朱燕梅
厄貝沙坦是一種血管緊張素(Ang)Ⅱ受體拮抗劑,可通過對(duì)AngⅡ受體-Ⅰ型受體的選擇性作用,阻斷AngⅡ生成,并可特異性拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體,使二者結(jié)合過程受阻,由此抑制血管收縮,發(fā)揮降低血壓的作用。經(jīng)口服給藥后,厄貝沙坦達(dá)到血漿峰值的時(shí)間約為1~1.5個(gè)小時(shí),一般3天左右可達(dá)穩(wěn)態(tài);絕對(duì)生物利用度通常可達(dá)到60%以上,最高可達(dá)到80%,且基本不受飲食影響,在人體內(nèi)的降壓過程較穩(wěn)定。
依那普利是繼卡托普利之后,全球第2種上市的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI),相比卡托普利有更強(qiáng)效的降壓作用,并且藥效持續(xù)時(shí)間也要較卡托普利長(zhǎng)。經(jīng)口服給藥后,本品能夠在肝內(nèi)被水解,釋放出依那普利拉,競(jìng)爭(zhēng)性抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,使AngⅠ向Ang Ⅱ轉(zhuǎn)換的過程受阻,使血漿內(nèi)腎素活性增強(qiáng),醛固酮釋放量下降,通過減少血管阻力的方式控制血壓水平;同時(shí),依那普利對(duì)激肽降解過程也有一定的阻斷作用,該作用機(jī)制也是本品能夠降低血壓水平的一個(gè)重要原因。此外,依那普利對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮(RAS)系統(tǒng)的干擾作用也能夠助力其降壓作用的發(fā)揮,不僅對(duì)治療原發(fā)性高血壓有效,同時(shí)也適用于低腎素活性的高血壓患者。從藥代動(dòng)力學(xué)方面來看,依那普利經(jīng)口服后1小時(shí)即可逐步發(fā)揮降壓效果,達(dá)到血藥峰值僅需3~4個(gè)小時(shí),經(jīng)口服吸收率在60%左右,且不受腸道內(nèi)食物的干擾,故而在餐前或餐后用藥均可,也可隨餐服用。
厄貝沙坦、依那普利在目前國(guó)內(nèi)臨床上的使用均非常廣泛,二者均被證實(shí)可用于各種程度高血壓疾病的治療,通常是單獨(dú)用藥,但對(duì)于高血壓程度較重或是單一用藥血壓控制效果不夠理想者,可以在醫(yī)師指導(dǎo)下考慮聯(lián)合用藥。并且,從大多數(shù)試驗(yàn)研究以及臨床報(bào)道來看,聯(lián)合使用厄貝沙坦與依那普利治療高血壓,還可觸發(fā)協(xié)同增效的機(jī)制,獲得較單用厄貝沙坦或依那普利更理想的降壓效果。
厄貝沙坦以及依那普利均有較好的血壓調(diào)節(jié)作用,兩種藥物本身毒性均較輕微,不良反應(yīng)較少,通常不會(huì)引起較重的不良反應(yīng),但實(shí)際用藥期間也不能大意。如厄貝沙坦,其通常會(huì)引發(fā)一過性的頭痛、眩暈以及心悸等不適,并有1%左右的可能誘發(fā)消化不良、骨骼肌痛以及腹瀉等問題,服藥過程中需要加強(qiáng)監(jiān)測(cè);而依那普利可排入乳汁和通過胎盤,既往亦有報(bào)道指出,妊娠中后期使用依那普利后出現(xiàn)新生兒低血壓、羊水過少等問題,因此對(duì)處于妊娠或哺乳階段的女性應(yīng)慎用。若需要長(zhǎng)期使用,需要在明確患者既往無藥物過敏史的情況下,嚴(yán)格遵照醫(yī)囑服用;對(duì)于單用厄貝沙坦或依那普利降壓不理想者,還可考慮配合其他降壓藥物一起使用。
在服用厄貝沙坦以及依那普利期間,還需積極調(diào)整患者的生活方式以及行為習(xí)慣,叮囑患者盡量戒酒,戒除不良生活習(xí)慣,適當(dāng)加強(qiáng)運(yùn)動(dòng),合理控制自身體重,飲食上應(yīng)多進(jìn)食富含優(yōu)質(zhì)蛋白、維生素類食物,切忌食用過于辛辣刺激、高鹽高糖以及油膩肥甘類食物,同時(shí)注意保持情緒愉悅,以保證藥物藥效的穩(wěn)定發(fā)揮,更好地恢復(fù)和降低血壓水平。