張紅芬 劉芳 劉宇 陳瑞用 謝國(guó)麗

【摘要】目的 ：探究血清新脂肪因子nesfatin-1 和絲氨酸蛋白酶抑制劑vaspin與老年2型糖尿病患者糖脂代謝相關(guān)性。方法：選取住院老年2型糖尿病患者（T2DM）49例為觀察組、同期健康體檢者（NGT）49例為對(duì)照組，測(cè)量并計(jì)算BMI，檢測(cè)空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、nesfatin-1 和 vaspin，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)（HOMA-β）。結(jié)果：觀察組血清nesfatin-1降低，vaspin升高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；經(jīng) Pearson 檢驗(yàn)分析，老年2型糖尿病患者的血清nesfatin-1、vaspin與FPG、HbA1c、HOMA-IR、TG呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與FINS、 HOMA-β、TC、LDL呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：老年2型糖尿病患者血清 nesfatin-1水平顯著降低，vaspin水平顯著升高，其變化與老年2型糖尿病患者糖脂代謝紊亂有密切聯(lián)系。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿??；nesfatin-1；vaspin；血糖；血脂異常；代謝；相關(guān)性

基金項(xiàng)目：昆明市衛(wèi)生健康委員會(huì)衛(wèi)生科研課題《老年代謝性疾病發(fā)病機(jī)制中新分子靶點(diǎn)nesfatin-1和vaspin的臨床應(yīng)用研究》（2020-11-01-011）

Study on the correlation between serum nesfatin-1 and vaspin and glucose and lipid metabolism in elderly patients with type 2 diabetes

ZHANG Hongfen， LIU Fang， LIU Yu， CHEN Ruiyong， XIE Guoli

Department of Laboratory， Kunming Second Peoples Hospital， Kunming， Yunnan 650203， China

【Abstract】Objective： To explore the relationship between serum new adipokine nesfatin-1 and serine protease inhibitor vaspin and glucose and lipid metabolism in elderly patients with type 2 diabetes. Methods： 49 hospitalized elderly patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） were selected as the observation group，and 49 healthy examinees （NGT） were selected as the control group.BMI was measured and calculated.Fasting blood glucose （FPG），fasting insulin （FINS），serum total cholesterol （TC），triglyceride （TG），serum highdensity lipoprotein cholesterol （HDL-C），serum low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C），glycosylated hemoglobin （HbA1c），nesfatin-1 and vaspin were measured，insulin resistance index （HOMA-IR） was evaluated by calculating steady-state model，and islets β cell secretion index （HOMA-β）islets were evaluated by steady-state model. Results： The levels of serum nesfatin-1 decreased and the levels of vaspin increased in the observation group，which was significantly different from the control group（P<0.05）；Pearson test showed that serum levels of nesfatin-1 and vaspin in elderly patients with type 2 diabetes were negatively correlated with FPG，HbA1c，HOMA-IR and TG （P<0.05），and positively correlated with FINS，HOMA-β，TC and LDL （P<0.05）. Conclusion The serum levels of nesfatin-1 in the elderly patients with type 2 diabetes were significantly decreased and the levels of vaspin increased，the changes were closely related to the disorder of glucose and lipid metabolism in elderly patients with type 2 diabetes.

【Key？Words】Type 2 diabetes； Nesfatin-1； Vaspin；Blood glucose； Dyslipidemia； Metabolism； Relevance

老年2型糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的發(fā)病過(guò)程中有多種細(xì)胞因子參與，這些細(xì)胞因子可能在機(jī)體的糖脂代謝過(guò)程中發(fā)揮一定作用。nesfatin-1是一種多肽類物質(zhì)，來(lái)源于核組蛋白家族，與機(jī)體的能量代謝和內(nèi)分泌功能水平有關(guān)。vaspin是近年發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，其能夠調(diào)控機(jī)體的炎癥反應(yīng)、糖脂代謝和胰島素抵抗等[1]。本研究檢測(cè)老年2型糖尿病患者血清 nesfatin-1和vaspin水平，分析探討它們與糖脂代謝間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)選取 2020年7月—2021年7月于昆明市第二人民醫(yī)院老年病區(qū)住院且年齡≥60周歲的老年2型糖尿病患者為觀察組，同期健康體檢老年人為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60周歲，無(wú)認(rèn)知功能障礙、閱讀障礙及意識(shí)障礙，無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變及精神疾病，在知情同意下參與研究，試驗(yàn)經(jīng)昆明市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。糖尿病診斷及分型按1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神及認(rèn)知障礙患者；存在交流、溝通困難者；1周內(nèi)有嚴(yán)重感染等可引起應(yīng)急性高血糖因素者；合并導(dǎo)致胰島素抵抗的其他內(nèi)分泌疾病患者；患有嚴(yán)重的慢性疾病者。觀察組49例，男性25例，女性24例，年齡61～80歲，平均年齡（68.98± 7.36）歲；對(duì)照組49例，男性24例，女性25例， 年齡62～80歲，平均年齡（70.20±7.80）歲。兩組年齡、性別等一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 一般資料

采用預(yù)先設(shè)計(jì)好的問(wèn)卷調(diào)查及常規(guī)體格檢查獲取研究對(duì)象相關(guān)信息。內(nèi)容有：姓名、性別、年齡、身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、吸煙飲酒史、飲食喜好、運(yùn)動(dòng)情況、情緒及心理活動(dòng)情況、既往病史及家族史、甲狀腺功能、心腦血管事件、糖尿病病程、合并癥、治療用藥情況等。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

所有研究對(duì)象均隔夜空腹，時(shí)間控制在8～14h內(nèi)，次日清晨采血常規(guī)方法檢測(cè)FPG、FINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c。同時(shí)留取靜脈血1份，靜置后3000r/min離心20min后取血清檢測(cè)nesfatin-1和vaspin，用MR-96A型多功能酶標(biāo)儀 （ 深圳邁瑞公司生產(chǎn)），酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè) 。

1.4 相關(guān)公式計(jì)算

HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5；HOMA-β細(xì)胞功能指數(shù)=20×FINS/（FPG-3.5）；BMI=體重（kg）/身高2（m2）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清nesfatin-1、vaspin水平比較

觀察組患者的血清nesfatin-1低于對(duì)照組，vaspin水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者糖代謝指標(biāo)對(duì)比

觀察組患者糖代謝指標(biāo)FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR高于對(duì)照組，HOMA-β低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者脂質(zhì)代謝指標(biāo)對(duì)比

觀察組TG水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組TC、LDL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.4 觀察組患者血清nesfatin-1、vaspin與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson檢驗(yàn)分析，老年2型糖尿病患者的血清nesfatin-1、vaspin與FPG、HbA1c、HOMA-IR、TG呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與FINS、HOMA-β、TC、LDL呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

人口普查統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)60歲及以上老年人口至2020年為2.604億，其中約30%的罹患以T2DM為主（占95%以上）的糖尿病。T2DM病因、病機(jī)復(fù)雜，其病理生理基礎(chǔ)及核心機(jī)制為胰島素抵抗（IR）。機(jī)體對(duì)胰島素敏感性降低，從而出現(xiàn)糖脂代謝紊亂。脂肪組織分泌多種脂肪因子（ADSF），它們參與體內(nèi)的糖脂代謝調(diào)節(jié)、多種炎性反應(yīng)，與DM及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。血清nesfatin-1、vaspin作為ADSF參與其病理進(jìn)程。

nesfatin-1參與血糖調(diào)節(jié)及胰島素分泌，其水平下降與胰島生物學(xué)及糖代謝關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，觀察組的血清nesfatin-1與對(duì)照組比較，水平更低。nesfatin-1不僅參與糖代謝，而且參與脂代謝。

vaspin是一種來(lái)源于絲氨酸蛋白酶抑制劑的具有潛在胰島素增敏作用的可以調(diào)節(jié)糖脂代謝的脂肪因子。vaspin的mRNA在肥胖和2型糖尿病患者中表達(dá)較高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血清vaspin水平較對(duì)照組高。血清vaspin含量的增加能有效提高胰島素敏感性進(jìn)而增加胰島素降糖作用，最終維持血液中糖脂的平衡[2]。其機(jī)制是：通過(guò)激活I(lǐng)RS/P13K/Akt/Glut胰島素信號(hào)通路從而改善3T3一L1脂肪細(xì)胞胰島素抵抗。

研究發(fā)現(xiàn)nesfatin-1具有積極降低BMI作用，vaspin 則具有胰島素增敏作用[3]，與2型糖尿病密切相關(guān)。本研究Pearson檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示：老年2型糖尿病患者的血清nesfatin-1、vaspin與FPG、HbA1c、HOMA-IR、TG呈負(fù)相關(guān) ，與FINS、 HOMA-β、TC、LDL呈正相關(guān)。進(jìn)一步表明 nesfatin-1、vaspin參與機(jī)體的糖脂代謝功能紊亂進(jìn)而引起2型糖尿病。

綜上所述，老年2型糖尿病血清nesfatin-1水平顯著降低，vaspin水平顯著升高，兩項(xiàng)指標(biāo)水平的變化與老年2型糖尿病糖脂代謝紊亂密切相關(guān)。因此，通過(guò)對(duì)老年2型糖尿病患者的血清nesfatin-1、vaspin水平進(jìn)行檢測(cè)，可為疾病診治提供參考。因樣本量小，且存在地區(qū)差異，正常參考范圍等指標(biāo)有待進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 程應(yīng)湘，馬曉冬，劉曉田，等.絲氨酸蛋白酶抑制劑vaspin與炎癥反應(yīng)關(guān)系的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥雜志，2021，61（2）：103-106.

[2] MIERZYNSKI R，PONIEDZIAEKCZAJKOWSKA E，DUSKI D，et al.Nes- fatin-1 and vaspin as potential novel biomarkers for the prediction and early diagnosis of gestational diabetes mellitus[J]. Int J Mol Sci，2019，20（1）：159.

[3] 袁和菊，劉晶，李娜，等.Vaspin對(duì)2型糖尿病大血管病變的保護(hù)作用[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志，2019，9（4）：261-264.