阿米卡星治療老年重癥肺炎的可行性及改善患者肺功能的研究

李 洋,吳 戈,何 寧,劉亞男,楊升富

1.北京市大興區(qū)人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,北京 102600;2.暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院高壓氧科,廣州 510630;3.暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院設(shè)備科,廣州 510630

重癥肺炎是臨床常見的急危重癥,主要是由細(xì)菌感染引起炎性因子浸潤、血管通透性增加,使得肺泡腔內(nèi)纖維蛋白、細(xì)胞、漿液集聚所致[1]。美羅培南是一種具有廣泛抗菌活性及可供注射的抗生素,屬于β內(nèi)酰胺類抗生素,可以與細(xì)胞壁黏肽合成酶,即青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合,從而阻礙細(xì)胞壁黏肽的合成,使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損,菌體膨脹裂解[2-3]。阿米卡星是一種氨基糖苷類抗生素,可作用于細(xì)菌體內(nèi)的核糖體,從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成,并破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的完整性,致使細(xì)菌細(xì)胞膜破壞,促進(jìn)細(xì)菌死亡,霧化吸入可確保藥物在病灶部位富集,可有效治療老年重癥肺炎[4-5]。本研究采用阿米卡星對老年重癥肺炎患者進(jìn)行治療,分析治療的可行性及對患者肺功能的改善效果。

1 一般資料

將215例老年重癥肺炎患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(107例)和觀察組(108例)。對照組男55例,女52例;合并基礎(chǔ)疾病:高血壓8例,高脂血癥5例,糖尿病7例;年齡62～78歲,平均(71.02±2.71) 歲。觀察組男58例,女50例;合并基礎(chǔ)疾病:高血壓11例,高脂血癥6例,糖尿病6例;年齡60～77歲,平均(71.33±2.63) 歲。2組性別、合并基礎(chǔ)疾病、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核、批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):重癥肺炎診斷符合《呼吸內(nèi)科學(xué)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者;年齡≥60歲者;由細(xì)菌感染引起肺炎者;符合霧化吸入治療指征者;對本研究知情同意者;無自身免疫性疾病者;無其他感染性疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn):呼吸道真菌感染者;合并嚴(yán)重器官功能障礙者;合并惡性腫瘤者;合并其他肺部器質(zhì)性病變者等。

2 方法

2.1 治療方案

對照組采用注射用美羅培南(規(guī)格:0.5 g,海正輝瑞制藥有限公司)進(jìn)行治療,將1 g注射用美羅培南與質(zhì)量濃度9 g·L-1氯化鈉注射液100 mL混合,每隔8 h注射1次。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用硫酸阿米卡星注射液(規(guī)格:2 mL∶0.2 g,大理藥業(yè)股份有限公司)進(jìn)行治療,霧化吸入,7.5 mg·kg-1,每日1次。2組均治療2周。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1臨床療效 治療2周后,根據(jù)《呼吸內(nèi)科學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將臨床療效分為顯效(肺部浸潤陰影消失、臨床癥狀消退)、有效(肺部浸潤陰影縮小、臨床癥狀改善)和無效(未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn))。治療總有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2.2.2臨床癥狀改善時間和細(xì)菌清除率 統(tǒng)計2組平均痰液顏色改變時間、平均發(fā)熱時間、平均肺部炎癥吸收時間、平均機(jī)械通氣時間和治療2周后的細(xì)菌清除率,其中細(xì)菌培養(yǎng)鑒定采用法國梅里埃公司的New ATB自動化微生物鑒定系統(tǒng)進(jìn)行,細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)陰即為細(xì)菌清除。

2.2.3肺功能 治療前和治療2周后,用Master Screen型肺功能儀(德國耶格公司)對患者功能殘氣量(functional residual capacity,FRC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)和深吸氣量(inspiratory capacity, IC)進(jìn)行檢測。

2.2.4血清細(xì)胞因子水平 治療前和治療2周后,用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清表面活性蛋白-D(surfactant protein-D,SP-D)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)和降鈣素原(procalcitonin,PCT)的水平,試劑盒由上海紀(jì)寧生物科技有限公司提供。血清制備方法:抽取5 mL患者清晨靜脈血,離心(3 500 r/min-1,10 min),收集血清。

2.2.5不良反應(yīng) 治療期間,統(tǒng)計2組腎功能異常、肝功能異常、納差和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 臨床療效比較

治療2周后,觀察組總有效率為91.67%,顯著高于對照組(81.31%),P<0.05。結(jié)果見表1。

表1 2組臨床療效的比較

3.2 細(xì)菌清除和臨床癥狀改善情況

治療2周后,觀察組細(xì)菌清除率(73.15%)高于對照組(54.21%),P<0.05;觀察組平均痰液顏色改變時間、平均發(fā)熱時間、平均肺部炎癥吸收時間和平均機(jī)械通氣時間均短于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表2 2組細(xì)菌清除和臨床癥狀改善情況的比較

3.3 2組肺功能的比較

治療2周后與治療前比較,2組FRC均降低,觀察組低于對照組,2組FEV1、FVC和IC均升高,觀察組高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3 2組肺功能的比較

3.4 2組血清細(xì)胞因子水平比較

治療2周后與治療前比較,2組血清SP-D、CRP和PCT水平降低,觀察組低于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表4。

表4 2組血清細(xì)胞因子水平的比較

3.5 2組不良反應(yīng)比較

治療期間,觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率為20.37%,對照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為15.89%,組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見表5。

表5 2組不良反應(yīng)的比較

4 討論

細(xì)菌感染是導(dǎo)致老年重癥肺炎的主要原因之一,臨床主要采取足量、足療程、規(guī)律使用抗生素進(jìn)行治療[7-8]。美羅培南的抗菌機(jī)制為與細(xì)菌細(xì)胞壁上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合,從而干擾細(xì)胞壁的合成,其對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,是治療重癥肺炎的常用藥物,但對于老年重癥肺炎患者,由于其機(jī)體免疫功能受損,病情較為嚴(yán)重,單獨使用美羅培南治療容易引起耐藥菌的產(chǎn)生,導(dǎo)致患者病情加重,病程延長[9-10]。

阿米卡星主要通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而對細(xì)菌細(xì)胞膜和細(xì)胞壁產(chǎn)生破壞作用,進(jìn)而促進(jìn)細(xì)菌死亡,達(dá)到抗菌作用[11],研究顯示[12],采用阿米卡星聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類抗生素治療肺炎患者的滅菌率超過90%。本研究采用霧化吸入的方式對老年重癥肺炎患者進(jìn)行治療,與靜脈給藥相比,霧化吸入給藥可直接將藥物送達(dá)肺泡內(nèi),將藥物富集于氣道,使得局部藥物濃度升高20～200倍,有效縮短藥物起效時間,提高抗菌作用,同時減少全身靜脈抗菌藥物的使用量,可有效避免長時間進(jìn)行抗菌治療引起的耐藥菌產(chǎn)生,有效促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸[13-14]。

本研究的結(jié)果顯示,觀察組治療2周后的總有效率、細(xì)菌清除率高于對照組,同時平均痰液顏色改變時間、平均發(fā)熱時間、平均肺部炎癥吸收時間和平均機(jī)械通氣時間均短于對照組,進(jìn)一步表明采用阿米卡星治療老年重癥肺炎可有效提高細(xì)菌清除率,促進(jìn)患者臨床癥狀改善,有利于患者病情轉(zhuǎn)歸。

本研究的結(jié)果顯示,觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,表明在使用美羅培南的基礎(chǔ)上聯(lián)用阿米卡星治療老年重癥肺炎不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生,這可能與阿米卡星的給藥方式為霧化吸入、主要作用于患者呼吸道局部、而僅有較少藥物進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán)有關(guān)。

細(xì)菌感染引起患者肺部炎性浸潤是導(dǎo)致患者肺功能衰退的主要原因之一。SP-D是一種主要由肺上皮細(xì)胞分泌的抗炎介質(zhì),患者肺部發(fā)生細(xì)菌感染后炎性因子浸潤可使肺泡表面活性物質(zhì)的合成量減少,使得SP-D的活性受到抑制,引起肺泡表面張力受損,進(jìn)而對患者肺功能產(chǎn)生影響,患者病情轉(zhuǎn)歸后其水平降低。CRP是一種急性時相蛋白,其對由細(xì)菌感染引起的炎癥反應(yīng)具有較高的靈敏度,肺炎發(fā)生可促進(jìn)其水平迅速升高,并促進(jìn)炎癥反應(yīng)的級聯(lián)放大作用而引起患者肺功能受損。PCT是一種對細(xì)菌感染較敏感的細(xì)胞因子,其水平升高的程度與患者感染的程度呈顯著正相關(guān)。此外,重癥肺炎引起的患者呼吸衰竭、心臟受損等也會引起患者血清PCT水平升高[15-16]。

本研究的結(jié)果顯示,觀察組治療2周后FRC及血清SP-D、CRP和PCT水平低于對照組,FEV1、FVC和IC高于對照組,表明阿米卡星治療老年重癥肺炎患者,可有效改善患者機(jī)體免疫功能,降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng),改善肺功能。阿米卡星可有效殺滅細(xì)菌,減少患者肺部細(xì)菌浸潤而降低機(jī)體炎癥反應(yīng),緩解患者肺部炎癥損傷,進(jìn)而減少患者肺功能受損。同時,提高細(xì)菌清除率,有助于降低由細(xì)菌感染引起的免疫抑制作用,促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)活化,進(jìn)一步提高對細(xì)菌的清除作用,改善患者的肺功能[17-19],相關(guān)研究[20]顯示,阿米卡星治療老年重癥肺炎可有效改善患者血氣指標(biāo),表明阿米卡星可有效改善老年重癥肺炎患者的肺功能。

綜上所述,阿米卡星治療老年重癥肺炎患者,可有效改善患者臨床癥狀及血清細(xì)胞因子水平,提高細(xì)菌清除率,緩解患者肺功能損傷,具有較好的臨床療效。