胖會誘發(fā)一系列心腦血管疾病，最近一項雙盲安慰劑對照交叉試驗評估了服用產氫礦物對中年超重婦女體脂組成和激素狀態(tài)的影響［15］。該試驗共招募了10 例中年婦女，均服用產氫礦物4 周。結果表明，服用產氫礦物雖然對體質量、體質指數和身體圍度無顯著影響，但可顯著降低體脂含量、手臂脂肪指數、血清甘油三酯和空腹血清胰島素水平。此外，Asada 等［16］研究了富氫水沐浴對內臟脂肪的影響。該試驗共招募了4例志愿者，在1~6個月的時間內，每天用富氫水沐浴10 min，6 個月后檢測內臟脂肪、膽固醇和葡萄糖代謝。結果表明內臟脂肪含量明顯降低，血液中低密度脂蛋白膽固醇水平降低16.2%，空腹血糖降低13.6%。以上研究結果表明，氫分子對肥胖有改善作用。

2 神經系統疾病

2.1 缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke）

由于腦卒中的危險性巨大，致死率較高，因此，開展氫氣應用的相關臨床試驗難度較大。一項關于腦干梗死的無對照臨床試驗對比了常規(guī)藥物依達拉奉單用組（26 例）與靜脈注射富氫生理鹽水聯用依達拉奉組（8 例）的效果，患者接受治療7 d 后磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）和臨床指標結果顯示，富氫生理鹽水與依達拉奉聯合使用可以明顯縮短患者恢復正常的時間［17］。此外，Nagatani 等［18］研究了靜脈注射富氫水和依達拉奉對急性缺血性腦卒中的作用，該研究共招募了38 例急性缺血性腦卒中患者，接收后立即用富氫葡萄糖電解質溶液和依達拉奉靜脈注射并進行常規(guī)護理，對其中11 例發(fā)病3 h 內的腦卒中患者進行了t-PA 靜脈溶栓處理，并且在溶栓處理前或溶栓過程中給予靜脈注射富氫葡萄糖電解質溶液和依達拉奉，這11 例患者中有4 例患者溶栓后早期再通，2 例患者發(fā)生出血性轉化，無任何患者出現顱內出血癥狀。在后續(xù)試驗分析中根據缺血損傷的位置不同又將38例患者分為2個亞組，其中第1 組患者梗死位于大腦半球的皮質區(qū)域，累及額葉、頂葉和顳葉或枕葉和小腦，第2 組患者梗死累及前循環(huán)的基底節(jié)區(qū)（殼核、尾狀頭）、放射冠或腦干和丘腦。試驗結果表明，血清中丙二醛修飾的低密度脂蛋白，在第1 組患者中治療前后無顯著差異，而第2 組患者治療7 d后丙二醛修飾的低密度脂蛋白水平顯著下降，該臨床試驗證明了富氫水治療缺血性腦卒中的安全性，雖然第2 組患者丙二醛修飾的低密度脂蛋白水平顯著下降，但兩組患者治療前后功能結果無顯著性差異，提示在后期臨床試驗中需對富氫水的氫氣劑量進行適當調整以獲得最佳療效。以上研究結果表明，富氫水在治療缺血性腦卒中是安全的，與現有治療方法聯用可能使患者獲益。

2.2 缺氧缺血性腦病（hypoxic ischemic encephalopathy, HIE）

缺氧缺血性腦病是因為一些原因引起腦部缺血缺氧，從而導致腦組織發(fā)生病變。臨床上表現為嗜睡、精神過度興奮、反應遲鈍等癥狀。Yang等［19］研究了富氫水對新生兒缺氧缺血性腦病的作用，該試驗共招募了40 例缺氧缺血性腦病的新生兒（男23例，女17例，胎齡32~42周）作為治療組，并將治療組分為常規(guī)治療和飲用富氫水組，飲用富氫水組在常規(guī)治療基礎上于出生2 d 后按照5 mL·kg?1體質量每天飲用富氫水，連續(xù)飲用10 d。同時招募20 例足月的健康新生兒作為對照組。檢測各組血清中的神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平發(fā)現，治療前，治療組新生兒以上血清學指標均高于對照組；治療后，飲用富氫水組這些血清學指標低于常規(guī)治療組。該研究結果表明，飲用富氫水對新生兒缺氧缺血性腦病是安全的，并顯示出一定的治療效果。

2.3 蛛 網 膜 下 腔 出 血（subarachnoid hemorrhage，SAH）

蛛網膜下腔出血是由于多種病因所致腦底部或腦及脊髓表面血管破裂，大量血液直接流入蛛網膜下腔引起的急性出血性腦血管病，其中顱內動脈瘤導致的蛛網膜下腔出血占50%~85%。Takeuchi 等［20］設計了一項隨機雙盲對照臨床試驗，旨在評估靜脈注射富氫液體聯合池內注射硫酸鎂對嚴重動脈瘤性蛛網膜下腔出血的安全性和有效性。該試驗招募了37 例重度蛛網膜下腔出血患者，隨機分為硫酸鎂聯合富氫液體組、硫酸鎂組和對照組。硫酸鎂采用池內注射（2.5 mmol·L?1），富氫液體采用靜脈注射（200 mL），均連續(xù)治療14 d。結果表明，治療后硫酸鎂聯合富氫液組的血清NSE 水平顯著低于對照組；硫酸鎂聯合富氫液體組、硫酸鎂組腦血管痙攣和遲發(fā)性腦缺血發(fā)生率顯著低于對照組；治療后3 個月，3 組改良Rankin 量表評分和Karnofsky 體能狀態(tài)評分比較差異無統計學意義，但治療后12 個月，硫酸鎂和硫酸鎂聯合富氫液組Barthel 指數顯著高于對照組。該試驗表明手術后立即開始腦池內輸注硫酸鎂可降低腦血管痙攣和遲發(fā)性腦缺血的發(fā)生率，并可改善低級別蛛網膜下腔出血患者的臨床結果，且未發(fā)生相關并發(fā)癥，同時腦池內輸注硫酸鎂聯合靜脈氫治療可降低血清丙二醛和NSE，改善Barthel指數，進一步表明氫具有輔助治療作用。

2.4 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）

帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質多巴胺（dopamine，DA）能神經元的變性死亡，并由此引起紋狀體DA 含量顯著性減少而致病。日本順天堂醫(yī)院的Yoritaka 等［21］開展了一項針對PD 患者的臨床試驗，該試驗共招募了17 例PD 患者（女11 例，男6 例），患者連續(xù)48 周每天飲用富氫水1 L輔助左旋多巴藥物治療。結果表明，氫水輔助治療后患者的帕金森病統一評定量表評分顯著改善，而安慰劑組結果繼續(xù)惡化，該研究初步證實了飲用富氫水輔助治療PD 的安全性和耐受性均較好，并能顯著改善PD患者的生活質量。許長春團隊最近也開展了一項飲用富氫水輔助治療PD 的隨機對照臨床試驗［22］。該試驗共招募64 例PD 患者，所有患者均采用口服多巴絲肼治療，初始劑量每次125 mg，每天3次，后根據病情調整劑量。將所有患者隨機分為飲用富氫水輔助治療組和對照組，其中飲用富氫水輔助治療組每天飲用富氫水800~1 000 mL，對照組每天飲用等量純凈水，兩組患者均治療3 個月。結果表明，飲用富氫水組患者的帕金森病評分顯著低于對照組，日常生活質量有所提高，提示飲用富氫水能明顯改善帕金森患者的臨床癥狀，提高患者生活質量。此外，最近Hong 等［23］開展了一項旨在評估飲用富氫水聯合光生物調節(jié)（photobiomodulation，PBM）治療帕金森病安全性和有效性的單臂臨床試驗。該試驗共招募18 例PD 患者，所有患者均接受了PBM 聯合富氫水治療兩周。試驗結果表明，治療第1 周統一帕金森病評定量表評分明顯下降，這種改善作用持續(xù)到治療結束，同時，未發(fā)現有任何不良反應。在治療結束后1 周，雖然統一帕金森病評定量表略有上升，但是與基線期相比改善作用仍較明顯。以上研究結果表明，飲用富氫水對帕金森病的治療是安全的，同時目前臨床試驗結果已經顯示出很好的治療潛力。

2.5 阿爾茲海默癥（Alzheimer disease，AD）

阿爾茲海默癥又稱老年性癡呆，是一種神經系統退行性疾病。Nishimaki 等［24］采用隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗評估了長期飲用富氫水對輕度認知障礙的作用。該試驗共招募了73 例輕度阿爾茲海默癥患者，其中富氫水組患者每天飲用富氫水320 mL，對照組患者每天飲用等量安慰劑水，該試驗持續(xù)干預1 年。試驗結果表明，盡管飲用富氫水組和對照組患者的老年性癡呆評定量表-認知分量表評分無顯著差異，但飲用富氫水組患者的載脂蛋白E4 基因型攜帶者的老年性癡呆評定量表-認知分量表總評分和單詞回憶任務評分均顯著改善。以上研究表明，飲用富氫水對阿爾茲海默癥患者是安全的，并有潛在治療作用，尤其對攜帶載脂蛋白E4基因型的患者效果更佳。

2.6 抑郁癥（depression）

抑郁癥已經成為一種非常普遍的精神疾病，影響約全球3.5 億人的健康。大阪城市大學的Mizuno 等［25］開展了一項雙盲對照試驗，研究飲用富氫水對健康成年人生活質量（quality of life，QOL）的影響。在該研究中，采用雙向交叉設計，26 例患者隨機分為富氫水（600 mL·d?1）組和安慰劑（營養(yǎng)緩沖溶液，600 mL·d?1）組，每組13 例，持續(xù)治療4 周。結果表明，靜息狀態(tài)下，富氫水組K6 評分和交感神經活動的變化明顯低于安慰劑組，以上研究表明，HRW 可能通過提高情緒、焦慮和自主神經功能在內的中樞神經系統功能來增強生活質量。

3 炎癥性疾病

3.1 過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）

過敏性鼻炎又稱變應性鼻炎，以鼻癢、噴嚏、鼻分泌亢進、鼻塞等臨床表現而影響人們生活的一種疾病，其中中重度持續(xù)性AR 因癥狀較重，對生活影響較大。金玲［26］開展了一項隨機雙盲自身對照臨床研究，旨在評估富氫生理鹽水鼻腔灌洗治療中重度AR 的有效性和安全性。該試驗共招募了20例中重度持續(xù)性AR 患者，分為兩組，分別采用富氫生理鹽水或0.9%氯化鈉溶液灌洗雙側鼻腔，早晚各1次，共治療4周。試驗結果表明，采用富氫生理鹽水灌洗后各項機體評分均顯著優(yōu)于0.9%氯化鈉溶液，同時，隨訪中無明顯不良反應。該試驗結果表明，富氫生理鹽水鼻腔灌洗能很大程度緩解中重度AR 的臨床癥狀，有望成為安全有效的治療方法。

3.2 類風濕性關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）

類風濕性關節(jié)炎是一種以關節(jié)滑膜慢性炎癥為特征的系統性自身免疫性疾病。Ishibashi 等［27］通過隨機對照雙盲臨床試驗評估了飲用富氫水對RA 的抗炎作用。該試驗共招募了26例RA 患者，分為兩組，每組13 例，其中一組在早餐前靜脈注射富氫生理鹽水500 mL，連續(xù)干預5 d；另一組在早餐前靜脈注射安慰劑500 mL，連續(xù)干預5 d 作為對照；同時該試驗還招募了20 名健康志愿者，分為兩組，每組10 名，每天靜脈注射富氫生理鹽水或安慰劑500 mL，連續(xù)干預5 d。試驗結果表明，富氫生理鹽水干預后RA 患者血漿中8-羥基脫氧鳥苷及C 反應蛋白水平均顯著降低，抗瓜氨酸化蛋白抗體指標恢復正常，提示富氫生理鹽水可通過抗氧化和抗炎癥作用顯著改善RA 患者的關節(jié)炎癥狀。

3.3 強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）

強直性脊柱炎屬于風濕病范疇，病因尚不明確，是自身免疫性疾病的一種，嚴重影響患者的生存質量，該病目前尚無根治方法。于盈盈等［28］通過隨機對照臨床試驗評估飲用富氫水緩解強直性脊柱炎疼痛的臨床效果。該試驗共招募AS 患者59例，整個治療周期持續(xù)2個月，對照組給予中藥和非甾類抗炎藥治療；治療組在對照組基礎上進行富氫水干預，干預方法為患者頭部以下身體全部浸沒在溫熱的富氫水中，每次持續(xù)時間10~15 min，每周2 次，共治療8 周。結果表明，治療后，治療組各項疼痛指標均較治療前和對照組明顯降低。以上研究結果表明，富氫水干預治療能夠緩解強直性脊柱炎引發(fā)的疼痛，效果優(yōu)于單純藥物治療，提示富氫水可以作為緩解強直性脊柱炎疼痛的輔助治療方法。

3.4 慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）

慢性乙型肝炎是指乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）持續(xù)感染6 個月以上引起的慢性肝臟炎癥性疾病，如未得到有效控制可進一步發(fā)展為肝硬化、肝癌等慢性肝病。Xia 等［29］開展了一項隨機對照臨床試驗，該試驗共招募CHB患者60例（男49例，女11例），隨機分為兩組，每組30例，其中一組給予常規(guī)治療（常規(guī)治療組），另一組在常規(guī)治療基礎上每天飲用富氫水1.2~1.8 L（飲用富氫水組），試驗持續(xù)6 周。此外，該試驗還招募了30 名肝腎功能正常且無乙肝病毒感染的健康志愿者（男25 名，女5 名）作為健康對照組。結果表明，與健康對照組相比，CHB 組患者氧化應激水平明顯升高，肝臟功能顯著受損。治療后，常規(guī)治療組患者氧化應激水平無顯著變化，飲用富氫水組患者氧化應激水平顯著降低，兩組患者在治療后肝功能和HBV DNA 水平均明顯改善，但組間比較無統計學意義。該研究結果表明，飲用富氫水可顯著降低CHB 患者的氧化應激水平，對患者的肝功能和HBV水平也有改善作用。

3.5 間質性膀胱炎（interstitial cystitis, IC）

間質性膀胱炎是一種膀胱慢性炎癥性疾病，臨床癥狀以尿頻和膀胱疼痛為特征。Matsumoto等［30］開展了一項隨機雙盲對照臨床試驗旨在評估飲用富氫水對IC 的作用。該試驗共招募了30 例IC 患者（女29 例，男1 例），分為兩組，其中一組20例，在常規(guī)治療基礎上每天飲用富氫水600 mL；另一組10 例，在常規(guī)治療基礎上每天飲用安慰劑水600 mL，試驗持續(xù)12 周。結果表明，雖然與安慰劑相比，飲用富氫水對IC 療效并無顯著性差異，但是有11%患者膀胱疼痛評分得到顯著改善，同時并未發(fā)現有任何不良反應發(fā)生。該研究結果表明，飲用富氫水對IC 輔助治療是安全的，并在一定程度上可減輕患者的膀胱疼痛。

4 腫瘤

氫氣可以預防腫瘤發(fā)生、抑制腫瘤生長、減輕放化療不良反應和增強抗腫瘤治療效果等，具有很好的抗腫瘤作用。關于富氫水應用于抗腫瘤輔助治療的臨床試驗主要集中在減輕放化療不良反應。2011 年日本學者Kang 等［31］開展了一項臨床試驗，旨在評估飲用富氫水對晚期肝癌患者放療后生活質量的影響。該試驗共招募了49 例（男33 例，女16 例）接受放療的晚期肝癌患者，患者被隨機分為兩組，一組患者每天飲用富氫水1.5~2.0 L，另一組患者每天飲用等量的飲用水作為對照，試驗持續(xù)6周。研究結果表明，飲用富氫水組患者血液中活性氧代謝產物水平顯著降低，生活質量顯著提高，且不影響放療作用；同時飲用富氫水還可顯著減輕腫瘤化療的不良反應。Yang等［32］開展了一項隨機對照單盲臨床試驗，旨在評估飲用富氫水對接受mFOLFOX6 化療的結直腸癌患者肝功能損傷的保護作用。該研究共招募了144 例Ⅳ期結直腸癌患者（男56 例，女80 例），這些患者被隨機分為兩組，其中飲用富氫水組76例，在化療前1 天開始每天飲用富氫水1 000 mL，連續(xù)4 d。在化療后10 d分析肝臟功能；安慰劑組68 例，每天飲用等量的普通飲用水。試驗結果表明，飲用富氫水組患者治療前后肝臟谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶及間接膽紅素均無顯著變化，而安慰劑組谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶及間接膽紅素均顯著升高。該試驗結果提示，飲用富氫水對結直腸癌化療導致的肝臟毒性有一定的保護作用。以上結果表明，飲用富氫水對腫瘤放化療所導致的不良反應有保護作用，且不影響放化療的抗腫瘤效果，這證明富氫水在腫瘤輔助治療中具有潛在的應用價值。

5 皮膚病

5.1 褥瘡（pressure ulcer，PU）

褥瘡又稱壓瘡或壓力性潰瘍，主要是由于患者身體局部組織長期受到壓迫，導致供血不足而發(fā)生缺血、缺氧情況，進而發(fā)展為皮膚組織潰爛壞死的一種病癥。日本廣島縣立大學Li 等［33］開展了一項單臂臨床試驗來評估富氫水對PU 患者傷口愈合的作用。該研究共招募了22 例嚴重PU 老年患者（男12 例，女10 例），所有患者均接受管飼富氫水治療，結果發(fā)現，富氫水能促進傷口早期恢復，減少住院天數。該研究表明，富氫水對褥瘡具有一定的保護作用。

5.2 銀屑病（psoriasis）

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種常見的具有特征性皮損的慢性易于復發(fā)的炎癥性皮膚病。Ishibashi等［34］通過對3例銀屑病性關節(jié)炎患者的研究初步評估了氫氣療法對銀屑病相關炎癥的作用。3 例患者分別給予靜脈注射富氫生理鹽水（每天500 mL）、吸氫（3%）和飲用富氫水（每天500 mL）治療，治療周期為5 天。研究結果表明，在氫氣治療期間，所有氫氣干預方法，患者的疾病活動度評分和銀屑病面積與嚴重性指數均得到顯著改善，銀屑病皮膚損傷在治療結束時幾乎消失。該結果提示，富氫水或富氫生理鹽水等氫氣干預對銀屑病相關的皮膚損傷和關節(jié)炎均有潛在的治療作用。此外，Zhu 等［35］開展了一項平衡對照臨床試驗，旨在研究富氫水對銀屑病和斑塊狀銀屑病的作用。該研究采用平衡對照臨床試驗，富氫水治療組41例患者采用富氫水沐浴，對照組34例患者采用普通自來水沐浴，每周2次，每次10~15 min，兩組試驗均持續(xù)8 周。研究結果表明，治療后，與對照組相比，富氫水沐浴組患者銀屑病面積與嚴重性指數和皮膚瘙癢癥狀均得到顯著改善。此外，研究還發(fā)現6 例斑塊狀銀屑病患者在進行了8 周氫水沐浴治療后有2例獲得完全好轉，4例獲得部分好轉。以上研究結果表明，富氫水在銀屑病、斑塊狀銀屑病等的治療中有潛在的應用價值。

6 運動疲勞

目前已有多項臨床研究表明，富氫水對運動疲勞有很好的緩解作用。Aoki 等［36］開展了一項雙盲試驗，旨在研究富氫水對足球運動員劇烈運動后肌肉疲勞的作用。該試驗共招募了10 名男性足球運動員，在運動前每天飲用富氫水或普通水1.5 L，持續(xù)1周。試驗過程如下：①首先通過最大漸進運動試驗確定最大攝氧量；②在約75%最大攝氧量的條件下，在測功儀上循環(huán)30 min；③以90°·s?1進行100 次最大等速伸膝。運動后檢測血乳酸水平和肌肉疲勞指標，結果顯示，飲用富氫水后血液內乳酸水平顯著降低，肌肉疲勞有所減緩。泰山醫(yī)學院的李晨［37］針對富氫水對重復力竭運動后血液乳酸化程度的影響進行了研究，該試驗共招募了51 名男足球現役裁判員，試驗組運動前30 min 與運動后即刻飲用2%富氫水，每次500 mL，對照組飲用等量0.9%氯化鈉溶液。并于試驗前和第14 天分別采集力竭運動前空腹和力竭運動后動脈血pH、二氧化碳分壓和碳酸氫鹽濃度。研究結果表明，富氫水對血液基礎pH和力竭運動后血液pH 均有所提升；同時，14 d后，富氫水組空腹血液pH 明顯降低，運動后血液pH 降低更顯著，血液碳酸氫鹽水平明顯升高。該研究結果提示，富氫水可以影響重復力竭運動導致的機體酸化趨勢，并對力竭運動后造成的疲勞有緩解作用。Lebaron 等［38］研究了飲用富氫水對運動表現的影響，該試驗共招募了19 名年輕健康受試者（男15 名，女4 名），使用跑步機運動能力分級，測試達到疲勞為止。每名受試者檢測2 次，進行隨機雙盲安慰劑交叉實驗，受試者分別在測試前1 天和測試當天飲用富氫水或正常水。研究結果表明，雖然飲用富氫水并不影響運動表現的最大或最小指數（氧分壓、呼吸交換率、心率和呼吸頻率），但富氫水可顯著降低平均運動心率和呼吸頻率，在分級運動試驗的第1~9分鐘，富氫水顯著降低了運動心率，而對氧分壓并無顯著影響。該研究結果提示，運動前飲用富氫水可通過降低運動心率提高次最大有氧運動表現。Mikami 等［39］研究也發(fā)現，運動前飲用富氫水有抗疲勞和增強耐力的作用。以上結果表明，飲用富氫水可緩解運動疲勞。

7 展望

目前大量研究已經證實富氫水和富氫生理鹽水在多種疾病中均有潛在的預防和治療作用。為進一步推動氫醫(yī)學的臨床應用，近年來，各國氫醫(yī)學領域的研究者正在積極推進富氫水和富氫生理鹽水的臨床研究，但目前的臨床研究還存在許多不足，主要體現在以下幾個方面：①缺乏高水平的臨床試驗，尤其是缺少大規(guī)模、多中心、隨機雙盲對照試驗；②已開展的臨床試驗對富氫水或富氫生理鹽水的介入時機、介入劑量和介入時長對療效的影響研究尚不深入；③尚缺乏富氫水或富氫生理鹽水的療效與患者遺傳背景的關系研究；④很多臨床研究僅關注氫氣的生物學效應，對其發(fā)揮作用的機理探索仍不足。相信隨著未來臨床研究工作的不斷完善，尤其是針對上述問題的深入思考和改進，可以促進富氫水和富氫生理鹽水對疾病的治療策略更加精準，治療的理論基礎更加完善，進而推動氫醫(yī)學的臨床應用，使更多患者從中獲益。