癌毒理論研究新進展

杜美璐，韓蘇蘇，張樹瑛，侯風(fēng)剛，2*

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071；2.凌昌全全國名中醫(yī)傳承工作室，上海 200433）

“癌毒”是當(dāng)代中醫(yī)學(xué)界提出的1個新概念，近些年來頗受關(guān)注。宋代《仁齋直指方論·發(fā)癌方論》中就有“癌者，上高下深，巖穴之狀，顆顆累垂，毒根深藏”的描述，其中“癌有毒根深藏”也是癌毒最早的1種提法。張澤生首次提出“癌毒”一詞[1]，引起了廣泛關(guān)注。隨著研究不斷深入，癌毒理論不斷豐富和完善，在中醫(yī)腫瘤臨床實踐中也越來越體現(xiàn)出指導(dǎo)價值。本文將近些年來相關(guān)研究成果做一綜述，以饗同道。

1 癌毒定義

癌毒是在毒邪理論基礎(chǔ)上結(jié)合癌病特點提出的1個新概念。對于癌毒定義，很多醫(yī)家認(rèn)為癌毒是在內(nèi)外多種因素作用下，機體臟腑功能失調(diào)基礎(chǔ)上內(nèi)生的特異誘發(fā)腫瘤的致病因子[2-4]。有學(xué)者在此基礎(chǔ)上提出，癌毒不僅是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，也是促進腫瘤進展的特異性致病因子，癌毒貫穿癌病發(fā)生發(fā)展的全過程[5]。

一些學(xué)者結(jié)合現(xiàn)代腫瘤學(xué)的內(nèi)容對癌毒進行闡述，認(rèn)為癌細(xì)胞或癌瘤也是癌毒的客觀反映。有學(xué)者認(rèn)為，癌毒應(yīng)是引起人體臟腑組織細(xì)胞癌變的各種致癌有毒因子及癌變細(xì)胞本身的總稱[6]；有學(xué)者提出，癌毒也應(yīng)包括癌細(xì)胞或以癌細(xì)胞為主體形成的積塊，并指出癌毒多少和盛衰可以用單位體積內(nèi)的癌細(xì)胞數(shù)量或癌細(xì)胞形成腫塊的大小以及特異的腫瘤標(biāo)記物高低進行定量描述[7-8]；有學(xué)者則認(rèn)為癌基因是惡性腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵扳機點，即中醫(yī)之癌毒[9]。也有學(xué)者用腫瘤細(xì)胞的“干性”闡述癌毒定義，認(rèn)為癌細(xì)胞是癌毒之主干，而腫瘤干細(xì)胞可看為“深植瘤內(nèi)的癌毒之根”，腫瘤細(xì)胞的“干性”強弱可反映癌毒毒力強弱[10]。

癌毒既是致病因素，又是病理產(chǎn)物[11]。探討闡述癌毒，除了關(guān)注各種致癌因子這些“無形邪氣”，也要重視癌細(xì)胞或癌瘤這些“有形病邪”，還要認(rèn)識到癌毒不僅存在于腫瘤發(fā)生階段，也存在于腫瘤進展或轉(zhuǎn)移等階段，從貫穿腫瘤發(fā)生、發(fā)展的全過程探討癌毒的作用，從而較全面的闡述癌毒定義。

2 癌毒產(chǎn)生

癌毒根本上是1種內(nèi)生毒邪，很多致病因素均可能誘發(fā)其產(chǎn)生。從病因?qū)W角度講，誘導(dǎo)癌毒產(chǎn)生的因素主要分為內(nèi)、外2類。外部因素主要包括外感六淫、疫癘之邪、環(huán)境污染、電離輻射等；而內(nèi)部因素則包括飲食不節(jié)、食物污染、內(nèi)傷情志、年高體衰、臟腑功能紊亂或先天臟腑虧虛等[8]。在癌毒產(chǎn)生的病機認(rèn)識上，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為，內(nèi)外多種病邪侵襲機體，導(dǎo)致臟腑陰陽失調(diào)，氣滯血瘀、痰濕內(nèi)蘊等病邪內(nèi)生，這些內(nèi)外病邪或內(nèi)生病理因素之間相互搏結(jié)，蓄結(jié)不去，積漸生變，久而釀生癌毒。很多學(xué)者強調(diào)正虛是癌毒產(chǎn)生的根本，以“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”為依據(jù)，認(rèn)為正虛產(chǎn)生痰、瘀等多種病邪，病邪間又相互搏結(jié)而生癌毒[2]；也有部分學(xué)者認(rèn)為，臟腑陰陽失調(diào)是癌毒產(chǎn)生的根本，癌毒產(chǎn)生可有正虛也可正不虛[12-13]。

惡性腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵是組織細(xì)胞癌基因的激活[14]，而中醫(yī)認(rèn)為陰陽不和是疾病產(chǎn)生的根本。學(xué)者們嘗試將中西醫(yī)學(xué)結(jié)合起來從細(xì)胞和分子水平上闡述癌毒發(fā)生機制。正常組織細(xì)胞的原癌基因一般處于抑制狀態(tài)，此抑制狀態(tài)屬于“陰”；一些外界致癌因素可以活化原癌基因成為癌基因，此激活狀態(tài)屬于“陽”，這種陰抑陽亢或癌基因過度激活的陽亢狀態(tài)被認(rèn)為是癌毒產(chǎn)生的根源[15-17]。一些學(xué)者以癌基因為“陽”，抑癌基因為“陰”，認(rèn)為這2類基因表達不平衡可導(dǎo)致癌毒發(fā)生[18-19]。還有學(xué)者認(rèn)為，機體代謝紊亂，臟腑經(jīng)絡(luò)陰陽平衡失調(diào)，導(dǎo)致細(xì)胞陰陽失和，陽氣不能內(nèi)顧，促進細(xì)胞分化的原動力不足，基因調(diào)控失衡、基因突變或癌基因過度激活，最終誘導(dǎo)癌毒產(chǎn)生和細(xì)胞癌變[20-21]。因此，癌毒產(chǎn)生的根本病理機制可概括為“細(xì)胞陰陽不和、基因調(diào)控失衡”。

3 癌毒致病

癌毒特指可衍生癌瘤的特殊毒邪，是癌瘤形成的先決條件和基礎(chǔ)。在病理屬性上，癌毒致病，病勢兇猛，邪氣亢盛，無秩序地生長，瘋狂掠奪營養(yǎng)，符合陽毒、熱毒、郁熱毒邪的特征，又稱“邪陽”[22]；惡性腫瘤也有深伏潛藏、蘊蓄不解、頑固難消的特點，符合陰毒特征，又稱“邪陰”[23]。因此，癌毒本身的病理屬性被認(rèn)為是體陰而用陽[24-25]，兼具邪陰邪陽的屬性。

癌毒是在內(nèi)外邪氣以及痰、瘀、濕、熱等內(nèi)生病理因素相互搏結(jié)蓄積的基礎(chǔ)上釀生的。因此，癌毒產(chǎn)生必是先結(jié)后毒的特點，諸邪搏結(jié)、合釀癌毒是癌毒產(chǎn)生的病機。癌毒產(chǎn)生后，不斷耗氣傷陰，導(dǎo)致“正虛”；同時，又損傷臟腑，導(dǎo)致氣血運行不暢，復(fù)生痰、瘀、濕等病邪，這些病邪又不斷與癌毒相互膠結(jié)，構(gòu)成痰毒、瘀毒、濕毒等互結(jié)的腫瘤復(fù)合病機（癌毒病機），逐步形成癌瘤[26]。因此，癌毒本身是兼挾痰瘀的復(fù)合性毒邪，其致瘤的核心病機必然涉及“正氣虧虛”“痰瘀郁毒”[2]。

現(xiàn)代研究表明，以免疫抑制、低營養(yǎng)、缺氧、低PH、炎性為基本特征的腫瘤微環(huán)境為腫瘤的發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移等提供了必要的環(huán)境條件和物質(zhì)基礎(chǔ)[27-28]。在腫瘤微環(huán)境中，T細(xì)胞耗竭、低營養(yǎng)、缺氧導(dǎo)致正虛微環(huán)境；而腫瘤細(xì)胞通過降低其抗原性，使T細(xì)胞無法有效識別從而發(fā)生免疫逃逸，癌毒因之潛藏自身而成為“伏毒”；缺氧、炎癥等導(dǎo)致免疫抑制的“正虛”狀態(tài)和異常新生血管增生、間質(zhì)重構(gòu)等瘀血內(nèi)結(jié)、痰濁內(nèi)停的病理變化[29-30]。腫瘤微環(huán)境的基本特征為闡述癌毒致瘤過程中“正虛毒結(jié)、挾痰挾瘀”的核心病理機制提供了更為客觀的生物學(xué)基礎(chǔ)，值得進一步深入研究。

4 癌毒傳舍

癌毒傳舍是中醫(yī)闡述惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的重要理論。傳舍是腫瘤發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移的連續(xù)過程，“傳”是指“癌毒”由原發(fā)部位向他處擴散，而“舍”是指“癌毒”停留于一處，形成轉(zhuǎn)移瘤[31-32]。癌毒成瘤后，不斷耗傷正氣，相應(yīng)臟腑功能減弱，形成痰瘀等病邪與癌毒相搏結(jié)，而癌毒走竄性強，又挾痰瘀襲傷流竄于臟腑血脈經(jīng)絡(luò)間，于至虛之處停留生長，日久形成轉(zhuǎn)移瘤[33-34]。正氣具有抑制和約束癌毒的作用，使其不能隨意發(fā)生擴散，只有癌毒的擴散能力超過了正氣的固攝能力時，才會發(fā)生癌毒擴散[35]；癌毒其性乖戾囂張走竄，又易傷正氣，降低其抑制和約束癌毒的能力，是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素[36]。因此，有學(xué)者提出“正虛是癌毒傳舍的根本原因，癌毒是癌毒傳舍的病機關(guān)鍵”之說[37]。

癌毒傳舍離不開經(jīng)絡(luò)，正如《靈樞·百病始生》所言：“是故虛邪之中人也……留而不去，則傳舍于絡(luò)脈……傳舍于經(jīng)……傳舍于伏沖之脈……傳舍于腸胃……或著孫脈，或著絡(luò)脈，或著輸脈，或著于伏沖之脈……”，表明經(jīng)絡(luò)是癌毒傳舍的主要“途徑”[38]。經(jīng)絡(luò)是溝通人體表里內(nèi)外及臟腑的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，癌毒可通過孫脈、絡(luò)脈、經(jīng)脈等通道播散，進而侵犯臟腑、組織，形成轉(zhuǎn)移[39]。通過經(jīng)絡(luò)，癌毒可按照五行生克規(guī)律進行傳變，而相合臟腑之間更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移[40-42]。

在癌毒經(jīng)絡(luò)傳舍的病機認(rèn)識上，有醫(yī)家認(rèn)為，絡(luò)氣虛損導(dǎo)致絡(luò)網(wǎng)失約是腫瘤轉(zhuǎn)移、逃逸的根本[43]；而癌毒由氣及血、由血入絡(luò)，癌毒損絡(luò)，絡(luò)瘀痰凝、癌毒搏結(jié)是傳舍的必然過程[44]；另外，還有醫(yī)家認(rèn)為，絡(luò)虛生風(fēng)，鼓動癌毒，挾痰挾瘀，擾竄經(jīng)絡(luò)，也是癌毒傳舍的重要原因[45-46]。因此，癌毒傳舍的核心病機可概括為“絡(luò)虛失約，毒挾痰瘀”。

5 治則治法

扶正抗癌是比較公認(rèn)的中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的總則。多數(shù)學(xué)者強調(diào)“虛則受邪”，主張以“扶正補虛”為核心[47]；一些學(xué)者則強調(diào)“邪去則正安”“祛毒即是扶正，邪不去，正必傷”，認(rèn)為癌毒是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的原動力，主張“祛癌毒”為核心[48]；還有學(xué)者提出“人本”和“病本”的“二本論”，“人本”當(dāng)扶正，“病本”當(dāng)抗癌，扶助正氣和抗癌殺毒都應(yīng)是腫瘤治療的核心[49]。根據(jù)病情進展和正邪消長的不同階段，扶正抗癌可以有所側(cè)重[50-51]。腫瘤初期，正氣不衰，邪氣正盛，當(dāng)以毒攻毒，兼顧正氣；腫瘤中期或進展期，正氣虧虛，癌毒猖獗，應(yīng)抗癌解毒和扶助正氣并舉；手術(shù)或放化療后，正氣受損，癌毒殘留或已減，當(dāng)以扶正為主，輔以抗癌解毒，或兩者并舉；晚期及終極期，正氣極虛，則以扶正為主，或輔以抗癌解毒，其目的是盡可能地減緩癌毒生長擴散，延長生存期、提高生活質(zhì)量。

在扶正治法上，有針對各臟腑的補陽、滋陰、益氣、養(yǎng)血、生津、填精的不同，同時注重兼顧調(diào)暢氣機和舒經(jīng)通絡(luò)[9，52]；在癌毒治法上，較公認(rèn)的是“以毒攻毒”和“清熱解毒”，前者多用斑蝥、全蝎、蜈蚣、壁虎、穿山甲、蟾皮、紅豆杉等攻毒藥，后者多用藤梨根、紅藤、石見穿、半枝蓮、山慈菇、貓爪草、漏蘆、白花蛇舌草等解毒藥[53-54]。癌毒多兼挾痰、瘀、濕、熱等病邪致瘤，攻毒解毒之外，還應(yīng)注重化痰散結(jié)、活血化瘀等多種治法的聯(lián)用以及用藥上的寒溫并舉；不同腫瘤之間存在異質(zhì)性，可從中藥中尋找病種特異性藥物來防治癌毒[55-57]；另外，“以毒攻毒”并非“蟲藥、毒藥”專屬，還包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療腫瘤的手段[58]。

癌毒傳舍應(yīng)以“扶正固本、抗癌解毒”為治則。在治療上，需重視抗癌解毒、化痰散結(jié)、活血化瘀、化濕泄?jié)帷⑶鍩釣a火、理氣解郁、益氣養(yǎng)陰、扶正培本等治法以復(fù)方大法的形式進行聯(lián)合治療；經(jīng)脈、經(jīng)絡(luò)、血脈、募原之間是癌毒傳舍的通道和蓄結(jié)之地，通絡(luò)排毒、通絡(luò)解毒、搜絡(luò)剔毒等絡(luò)病治法近年來也越來與收到重視[59-60]；癌毒傳舍遵循五行生克理論和臟腑經(jīng)絡(luò)之間的絡(luò)屬關(guān)系形成一定規(guī)律，可根據(jù)相和臟腑，以“先安未受邪之地”的治未病思想指導(dǎo)治療[40]。

6 展望

癌毒理論經(jīng)過近20年來深入的探討，在癌毒概念、性質(zhì)、病因、病機、治則治法、用藥等很多方面都取得了進展，如周仲英教授提出的癌毒病機理論和凌昌全教授闡發(fā)的癌毒三級病因?qū)W說等，都豐富和完善了中醫(yī)腫瘤學(xué)的理論體系。

然而，還存在一些重要問題仍待解決。在癌毒本身的病理屬性上，多數(shù)人認(rèn)為癌毒是痰、濕、瘀、熱等病邪相互搏結(jié)而釀生，那么癌毒本身是否兼挾這些病邪的特性？癌毒的“潛伏性”“蓄積性”“猛烈性”“流竄性”“頑固性”可用腫瘤“干性”細(xì)胞niche特征、無限增殖、侵襲轉(zhuǎn)移、多藥耐藥等特點闡釋[10，61]，其物質(zhì)基礎(chǔ)及分子機制是什么？癌毒致瘤和癌毒傳舍的核心病機分別涉及“正虛毒結(jié)、挾痰挾瘀”和“絡(luò)虛失約，毒挾痰瘀”，其病理基礎(chǔ)及分子調(diào)節(jié)機制又是什么？腫瘤之間存在異質(zhì)性，不同腫瘤的癌毒也存在異質(zhì)性，“攻毒”“解毒”藥物中有哪些藥與病種的特異性？這些問題都有重要的研究價值，但均缺乏深入研究。

癌毒理論是近些年來中醫(yī)理論的一大突破。盡管仍有很多問題需要解決，但可以預(yù)見的是，隨著未來新的成果不斷展現(xiàn)，一些假說不斷得到印證，其對于中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)發(fā)展的指導(dǎo)價值將不可估量。