孔祥輝 陳大可 陳武 繆飛隆 趙劍鋒

WHO將夫妻同居1年以上且未采取任何避孕措施，由男方因素造成女方無(wú)法自然受孕定義為男性不育[1]。研究表明，1年內(nèi)未受孕而尋求治療的夫妻中，40%～70%是由于男方因素所導(dǎo)致的[2]，而特發(fā)性男性不育癥又占男性不育的30%～40%[3]。對(duì)于特發(fā)性男性不育癥，臨床上的治療原則是改善精子質(zhì)量，常用藥物有激素類、卡尼汀類、維生素、微量元素等。其中胰激肽原酶可以增加睪丸毛細(xì)血管血流量，加強(qiáng)睪丸組織代謝功能，改善睪丸的生精微環(huán)境，為精子的發(fā)育提供良好的營(yíng)養(yǎng)支持，同時(shí)也能改善精子質(zhì)量，甚至促進(jìn)精卵結(jié)合[4]。本研究對(duì)72例特發(fā)性男性不育癥使用胰激肽原酶治療，并對(duì)其療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院2018年6月至2019年6月收治的72例特發(fā)性男性不育癥患者為研究對(duì)象，按照治療方法不同分為觀察組（維生素E膠囊+胰激肽原酶治療）42例、對(duì)照組（僅維生素E膠囊治療）30例。兩組患者在年齡、治療前精子濃度及前向運(yùn)動(dòng)精子百分比等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）婚后同居1年以上且未采取避孕措施，未自然受孕；（2）女方生育能力基本正常；（3）男方2次以上精液檢查提示異常；（4）排除其他已知的可引起男性不育的因素；（5）原始資料完整；（6）治療期間能順利配合完成各項(xiàng)檢查。本研究經(jīng)浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 （1）對(duì)照組僅予以維生素E膠囊口服，100 mg/次，3次/d。（2）觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，予以胰激肽原酶（規(guī)格：120 U/片，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19993089，常州千紅生化制藥股份有限公司）空腹口服，2片/次，3次/d。兩組患者的療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者精子質(zhì)量參數(shù)和女方妊娠率。（1）精子質(zhì)量參數(shù)：患者禁欲3 d，手淫取精液于留置瓶?jī)?nèi)，置于37℃恒溫水浴箱內(nèi)，30 min后作常規(guī)精液分析，記錄精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子百分比。（2）女方妊娠率：每例患者保證1次/周以上的性生活，3個(gè)月后計(jì)算女方妊娠率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療3個(gè)月后，兩組患者精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子百分比均有明顯改善（均P＜0.05），且觀察組較對(duì)照組改善更明顯（均P＜0.05）；兩組女方妊娠率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后患者精子質(zhì)量參數(shù)和女方妊娠率比較

3 討論

胰激肽原酶屬蛋白水解酶類，普遍存在于人體的胰腺、頜下腺和唾液中，其中以胰腺的含量最高。胰激肽原酶可將胰激肽原分解為激肽，從而促進(jìn)擴(kuò)血管因子的釋放，達(dá)到擴(kuò)張微血管、改善組織或器官微循環(huán)的作用[5]。本研究觀察了胰激肽原酶改善特發(fā)性男性不育癥患者精子質(zhì)量的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療3個(gè)月后患者的精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子百分比均有明顯改善，與Wang等[6]研究結(jié)果一致。筆者分析原因，可能是由于胰激肽原酶可以增加睪丸血流量，增加生精小管的營(yíng)養(yǎng)以及睪丸組織對(duì)能量的吸收，為生精細(xì)胞提供良好的微環(huán)境，從而提高精子濃度[4-7]；此外，還可以減少生精環(huán)境中的氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)而改善精子活力[8-9]。但本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組與對(duì)照組在女方妊娠率方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；這可能與精子DNA損傷、乳酸脫氫酶X同工酶、鋅及中性-α葡糖苷酶等精液參數(shù)有關(guān)[10]。精子DNA損傷會(huì)導(dǎo)致遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)及功能異常，同時(shí)增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)[11]。中性-α葡糖苷酶異?？墒咕褐形闯墒炀颖壤黾覽12]。鋅是多種蛋白質(zhì)的輔酶，與精液的感染、活力均有關(guān)系[13]。這些指標(biāo)可能影響妊娠的成功率。胰激肽原酶雖然能改善精子濃度與前向運(yùn)動(dòng)精子百分比，但這兩者可能不是特發(fā)性男性不育癥患者成功讓女方妊娠的決定性因素。

綜上所述，胰激肽原酶可通過(guò)改善生精細(xì)胞的微環(huán)境來(lái)增加特發(fā)性男性不育癥患者的精子濃度及前向運(yùn)動(dòng)精子百分比，但并不能決定妊娠成功率。這可能與本研究納入樣本量小、觀察時(shí)間短等有關(guān)，今后仍需要進(jìn)一步研究來(lái)闡明胰激肽原酶對(duì)妊娠成功率的影響。