艾斯西酞普蘭聯(lián)合電針治療對抑郁癥患者神經(jīng)、認知功能等的影響

劉 蕾,佟久芬

1.河北開灤醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)集團有限責(zé)任公司開灤精神衛(wèi)生中心,唐山 063000;2.寧波市鎮(zhèn)海區(qū)人民醫(yī)院,寧波 315200

抑郁癥主要表現(xiàn)為患者會出現(xiàn)較長時間的情緒低落、思維遲緩、食欲不佳、興趣愛好喪失等癥狀,嚴重者會從前期的郁郁寡歡、悶悶不樂轉(zhuǎn)化為悲觀厭世及自殺情緒高漲[1-2]。目前臨床上主要采用艾司西酞普蘭、帕羅西汀等抗抑郁藥物進行單一治療[3-4],但長期單純服用抗抑郁藥物會導(dǎo)致患者產(chǎn)生一定的耐藥性以及抑制性功能,同時阻礙患者體內(nèi)單胺類遞質(zhì)的合成,遠期療效不佳。本研究采用電針[5]結(jié)合抗抑郁藥物進行治療,可有效提高患者大腦皮層的興奮性,刺激神經(jīng),增加療效的同時減弱因長期服用抗抑郁藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)。

1 資料

1.1 一般資料

選取于開灤精神衛(wèi)生中心就診的抑郁癥患者100例,按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組,各50例。觀察組:男性24例,女性26例;年齡為26～65周歲,平均(39.24±9.68) 歲;病程為0.5～6年,平均(2.75±1.32) 年;首發(fā)患者30例,復(fù)發(fā)患者20例。對照組:男性25例,女性25例;年齡為25～65周歲,平均(37.91±10.11) 歲;病程為0.4～6.1年,平均(2.87±1.12) 年;首發(fā)患者為27例,復(fù)發(fā)患者為23例。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。且本試驗已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的審核批準,倫理號為:2022-013R2。相關(guān)人員均知情并簽署同意書。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準:符合抑郁癥診斷標準[6];自愿接受本試驗研究者;漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)評分>18分[7]。排除標準:妊娠期及哺乳期患者;具有較為嚴重的基礎(chǔ)性疾病患者;并發(fā)惡性腫瘤患者。

2 方法

2.1 治療方法

對照組患者給予抗抑郁藥物草酸艾司西酞普蘭片(H.Lundbeck A/S;規(guī)格:10 mg),口服,自治療起第1周內(nèi)每日給予10 mg,1周后調(diào)整劑量為20 mg,治療療程為8周。觀察組患者除給予抗抑郁藥物草酸艾司西酞普蘭片外,同時采用電針進行治療。電針取穴點為:百會、合谷、印堂、四神聰以及太陽穴。操作方法:患者于仰臥位,選用長25 mm、直徑0.25 mm的無菌針灸針(山東亞泰醫(yī)療器械有限公司)于百會穴皮膚表面呈15°平刺穿入0.6 cm,于四神聰穴平刺穿入0.8 cm,采用平補平瀉捻轉(zhuǎn)法進行進針后操作。而后取印堂穴,朝鼻根方向平刺0.5 cm,采用雀啄瀉法刺激患者至眼眶濕潤為止。最后取雙側(cè)太陽穴進行入針,患者針灸處出現(xiàn)酸脹感最佳。于針刺處連接電針儀(SDZ-Ⅱ),電針儀取1 Hz連續(xù)脈沖波,每日20 min,治療療程為8周。

2.2 觀察指標

2.2.1臨床療效 于患者接受治療前后采用HAMD評估2組患者癥狀水平,該量表從多個維度出發(fā),包括軀體性焦慮、神經(jīng)焦慮、胃腸道癥狀以及全身癥狀等,評分采用五級評分制,根據(jù)患者癥狀的輕重分別由輕到重記為0～4分。分數(shù)降低越多,表明患者臨床療效越好。量表評分降低>75%,臨床癥狀基本消失,患者基本可以恢復(fù)正常生活為痊愈;50%≤量表評分降低≤75%,臨床癥狀部分好轉(zhuǎn),生活基本可以自理為顯效;25%≤量表評分降低<50%,臨床癥狀部分好轉(zhuǎn)為有效;患者臨床癥狀無變化,且量表評分降低<25%為無效。

2.2.2患者神經(jīng)功能水平 于患者接受治療前后取空腹肘靜脈血8 mL,離心,采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)檢測患者上清液中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、人神經(jīng)元特異性烯醇化酶(human neuron-specific enolase,NSE)以及S100鈣結(jié)合蛋白B重組蛋白(recombinant S100 calcium binding protein B,S-100B)水平。本試驗操作遵守要求,試劑盒購自上海紀寧生物有限公司。

2.2.3患者認知功能水平 于患者接受治療前后,采用自制的認知知識問答卷對患者的認知水平進行測評,問卷滿分為100分,共100道題目,每題1分,患者得分越高表明其認知水平越高?；颊叩梅帧?0分則認定為認知水平較好;50≤患者得分<70,則認定為認知水平一般;患者得分<50分,則認定為認知水平不佳。該量表的克朗巴哈系數(shù)法(Cronbach’sα)系數(shù)為0.835。

2.2.4患者體內(nèi)5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及神經(jīng)元PAS域蛋白4(recombinant neuronal PAS domain protein 4,Npas4)水平 于患者入院接受治療前后取空腹肘靜脈血5 mL,以3 000 r·min-1離心15 min,取上清液備用,采用ELISA法檢測患者體內(nèi)5-HT及Npas4水平。本試驗操作遵守要求,試劑盒購自上海紀寧生物有限公司。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 2組患者的臨床療效比較

治療后觀察組有效率為92.0%,顯著高于對照組(68.0%),2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

3.2 2組患者神經(jīng)功能水平比較

治療后,2組患者的神經(jīng)功能相關(guān)參數(shù)均顯著改善(P<0.05),觀察組患者的BDNF水平升高更顯著(P<0.05),NSE、S-100B水平降低更顯著(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者神經(jīng)功能水平比較

3.3 2組患者認知功能水平比較

治療后,觀察組患者的認知水平相比同期對照組顯著改善(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者認知功能水平比較

3.4 2組患者體內(nèi)5-TH水平比較

治療后,2組患者的5-TH水平均明顯升高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者體內(nèi)5-TH水平比較

3.5 2組患者血清Npas4水平比較

治療后,2組患者的Npas4水平均顯著升高(P<0.05),且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者血清Npas4水平比較

4 討論

抑郁癥是臨床常見的以情緒長期低落、對生活感到無望、嚴重者甚至產(chǎn)生自殺傾向的一種精神疾病,嚴重影響患者的日常生活質(zhì)量[8]。

抑郁癥在中醫(yī)范疇中主要歸屬于“郁癥”范疇,多是情志不暢導(dǎo)致肝氣郁結(jié)所致,探究其機制主要是陰陽失調(diào),臟腑虧虛,與心、腦等人體重要組成器官密切相關(guān)。直接或間接影響了患者免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌等多個系統(tǒng)[9-10]。目前臨床上主要采用抗抑郁藥物進行治療,但長期服用抗抑郁藥物會導(dǎo)致患者產(chǎn)生耐受等不良反應(yīng)[11-12],因此本研究在抗抑郁藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合電針治療,探究其對患者神經(jīng)、認知功能及5-HT、Npas4的影響。在相關(guān)穴位進行電針治療可有效提高患者大腦皮層的興奮性,有效提高患者腦內(nèi)5-TH及去甲腎上腺素水平,大大提高對抗抑郁藥物無效患者的療效[13-14]。

本研究結(jié)果顯示,治療后患者的療效、神經(jīng)以及認知水平均顯著改善,5-HT以及Npas4水平也均顯著提升。BDNF、NSE以及S-100B等因子均與患者的中樞神經(jīng)功能損傷程度密切相關(guān),在一定程度上代表了神經(jīng)元的興奮程度,表現(xiàn)了患者臨床癥狀的嚴重程度,若上述指標異常,則會導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良情緒反應(yīng)。研究結(jié)果顯示,治療后患者體內(nèi)的BDNF水平相比同期對照組顯著上升(P<0.05),NSE以及S-100B水平相比同期對照組顯著下降(P<0.05)。提示草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合電針治療相比單一用藥而言具有更好的療效,在調(diào)整患者相關(guān)神經(jīng)功能因子方面更為有效。本研究采用自制的認知量表測試結(jié)果顯示,聯(lián)合治療在改善患者認知以及臨床癥狀方面效果顯著。5-HT是患者體內(nèi)常見的一種神經(jīng)遞質(zhì)[15-16],作為可以極大程度上影響患者記憶、認知以及精力的神經(jīng)遞質(zhì),5-HT水平的高低可直接或間接地影響患者心境變化的調(diào)節(jié),當(dāng)患者處于病發(fā)狀態(tài)下時,腦中發(fā)揮重要抗抑郁作用的5-HT含量快速降低,而本研究所采用的電針療法可直接刺激患者大腦皮層的興奮性,從穴位處有效刺激神經(jīng)突出,使電信號轉(zhuǎn)化為化學(xué)信號,增加患者腦內(nèi)5-HT水平[17-18],同時草酸艾司西酞普蘭作為抗抑郁藥物可非常有效且選擇性地抑制5-HT再攝取水平。本研究結(jié)果顯示,相比單一用藥而言,聯(lián)合療法可更顯著提高5-HT水平,增加療效。Npas4是一種與神經(jīng)元的分化增殖、神經(jīng)突出的興奮傳導(dǎo)以及結(jié)構(gòu)功能密切相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子,研究表明,Npas4表達的增高可有效調(diào)節(jié)神經(jīng)元之間傳遞的相互作用,從而增強突觸的可塑性[19]。DROUET J B等[20]研究表明,長期慢性應(yīng)激反應(yīng)可導(dǎo)致患者腦內(nèi)Npas4表達水平明顯降低,并且加重患者癥狀。而本研究結(jié)果顯示,經(jīng)過抗抑郁藥物結(jié)合電針治療后,患者腦內(nèi)Npas4水平顯著升高,側(cè)面印證了上述作者的觀點。

綜上所述,本研究所采用的聯(lián)合療法可以調(diào)節(jié)患者的神經(jīng)以及認知功能,提高5-TH以及Npas4水平,改善癥狀與療效,值得臨床推廣應(yīng)用。