王宏坤 鄭沛鳴 鄭繪霞

乳腺癌是全球發(fā)病率最高的女性惡性腫瘤，在我國(guó)每年約有30 萬(wàn)人確診乳腺癌，而因乳腺癌死亡人數(shù)超過(guò)7 萬(wàn)人，死亡原因?yàn)榘l(fā)生侵襲、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或并發(fā)癥等。乳腺癌具有腫瘤類(lèi)型多樣性及異質(zhì)性的特點(diǎn)，雖然目前已有多種治療手段，如針對(duì)HER-2 靶向藥赫賽?。℉erceptin），但HER-2 陽(yáng)性患者預(yù)后較差，有些患者即使應(yīng)用赫賽汀治療，效果并不理想。而相比HER-2 陽(yáng)性乳腺癌，三陰性乳腺癌（Triple negative breast cancer，TNBC）則是預(yù)后最差的乳腺癌類(lèi)型，目前為止尚無(wú)能夠針對(duì)性治療TNBC 的靶向藥物，因此有必要探索乳腺癌新的治療靶點(diǎn)和/或預(yù)后分子生物標(biāo)志物，改善其在治療及預(yù)后評(píng)估方面的不足。本研究旨在通過(guò)對(duì)TCGA、CPTAC 及HPA 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析，探討上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化序列2（Epithelial cell transforming sequence 2，ECT2）在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源通過(guò)訪問(wèn)TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)門(mén)戶網(wǎng)站cBioPortal（http://www.cbioportal.org）分析乳腺癌差異表達(dá)基因，訪問(wèn)HPA 網(wǎng)站（https://www.proteinatlas.org）分析ECT2 蛋白表達(dá)相關(guān)數(shù)據(jù)，訪問(wèn)UALCAN 網(wǎng)站（http://ualcan.path.uab.edu）分析CPTAC 蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)中ECT2 表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系，訪問(wèn)GEPIA2 工具網(wǎng)站（http://gepia2.cancer-pku.cn/#index）及Kaplan-Meier Plotter工具網(wǎng)站（https://kmplot.com/analysis）分析TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)中ECT2 表達(dá)與乳腺癌生存期的關(guān)系。

1.2 數(shù)據(jù)分析方法

1.2.1 cBioPortal 分析TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù) 在cBioPortal主頁(yè)選擇乳腺癌TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)，選擇mRNA 得到乳腺癌火山圖，找到ECT2 并標(biāo)注，再次輸入ECT2 后供本研究使用樣本有996 例（帶有突變和CNA 數(shù)據(jù)），找到癌基因圖譜（Oncoprint），應(yīng)用自帶GISTIC分析其基因拷貝數(shù)改變并下載相關(guān)結(jié)果圖。

1.2.2 UALCAN 分析TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù) 在UALCAN 主頁(yè)面選擇乳腺癌（第二次選擇TNBC），在250 個(gè)常見(jiàn)基因中找到有ECT2 的熱圖，點(diǎn)擊ECT2 得到ECT2在乳腺癌與正常組織中對(duì)照的表達(dá)圖，下載相應(yīng)結(jié)果圖。點(diǎn)擊下方菜單直接鏈接到CPTAC 數(shù)據(jù)庫(kù)，分析ECT2 蛋白在乳腺癌中的表達(dá)情況，下載結(jié)果圖，以P＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2.3 HPA 數(shù)據(jù)庫(kù)分析ECT2 表達(dá) 打開(kāi)HPA 主頁(yè)，搜索框輸入ECT2，找到ECT2 在正常組織和乳腺癌中的表達(dá)情況，下載相關(guān)結(jié)果圖。

1.2.4 GEPIA2 和Kaplan-Meier Plotter 分 析TCGA 數(shù) 據(jù)庫(kù)中ECT2 表達(dá)與乳腺癌生存期的關(guān)系 在GEPIA2和Kaplan-Meier Plotter 分析網(wǎng)站，找到Survival Analysis，輸入ECT2，調(diào)整參數(shù)，下載Kaplan-Meier生存曲線圖，包括總生存期（Overall survival，OS）和無(wú)病生存期（Disease-free survival，DFS）。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌中差異表達(dá)基因分析cBioPortal 分析TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)中乳腺癌差異表達(dá)基因共19 701個(gè)，高表達(dá)基因3 394 個(gè)，其中有意義的基因1 445個(gè)，將P 值由低到高排序，前20 個(gè)基因分別為ACTL6A、PDCD10、NFIL3、FNDC3B、MRPL47、MYNN、KPNA4、USB1、YEATS2、TES、PSAT1、CBX2、ECT2、NDUFB5、MFN1、GCNT2、TFRC、ATP11B、DESI2、MSANTD3，通過(guò)查閱文獻(xiàn)，篩選出第13 個(gè)基因ECT2 有較多樣本例數(shù)及文獻(xiàn)支撐，具有一定的研究?jī)r(jià)值，由圖1A 可見(jiàn)ECT2 在乳腺癌中的表達(dá)差異明顯。ECT2 基因三維立體圖及結(jié)構(gòu)域分布圖（見(jiàn)圖1B、C）顯示目前其突變位點(diǎn)較少，僅有3 處錯(cuò)義突變和2 處截?cái)嗤蛔?。GISTIC 分析結(jié)果顯示，ECT2 改變以擴(kuò)增為主（見(jiàn)圖1D），其中34 例發(fā)生改變，發(fā)生率為3.4%（34/996）。對(duì)發(fā)生改變與未發(fā)生改變ECT2 mRNA 表達(dá)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果顯示二者之間比較有顯著性差異（P＜0.001），見(jiàn)圖1E。分析不同類(lèi)型乳腺癌ECT2基因突變情況（見(jiàn)圖1F），結(jié)果顯示乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中擴(kuò)增和獲得頻率最高，其余類(lèi)型較低，依次為乳腺浸潤(rùn)性小葉癌、乳腺浸潤(rùn)性癌、乳腺浸潤(rùn)性混合型黏液癌、浸潤(rùn)性乳頭狀癌、化生性乳腺癌。

圖1 乳腺癌差異表達(dá)基因

2.2 ECT2 基因在乳腺癌中表達(dá)熱圖分析UALCAN分析熱圖顯示前250 個(gè)基因在乳腺癌中的表達(dá)，上部分為過(guò)表達(dá)基因熱圖，下部分為低表達(dá)基因熱圖，過(guò)表達(dá)基因熱圖中找到ECT2 表達(dá)的圖譜下載，然后再次打開(kāi)TNBC 熱圖，找到ECT2 所在熱圖，見(jiàn)圖2A、B，圖中顏色由藍(lán)變紅，逐漸呈現(xiàn)過(guò)表達(dá)趨勢(shì)。從圖2C、D 中可知TNBC 樣本數(shù)高于HER-2陽(yáng)性樣本數(shù)，而從顏色結(jié)果看，TNBC 樣本中ECT2表達(dá)陽(yáng)性率高于HER-2 陽(yáng)性樣本。

圖2 乳腺癌中ECT2 表達(dá)熱圖

2.3 HPA 數(shù)據(jù)庫(kù)分析ECT2 表達(dá)HPA 數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示ECT2 在大多數(shù)正常組織中均有不同程度的表達(dá)，包括腦皮質(zhì)、甲狀腺、消化道、肝膽胰、骨髓及免疫細(xì)胞（見(jiàn)圖3A），其中在正常乳腺組織中的平均表達(dá)量為11.8TPM；ECT2 在腫瘤中的表達(dá)主要見(jiàn)于肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌以及膠質(zhì)瘤和惡性黑色素瘤等（見(jiàn)圖3B），其中乳腺癌樣本1 075 例，平均表達(dá)量為9.3FPKM，但未顯示具體的乳腺癌亞型表達(dá)情況。

圖3 ECT2 在正常組織及泛癌中的表達(dá)情況

2.4 CPTAC 數(shù)據(jù)庫(kù)分析ECT2 蛋白在乳腺癌中的表達(dá)CPTAC 蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)樣本例數(shù)較少，選擇正常組織18 例，原發(fā)乳腺癌125 例，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，ECT2 蛋白表達(dá)在兩者之間比較有顯著性差異（P＜0.001），見(jiàn)圖4A；125 例腫瘤組織中l(wèi)uminal 型64 例，HER-2 陽(yáng)性型10 例，TNBC 型16 例，ECT2在這三種類(lèi)型中的表達(dá)顯著高于正常組織，尤其在TNBC 中表達(dá)差異更顯著（P＜0.001），見(jiàn)圖4B；組織學(xué)分型比較結(jié)果顯示，僅浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌與正常組織比較有顯著性差異（P＜0.001），見(jiàn)圖4C，其他類(lèi)型與正常組織比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；乳腺癌分期比較結(jié)果顯示，樣本中未發(fā)現(xiàn)Ⅳ期患者，ECT2 在Ⅱ期和Ⅲ期中的表達(dá)顯著高于正常組織（P＜0.001），見(jiàn)圖4D，而Ⅰ期與正常組織比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

圖4 ECT2 蛋白在正常組織及乳腺癌中的表達(dá)

2.5 UALCAN 分析TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)中ECT2 在乳腺癌中的表達(dá)對(duì)TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示ECT2 在114 例正常乳腺組織和1 097 例原發(fā)乳腺癌中比較，有顯著性差異（P＜0.001），見(jiàn)圖5A；1 097例中l(wèi)uminal 型566 例，HER-2 陽(yáng)性型37 例，TNBC型116 例，這三種類(lèi)型與正常組織ECT2 表達(dá)比較均有顯著性差異（P＜0.001），見(jiàn)圖5B；組織學(xué)亞型比較結(jié)果顯示，除例數(shù)較少的化生性癌和特殊類(lèi)型癌外，其余亞型與正常組織比較均有顯著性差異（P＜0.001），見(jiàn)圖5C；由于ECT2 在TNBC 中表達(dá)較高，對(duì)TNBC 各亞型[基底樣亞型BL1 和BL2、免疫調(diào)節(jié)亞型（IM）、管腔雄激素受體亞型（LAR）、間充質(zhì)干細(xì)胞樣亞型（MSL）、間充質(zhì)亞型（M）以及不確定的亞型（UNS）]與正常組織中ECT2 表達(dá)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示均有顯著性差異（P＜0.05），見(jiàn)圖5D。從臨床病理參數(shù)結(jié)果分析，ECT2 表達(dá)與年齡分布、絕經(jīng)期前后、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤分期均有關(guān)（P＜0.001），見(jiàn)圖5E～H。

圖5 ECT2 在正常組織及乳腺癌中的表達(dá)

2.6 ECT2 基因表達(dá)與乳腺癌生存期關(guān)系分析通過(guò)GEPIA2 分析TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)中ECT2 表達(dá)與乳腺癌生存期的關(guān)系，共1 070 例乳腺癌，將ECT2 表達(dá)分為高表達(dá)和低表達(dá)，并將數(shù)據(jù)整合，高、低表達(dá)的患者設(shè)為相同例數(shù)，均為535 例，由此得出OS 和DFS 曲線圖，結(jié)果顯示ECT2 表達(dá)與乳腺癌患者OS及DFS 均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05），見(jiàn)圖6A、B。

圖6 ECT2 高表達(dá)及低表達(dá)乳腺癌患者生存曲線

經(jīng)過(guò)以上分析發(fā)現(xiàn)，生存曲線均有多個(gè)交叉，因此又采用Kaplan-Meier Plotter 網(wǎng)站再次進(jìn)行l(wèi)ogrank 檢驗(yàn)的生存分析，見(jiàn)圖7A、B。經(jīng)過(guò)log-rank檢驗(yàn)的生存曲線顯示，ECT2 基因表達(dá)與乳腺癌OS（ECT2 高表達(dá)939 例，低表達(dá)940 例）及DFS（ECT2高表達(dá)1382 例，低表達(dá)1383 例）均有關(guān)，ECT2 高表達(dá)患者生存期顯著縮短。

圖7 Log-rank 檢驗(yàn)ECT2 高表達(dá)及低表達(dá)乳腺癌患者生存曲線

3 討論

癌癥基因組圖譜（TCGA）是由美國(guó)國(guó)家癌癥研究所和國(guó)家人類(lèi)基因組研究所共同合作的研究項(xiàng)目。TCGA 采用基因組測(cè)序技術(shù)，將人類(lèi)全部癌癥的基因組變異圖譜繪制出來(lái)，用以全面評(píng)估系統(tǒng)探索人類(lèi)癌癥所涉及的整個(gè)基因組變化譜的可行性。該項(xiàng)目對(duì)2 萬(wàn)多種原發(fā)癌癥進(jìn)行了分子表征分析，并對(duì)常見(jiàn)的33 種癌癥類(lèi)型匹配了正常對(duì)照。TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)樣本量大，數(shù)據(jù)質(zhì)量高，誤差小，組學(xué)豐富，每個(gè)腫瘤樣本均有全面的遺傳數(shù)據(jù)記錄，包括DNA 序列，轉(zhuǎn)錄信息（RNA-seq、基因芯片、小RNA-seq），表觀遺傳修飾（甲基化）及相關(guān)信息，是研究人類(lèi)腫瘤的重要工具[1～3]。

HPA 是利用轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究人類(lèi)不同組織和器官中的蛋白表達(dá)情況，在RNA和蛋白水平應(yīng)用免疫檢測(cè)技術(shù)（包括免疫印跡、免疫熒光和免疫組化-組織芯片）詳細(xì)檢測(cè)了每一種蛋白在48 種人類(lèi)正常組織、20 種腫瘤組織和64 個(gè)細(xì)胞系中的表達(dá)情況，數(shù)據(jù)還在不斷更新中。目前已經(jīng)提供約2.6 萬(wàn)種人類(lèi)蛋白質(zhì)的組織和細(xì)胞數(shù)據(jù)。HPA 中的圖像注釋可以捕捉不同細(xì)胞系、組織或組織狀態(tài)下亞細(xì)胞位置的變化，應(yīng)用HPA 數(shù)據(jù)庫(kù)可以非常方便地查詢(xún)和研究蛋白編碼基因在正常組織/器官和腫瘤組織中的表達(dá)情況，也可以查詢(xún)基因在不同腫瘤樣品中的蛋白表達(dá)情況[4]，為研究基因蛋白在腫瘤中的表達(dá)提供了重要依據(jù)。

CPTAC 整合了基因組和蛋白組的數(shù)據(jù)，為從蛋白質(zhì)層面進(jìn)行探索和研究提供了豐富資源。它通過(guò)應(yīng)用大規(guī)模蛋白質(zhì)組學(xué)、基因組學(xué)數(shù)據(jù)促進(jìn)對(duì)癌癥分子機(jī)制的了解，包括識(shí)別蛋白質(zhì)亞型、基因拷貝數(shù)的改變與蛋白質(zhì)豐度的關(guān)聯(lián)、蛋白翻譯后修飾及與其相關(guān)的信號(hào)通路等。CPTAC 主要以自行收集公開(kāi)發(fā)表的蛋白質(zhì)組學(xué)測(cè)序數(shù)據(jù)和與其對(duì)應(yīng)的基因組學(xué)測(cè)序數(shù)據(jù)為主，還包括部分源自TCGA項(xiàng)目的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，其基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)定量技術(shù)可同時(shí)比較2～8 種不同樣品中蛋白質(zhì)的相對(duì)含量或絕對(duì)含量。CPTAC 結(jié)合腫瘤與配對(duì)正常組織基因蛋白組學(xué)的整合分析，能夠進(jìn)一步闡明驅(qū)動(dòng)疾病表型的基因突變，清晰闡釋腫瘤病理生理學(xué)變化，為探索疾病個(gè)性化、精準(zhǔn)化的臨床治療策略提供依據(jù)[5，6]。

盡管多數(shù)乳腺癌患者尤其是TNBC 患者采取了多種治療策略，但仍有部分患者預(yù)后較差。越來(lái)越多的證據(jù)表明ECT2 在功能上是一種致癌因子，通過(guò)參與細(xì)胞周期的調(diào)控來(lái)促進(jìn)多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，包括乳腺癌[7～9]。本研究通過(guò)多數(shù)據(jù)庫(kù)多組學(xué)數(shù)據(jù)分析，篩選出ECT2 基因，從拷貝數(shù)變異、基因蛋白表達(dá)及生存分析等方面探索ECT2 在乳腺癌中的作用，為乳腺癌靶向治療及預(yù)后分子標(biāo)志物的研究提供思路，為深入研究ECT2 的作用機(jī)制及功能提供依據(jù)。cBioPortal 具有探索、可視化和分析多維度癌癥基因組數(shù)據(jù)的功能，整合了癌細(xì)胞系百科全書(shū)（Cancer cell line encyclopedia，CCLE）和TCGA的數(shù)據(jù)集，本研究選取TCGA 乳腺癌數(shù)據(jù)庫(kù)分析了乳腺癌差異表達(dá)基因，結(jié)果顯示ECT2 基因拷貝數(shù)及mRNA 表達(dá)均存在顯著性差異，并且在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中表達(dá)最高，主要以擴(kuò)增和獲得為主。隨后應(yīng)用UALCAN 網(wǎng)站選擇乳腺癌，找到前250 個(gè)基因中ECT2 的表達(dá)位置，并且與TNBC、其他乳腺癌類(lèi)型及HER-2 陽(yáng)性型進(jìn)行比較，結(jié)果顯示ECT2 在TNBC 中的表達(dá)顯著高于正常組織、其他乳腺癌類(lèi)型以及HER-2 陽(yáng)性型。以上兩種不同的分析方法均證明ECT2 為乳腺癌的差異表達(dá)基因，并且更傾向于在TNBC 中表達(dá)。對(duì)ECT2 在乳腺和其他組織中表達(dá)情況進(jìn)行比較，從HPA 數(shù)據(jù)庫(kù)分析結(jié)果可知，ECT2 在大多數(shù)正常組織細(xì)胞中均有不同程度的表達(dá)，在多種惡性腫瘤中同樣有不同程度的表達(dá)，如肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、頭頸部癌、卵巢癌、宮頸癌等，除在癌組織中廣泛表達(dá)外，在膠質(zhì)瘤及惡性黑色素瘤中也有不同程度的表達(dá)，在乳腺癌中其表達(dá)量居中，但未能顯示詳細(xì)的乳腺癌類(lèi)型。研究顯示，ECT2 廣泛表達(dá)于各種組織和細(xì)胞中，包括小鼠胚胎組織、特發(fā)性肺纖維化的人肺上皮細(xì)胞、膽管癌細(xì)胞、非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞及膠質(zhì)瘤等[10～14]。由此可見(jiàn)，ECT2 可能是胚胎發(fā)育過(guò)程中即存在的細(xì)胞因子，正常組織及腫瘤組織中均能檢測(cè)到ECT2表達(dá)，而其表達(dá)的高低可能決定了腫瘤的形成。提示這種內(nèi)源性ECT2 在腫瘤形成過(guò)程中具有非常關(guān)鍵的促進(jìn)作用。

經(jīng)過(guò)TCGA 和HPA 數(shù)據(jù)庫(kù)驗(yàn)證ECT2 在乳腺癌中的表達(dá)，本研究又對(duì)ECT2 表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系進(jìn)行分析。首先從CPTAC 數(shù)據(jù)庫(kù)中分析ECT2 在乳腺癌中的表達(dá)，可知ECT2 在正常組織和乳腺癌中的表達(dá)有顯著性差異，而且與分子分型有關(guān)，ECT2 在TNBC 中的表達(dá)與正常組織比較差異更大，其次為L(zhǎng)uminal 型和HER-2 型，也可能與例數(shù)較少有關(guān)；組織學(xué)分型中僅浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌與正常組織比較有差異，其余由于例數(shù)不足未發(fā)現(xiàn)差異性；腫瘤分期顯示Ⅱ、Ⅲ期ECT2 表達(dá)均高于正常組織。這些結(jié)果均提示ECT2 表達(dá)對(duì)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展具有一定的作用。由于CPTAC 蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)較少，存在一定的局限性，因此又對(duì)TCGA 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了研究，選擇乳腺癌進(jìn)行比較分析，除得到以上結(jié)果外，還顯示ECT2 表達(dá)與腫瘤分期、年齡分布、絕經(jīng)期前后、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，推測(cè)ECT2不但參與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展，還可能與乳腺癌尤其是TNBC 的預(yù)后以及靶向治療有關(guān)。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，除乳腺癌外，ECT2 在其他癌癥中也有表達(dá)，而且ECT2 高表達(dá)患者均顯示較差的預(yù)后，可能是癌癥患者的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，甚至可能成為腫瘤潛在的治療靶點(diǎn)[15～18]，包括膠質(zhì)瘤[19]。因此對(duì)ECT2 在乳腺癌中表達(dá)與生存期的關(guān)系進(jìn)行了分析，單純GEPIA2 分析結(jié)果顯示ECT2 表達(dá)與乳腺癌預(yù)后無(wú)相關(guān)性，但其中生存曲線交叉明顯，表明存在較多混雜因素，又應(yīng)用Kaplan-Meier Plotter 網(wǎng)站進(jìn)行去除混雜因素的log-rank 檢驗(yàn)分析，結(jié)果顯示ECT2高表達(dá)患者與低表達(dá)患者相比，OS 及DFS 均較短，表明ECT2 高表達(dá)患者預(yù)后較差。實(shí)際上僅使用基因組數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)腫瘤預(yù)后不夠全面，還需結(jié)合蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，提高對(duì)癌癥病因和進(jìn)展的認(rèn)識(shí)，從而改善對(duì)腫瘤預(yù)后的評(píng)估。本研究從各數(shù)據(jù)庫(kù)中獲知ECT2 蛋白表達(dá)研究甚少，目前尚未顯示ECT2 蛋白表達(dá)與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系，因此在蛋白組學(xué)方面還需要更多的研究探索。

本研究應(yīng)用多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)、多個(gè)分析工具進(jìn)行多組學(xué)高通量分析，發(fā)現(xiàn)ECT2 在乳腺癌中呈差異表達(dá)，在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中表達(dá)較高，在TNBC 中相對(duì)高表達(dá)，并且與腫瘤分期、年齡分布、絕經(jīng)期前后及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)有關(guān)，是乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的促進(jìn)因素，而且ECT2 高表達(dá)的患者預(yù)后較差，為乳腺癌的靶向治療及預(yù)后評(píng)估提供了參考依據(jù)。通過(guò)本研究結(jié)果可從分子水平了解ECT2 在乳腺癌中的表達(dá)情況，為進(jìn)一步的機(jī)制研究提供理論支持。