秦曉平 張靜 艾平

原發(fā)性肝癌在臨床較為常見,在我國的發(fā)病率和死亡率較高,在所有惡性腫瘤中發(fā)病率居于前3位,死亡率居于前2位,嚴(yán)重威脅人民生命健康[1]。研究顯示[2-3],原發(fā)性肝癌病情隱匿,腫瘤生長快,分化低,無典型癥狀,通常確診時已是中晚期,極易錯失最佳手術(shù)時機(jī)而影響預(yù)后。隨著現(xiàn)在醫(yī)學(xué)技術(shù)進(jìn)步,已發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞因子與原發(fā)性肝癌有關(guān),髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1(TREM-1)、可溶性CD163分子(sCD163)及可溶性B7-H3(sB7-H3)均與原發(fā)性肝癌密切相關(guān)[4]。本研究旨在探討血清TREM-1、sCD163及sB7-H3在原發(fā)性肝癌患者中的表達(dá)及對預(yù)后的影響。

資料與方法

一、納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合2015年相關(guān)機(jī)構(gòu)頒布的診斷指南[5];(2)經(jīng)術(shù)后病理學(xué)診斷確診;(3)均為首次發(fā)病;(4)均行肝癌手術(shù);(5)臨床資料完整。

二、排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)嚴(yán)重心血管疾病;(2)腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;(3)肝功能嚴(yán)重異常;(4)預(yù)計(jì)生存期<6個月;(5)合并其他腫瘤;(6)術(shù)前接受其他相關(guān)治療;(7)術(shù)后失訪者。

三、一般資料

收集2017年5月—2019年5月重慶市忠縣人民醫(yī)院110例原發(fā)性肝癌患者,對其資料進(jìn)行分析,術(shù)后隨訪3年,根據(jù)存活情況分為預(yù)后良好、不良組,分別為65、45例。兩組基本資料信息對比見表1,研究開始之初上報(bào)至倫理委員會,經(jīng)開會討論后同意實(shí)施(2017-17號)。

四、方法

(一)收集所有患者的臨床資料。

(二)抽取空腹靜脈血,采用上海士鋒的試劑盒以雙抗體夾心法檢測TREM-1、sCD163及sB7-H3水平。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、影響原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的單因素分析

預(yù)后不良組腫瘤大小≥5 cm、有肝硬化、有血管侵犯的占比及TREM-1、sCD163、sB7-H3水平顯著高于預(yù)后良好組(P<0.05)。見表1。

表1 影響原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的單因素分析

二、血清TREM-1、sCD163、sB7-H3預(yù)測原發(fā)性肝癌預(yù)后的ROC分析

經(jīng)過ROC分析,血清TREM-1、sCD163、sB7-H3的曲線下面積分別為0.766、0.806、0.810,均P<0.05。見表2。ROC曲線見圖1。

表2 血清TREM-1、sCD163、sB7-H3預(yù)測原發(fā)性肝癌預(yù)后的ROC分析

圖1 血清TREM-1、sCD163、sB7-H3預(yù)測原發(fā)性肝癌預(yù)后的ROC曲線

三、多因素logistic回歸性分析

量化賦值表見表3;腫瘤大小≥5 cm、有肝硬化、有血管侵犯、TREM-1≥3.625 ng/mL、sCD163≥1.520 μg/mL、sB7-H3≥425.670 pg/mL是原發(fā)性肝癌患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

表3 量化賦值表

表4 多因素logistic回歸分析

討 論

近年來發(fā)現(xiàn)TREM-1、sCD163、sB7-H3等炎癥因子在評估原發(fā)性肝癌患者的療效和預(yù)測預(yù)后中有著重要作用[6-7]。因此,本研究通過比較不同預(yù)后的原發(fā)性肝癌患者的血清TREM-1、sCD163、sB7-H3水平及其他指標(biāo),探討血清TREM-1、sCD163及sB7-H3在原發(fā)性肝癌患者中的表達(dá)。

經(jīng)單因素分析,預(yù)后不良組腫瘤大小≥5 cm、有肝硬化、有血管侵犯的占比及TREM-1、sCD163、sB7-H3水平顯著高于預(yù)后良好組,提示腫瘤大小、肝硬化、血管侵犯、TREM-1、sCD163、sB7-H3可能影響原發(fā)性肝癌患者的預(yù)后。分析原因如下:①較多研究顯示[8-9],腫瘤大小與原發(fā)性肝癌患者預(yù)后呈現(xiàn)正相關(guān),腫瘤直徑大反映腫瘤生長速度快,可能存在血管浸潤及發(fā)生轉(zhuǎn)移,需要手術(shù)切除的部位也更多,因此預(yù)后較差。②肝硬化損傷肝功能,術(shù)中對肝臟切除體積有限制,容易殘留癌組織,術(shù)后不利于殘余肝功能恢復(fù);而且肝硬化患者多數(shù)存在凝血異常情況,手術(shù)難度更大,出血風(fēng)險(xiǎn)更高,容易導(dǎo)致不良預(yù)后[10]。③大體血管和微血管都屬于血管侵犯類型,可通過術(shù)前影像學(xué)及術(shù)后病理發(fā)現(xiàn),研究證實(shí)[11],兩者與腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性,尤其是微血管侵犯,受到越來越多的重視,有學(xué)者發(fā)現(xiàn)其是影響肝癌患者預(yù)后的重要因素[12],需在手術(shù)時小心操作,減少擠壓瘤體,及時處理瘤體血運(yùn),防止血運(yùn)擴(kuò)散。④激活型炎癥受體TREM-1受微生物刺激后表達(dá)升高,可激活炎癥因子,促進(jìn)促炎因子釋放,增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)[13],TREM-1參與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,在肝癌組織中,TREM-1過表達(dá)對于腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲具有促進(jìn)作用,可加快肝癌的進(jìn)展,抑制TREM-1表達(dá)可通過改變腫瘤微環(huán)境、減輕炎癥反應(yīng)來抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展,從而改善預(yù)后。⑤sCD163是和肝癌息息相關(guān)的炎癥因子,也是巨噬細(xì)胞活化的反映,巨噬細(xì)胞可經(jīng)腫瘤、免疫疾病及感染等因素刺激而活化,上調(diào)其表面CD163分子水平,從而使血清sCD163水平上升,Kazankov等[14]的研究顯示,sCD163水平與肝癌患者生存率緊密相關(guān)。⑥sB7-H3存在于人體多種組織內(nèi),活化T細(xì)胞、B細(xì)胞中sB7-H3均呈高表達(dá),并參與免疫應(yīng)答過程,在肝癌、胃癌、腎等高表達(dá),劉煉玲等[15]研究證實(shí),sB7-H3與原發(fā)性肝癌患者的療效和生存率具有相關(guān)性。

為探討血清TREM-1、sCD163、sB7-H3預(yù)測原發(fā)性肝癌患者預(yù)后不良的價(jià)值,ROC及多因素logistic回歸性研究證實(shí),血清TREM-1、sCD163、sB7-H3預(yù)測的曲線下面積分別為0.766、0.806、0.810,敏感度和特異性均較高,腫瘤大小≥5 cm、有肝硬化、有血管侵犯、TREM-1≥3.625 ng/mL、sCD163≥1.520 μg/mL、sB7-H3≥425.670 pg/mL是導(dǎo)致此類患者預(yù)后不良的影響因素。因此后續(xù)對此類患者開展治理時應(yīng)當(dāng)及時對上述因素進(jìn)行收集,以便于篩查預(yù)后不良的高危群體,并及時采取相應(yīng)的干預(yù)或更改治理方式,從而使患者獲得更好的臨床收益。

綜上所述,血清TREM-1、sCD163及sB7-H3與原發(fā)性肝癌患者預(yù)后相關(guān),高TREM-1、sCD163、sB7-H3水平有一定預(yù)測價(jià)值。

利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。