易科,李海銀（.湖南省職業(yè)病防治院,湖南 長(zhǎng)沙 40007;2.長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 40000）

高血壓發(fā)病率高，可在任何年齡段發(fā)病，是臨床常見慢性疾病之一，中老年為主要患病人群。高血壓以血壓持續(xù)升高為病理特征，病情發(fā)展過程中會(huì)不斷損傷心血管，造成心血管結(jié)構(gòu)及功能改變，引起冠心病。高血壓是冠心病常見危險(xiǎn)因素，高血壓合并冠心病臨床上較為常見，治療難度大，需要對(duì)患者在進(jìn)行降壓治療的基礎(chǔ)上，給予心肌保護(hù)方面的治療，幫助患者減輕心肌損傷，有助于患者心功能及生活質(zhì)量改善[1]。貝那普利作為一種血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制藥，適用證包括高血壓、充血性心力衰竭。對(duì)高血壓合并冠心病患者給予貝那普利治療，可降低血壓，局部缺血性左心室衰竭在用藥后也會(huì)得到一定好轉(zhuǎn)，功能及代謝均得以改善。瑞舒伐他汀具有較好的降膽固醇作用，是一種比較常用的血脂調(diào)節(jié)藥物，在高血壓合并冠心病患者中應(yīng)用起到較重要作用，通過調(diào)節(jié)血脂減少心肌細(xì)胞刺激，并減少氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)等，患者血流動(dòng)力學(xué)改變，血流效應(yīng)顯著增加。本研究選擇2021年2月-2021年10月收治的70例高血壓合并冠心病患者進(jìn)行分組對(duì)照，探究瑞舒伐他汀聯(lián)合貝那普利治療原發(fā)性高血壓合并冠心病的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年2月-2021年10月收治的70例高血壓合并冠心病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，伴隨心絞痛癥狀及體征；②病情穩(wěn)定；③研究全部?jī)?nèi)容均被患者、家屬了解，簽署知情同意書；④研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重心臟疾病；②患有精神疾病或認(rèn)知障礙；③對(duì)研究中使用藥物存在過敏反應(yīng)；④繼發(fā)性高血壓。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 患者在醫(yī)生指導(dǎo)與建議下清淡飲食，低鹽、低脂，少食多餐。規(guī)律、適量運(yùn)動(dòng)，生命體征平穩(wěn)。給予貝那普利片（規(guī)格：10mg*10s）口服治療，1次/d，10mg/次，晨起服用。連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.2.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用藥物瑞舒伐他汀片（規(guī)格：10mg*7片/板*4板），口服用藥，1次/d，20mg/次，睡前服用。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較治療前后兩組患者血壓、血脂水平。比較血清生化指標(biāo)治療前、治療后變化。同時(shí)比較藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率。指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)：①血壓：分別在治療前、治療后使用血壓計(jì)測(cè)量血壓，在同一天不同時(shí)間段測(cè)量3次以上，取平均值。②血脂：在治療前、治療后分別抽取患者靜脈血4mL，應(yīng)用免疫透射比濁法測(cè)量總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。③血清生化指標(biāo)：采集患者治療前、治療后晨起空腹靜脈血5mL，離心10min（2500r/min）分離血清，測(cè)量超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）。④藥物不良反應(yīng)：頭痛、乏力、惡心、皮疹。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較 兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組治療前后血壓水平比較 治療前，兩組舒張壓、收縮壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組舒張壓、收縮壓水平與治療前比較均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組治療后舒張壓、收縮壓水平比對(duì)照組明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血壓水平比較(,mmHg)

表2 兩組治療前后血壓水平比較(,mmHg)

組別（n=35） 時(shí)間 舒張壓 收縮壓試驗(yàn)組 治療前 90.45±8.34 154.54±10.34治療后 80.15±2.04 124.35±4.21對(duì)照組 治療前 90.44±8.33 155.05±10.28治療后 84.35±2.34 130.35±4.35 t/P試驗(yàn)組（治療前后） 7.097/0.000 15.998/0.000 t/P對(duì)照組（治療前后） 4.164/0.000 13.091/0.000 t/P組間值（治療前） 0.005/0.996 0.207/0.837 t/P組間值（治療后） 8.004/0.000 5.864/0.000

2.3 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后與治療前相比，兩組TC、TG、LDL-C降低，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后試驗(yàn)組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較(,mmol/L)

表3 兩組治療前后血脂水平比較(,mmol/L)

組別（n=35） 時(shí)間 TC TG LDL-C HDL-C試驗(yàn)組 治療前 6.21±1.02 3.16±0.54 4.22±0.34 1.46±0.24治療后 3.41±0.54 1.64±0.21 2.21±0.15 3.42±0.61對(duì)照組 治療前 6.19±1.05 3.17±0.55 4.23±0.35 1.45±0.25治療后 4.12±0.64 2.15±0.24 2.71±0.16 3.01±0.42 t/P試驗(yàn)組（治療前后） 14.353/0.00015.52/0.00031.999/0.00017.689/0.000 t/P對(duì)照組（治療前后） 9.959/0.00010.056/0.00023.367/0.00018.882/0.000 t/P組間值（治療前） 0.081/0.936 0.077/0.939 0.121/0.904 0.171/0.865 t/P組間值（治療后） 5.016/0.000 9.461/0.00013.488/0.0003.275/0.002

2.4 兩組治療前后血清生化指標(biāo)比較 治療前，兩組hs-CRP、MMP9比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組hs-CRP、MMP9與治療前比較均降低，且試驗(yàn)組低于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清生化指標(biāo)比較()

表4 兩組治療前后血清生化指標(biāo)比較()

組別（n=35） 時(shí)間 hs-CRP（mg/L） MMP9（pg/L）試驗(yàn)組 治療前 30.12±3.45 793.45±25.45治療后 8.11±1.02 368.64±12.15對(duì)照組 治療前 29.87±3.51 792.59±25.51治療后 10.54±1.21 438.87±14.64 t/P試驗(yàn)組（治療前后） 36.194/0.000 89.116/0.000 t/P對(duì)照組（治療前后） 30.802/0.000 71.148/0.000 t/P組間值（治療前） 0.301/0.765 0.141/0.888 t/P組間值（治療后） 9.084/0.000 21.839/0.000

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

高血壓是當(dāng)前我國(guó)中老年人常見慢性疾病，近年來，隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣等方面的改變，患者年齡逐年下降，下降趨勢(shì)顯著，影響范圍擴(kuò)大，患者人群數(shù)量增多。高血壓患者血壓波動(dòng)大，并長(zhǎng)期處于較高水平，對(duì)人體多組織器官造成嚴(yán)重影響，容易引起冠狀動(dòng)脈病變，誘發(fā)冠心病。高血壓合并冠心病發(fā)病率高，病程長(zhǎng)、治療難度高，對(duì)患者日常生活、工作均造成嚴(yán)重影響。選擇有效、毒副作用小的藥物進(jìn)行治療，有助于患者疾病癥狀緩解、穩(wěn)定病情、延緩疾病進(jìn)展，需根據(jù)患者實(shí)際病情、藥物耐受情況，合理選擇藥物并搭配藥物，以獲得理想的治療效果。

本次研究試驗(yàn)組采取瑞舒伐他汀與貝那普利聯(lián)合用藥方案，對(duì)照組采取貝那普利單藥方案。治療效果比較，試驗(yàn)組血壓、血脂、血清生化指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，分析原因：高血壓患者以血壓升高為疾病癥狀表現(xiàn)，超出正常血壓范圍10mmHg以上。同時(shí)患者長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)容易引起血管硬化，血管彈性減弱，血液中低密度脂蛋白增加，血脂調(diào)節(jié)功能障礙，引起血脂異常表現(xiàn)。hs-CRP是機(jī)體受到炎癥刺激后釋放的急性相蛋白，高血壓合并冠心病患者血管、心肌細(xì)胞受到刺激，發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致hs-CRP異常升高。MMP9由炎性細(xì)胞合成、分泌，患者病情發(fā)展期間在細(xì)胞外基質(zhì)分解過程中進(jìn)行參與，可以反映患者主動(dòng)脈壁中層損傷。對(duì)患者使用貝那普利片可以顯著降低血壓，降壓機(jī)制：該藥物是前體藥物，能夠在肝內(nèi)通過水解形成貝那普利拉，屬于具有活性的代謝產(chǎn)物。貝那普利拉是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，不含巰基，對(duì)于血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)換起到抑制作用[2]。同時(shí)該藥物可減少血管阻力，減少醛固酮分泌，提升血漿腎素的活性，改善血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)?？诜幬锖罂梢詫?duì)緩激肽的降解起到抑制，降低血管阻力，降血壓效果好。該藥物對(duì)于機(jī)體心臟功能維持與改善血管內(nèi)皮功能有很好的促進(jìn)作用，可以降低患者心血管病變的風(fēng)險(xiǎn)[3]。瑞舒伐他汀是一種調(diào)血脂藥，被肝臟攝取，具有選擇性，是HMG-CoA還原酶抑制劑，可以增強(qiáng)肝臟表面細(xì)胞對(duì)LDL的攝取與分解代謝，同時(shí)對(duì)肝臟對(duì)LDL-C的合成進(jìn)行抑制，調(diào)脂作用突出[4-5]。聯(lián)合用藥相比于單獨(dú)使用貝那普利可增加調(diào)脂作用，通過改善血脂指標(biāo)降低對(duì)主動(dòng)脈的刺激，促進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)，改善心肌缺血、缺氧，減輕冠心病癥狀表現(xiàn)。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，其原因?yàn)椋簝煞N藥物的毒副作用小，對(duì)患者造成不良反應(yīng)少且輕微，一般無嚴(yán)重影響，用藥安全。

本次研究中，試驗(yàn)組血壓、血脂、血液生化指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。說明聯(lián)合用藥相比于單獨(dú)用藥可提高整體的治療效果。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，說明聯(lián)合用藥不會(huì)增加對(duì)患者的毒副作用。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯(lián)合貝那普利治療高血壓合并冠心病的療效確切，用藥安全性高，治療價(jià)值高，值得推廣與普及應(yīng)用。