坤泰膠囊聯(lián)合低劑量米非司酮對(duì)子宮肌瘤術(shù)前治療效果觀察

明小瓊

【摘要】? 目的? 探討坤泰膠囊聯(lián)合低劑量米非司酮用于子宮肌瘤術(shù)前治療的臨床效果，并觀察其對(duì)于血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的影響。方法? 選取2021年1月- 2022年1月就診于醫(yī)院的116例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，按照組間年齡、病程、子宮肌瘤體積、肌瘤位置等基本資料均衡可比的原則分為觀察組和對(duì)照組，每組58例。對(duì)照組患者采用低劑量米非司酮治療，觀察組患者采用坤泰膠囊聯(lián)合低劑量米非司酮治療，對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行對(duì)比和分析。結(jié)果? 治療后，觀察組患者的卵泡刺激激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌激素（E2）、孕酮（P）、TGF-β1和VEGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的子宮體積和子宮肌瘤體積低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 坤泰膠囊聯(lián)合低劑量米非司酮在子宮肌瘤術(shù)前治療中獲得了較好的應(yīng)用效果，有效降低了患者的激素水平和血清TGF-β1、VEGF表達(dá)水平，具有一定的安全性。

【關(guān)鍵詞】? 坤泰膠囊；米非司酮；子宮肌瘤；血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子

中圖分類號(hào)? R737.33? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼? A? ? 文章編號(hào)? 1671-0223（2023）11--04

子宮肌瘤是女性比較常見(jiàn)的一種婦科疾病，主要是由子宮平滑肌組織增生形成的一種良性腫瘤，雖然目前臨床對(duì)于本病的研究比較多，但是對(duì)于致病原因仍不清晰，認(rèn)為可能與激素水平、遺傳等因素有關(guān)[1]。本病的高發(fā)群體為30～50歲女性，＜20歲女性患者則比較少見(jiàn)[2]。子宮肌瘤的典型癥狀為月經(jīng)量多、陰道分泌物異常、下腹部不適等癥狀，嚴(yán)重的患者還可能影響到妊娠，導(dǎo)致早產(chǎn)、難產(chǎn)等。因此，臨床建議盡早采取有效的干預(yù)措施，以改善臨床不適癥狀[3-4]。目前，臨床對(duì)于未能達(dá)到手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的患者采取藥物治療，常用治療藥物為米非司酮，雖然其能夠在一定程度上改善臨床癥狀，但該藥具有一定的依賴性，患者在停藥后可能會(huì)復(fù)發(fā)，同時(shí)在應(yīng)用劑量上也存在一定爭(zhēng)議，服藥期間會(huì)出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，影響長(zhǎng)期治療[5]。坤泰膠囊是近些年應(yīng)用于臨床的中藥，在子宮肌瘤以及子宮功能性出血等疾病的治療中獲得了較好的應(yīng)用效果。本研究通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)，觀察低劑量米非司酮聯(lián)合坤泰膠囊在子宮肌瘤術(shù)前治療的效果，詳細(xì)報(bào)告如下。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

選取2021年1月- 2022年1月就診于醫(yī)院的116例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象，按照組間年齡、病程、子宮肌瘤體積、位置等基本資料均衡可比的原則分為觀察組和對(duì)照組，每組58例。觀察組患者年齡35～68歲，平均51.5±2.6歲；病程0.6～4.2年，平均2.4±0.3年；子宮肌瘤體積1.6～4.9cm，平均3.2±0.4cm；子宮肌瘤位置：漿膜下肌瘤14例，肌壁間肌瘤32例，黏膜下肌瘤2例，混合型肌瘤10例。對(duì)照組患者年齡24～68歲，平均51.5±2.8歲；病程0.6～4.5年，平均5.1±0.7年；子宮肌瘤體積1.5～5.1cm，平均3.3±0.6cm；子宮肌瘤位置：漿膜下肌瘤15例，肌壁間肌瘤30例，黏膜下肌瘤3例，混合型肌瘤10例。兩組患者上述資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷符合《子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)》中關(guān)于子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

（2）中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》中血瘀證的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]，即主癥表現(xiàn)為小腹部有包塊，有疼痛感，拒按，淤血積結(jié)，次癥表現(xiàn)為月經(jīng)淋漓不斷、經(jīng)期不規(guī)律，舌苔厚干，舌體暗淡，脈有力但沉澀。

（3）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述西醫(yī)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；單個(gè)子宮肌瘤直徑在5cm以內(nèi)，且未發(fā)現(xiàn)惡變；入組前未經(jīng)任何藥物治療；神志清楚，能夠配合診療工作。

（4）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤患者；合并貧血以及凝血功能障礙患者；合并心、腎功能障礙患者；對(duì)本次研究應(yīng)用的藥物存在過(guò)敏史者。

1.3? 治療方法

1.3.1? 對(duì)照組? 采取常規(guī)劑量米非司酮（生產(chǎn)廠家：武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格25mg的國(guó)藥準(zhǔn)字為H20033551，規(guī)格10mg的國(guó)藥準(zhǔn)字為H20083780，）25mg，每天服用1次，連續(xù)服用1個(gè)月。

1.3.2? 觀察組? 采用低劑量米非司酮聯(lián)合坤泰膠囊（生產(chǎn)廠家：貴陽(yáng)新天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083）治療，米非司酮?jiǎng)┝繛槊看?0mg，每天服用1次，坤泰膠囊每次口服2.0g，每天3次，連續(xù)服用1個(gè)月。

1.4? 觀察指標(biāo)

（1）血清性激素：包括血清中卵泡刺激激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌激素（E2）和孕酮（P）水平。取患者空腹靜脈血3～4ml，然后進(jìn)行血漿和血清分離，分離后將血清放置在-20℃環(huán)境下保存，使用放射免疫法對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

（2）血清轉(zhuǎn)化因子（TGF-β1）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）：采用酶聯(lián)免疫吸附法，酶標(biāo)儀為Biocell HT 2，檢測(cè)操作全過(guò)程按照試劑盒中的說(shuō)明書進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)操作。

（3）子宮體積和子宮肌瘤體積：經(jīng)超聲測(cè)量子宮體積，同時(shí)測(cè)量子宮肌瘤的三維徑線，按照以下計(jì)算公式計(jì)算子宮肌瘤的體積，V=πabc/6（a、b、c為長(zhǎng)、寬、高），如果患者為多發(fā)性肌瘤則以最大肌瘤徑線數(shù)據(jù)進(jìn)行計(jì)算。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：不良反應(yīng)包括皮疹、潮熱、頭暈頭痛和惡心嘔吐。

（5）治療有效率：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]和《子宮肌瘤現(xiàn)代診療》[9]中關(guān)于子宮肌瘤治療相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效為治療后，臨床癥狀消失，其子宮肌瘤體積縮小至原來(lái)的＞50%；有效為治療后，臨床癥狀基本消失，其子宮肌瘤體積縮小至原來(lái)的30%～50%；無(wú)效為治療后臨床癥狀無(wú)改善，且子宮肌瘤體積無(wú)明顯變化。治療有效率=（顯效+有效）/觀察例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中并進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者血清性激素對(duì)比

治療前，兩組患者的FSH、LH、E2和P水平相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的FSH、LH、E2和P水平均降低，且以觀察組水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者TGF-β1和VEGF水平對(duì)比

治療前，兩組患者的TGF-β1和VEGF水平相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的TGF-β1和VEGF水平均降低，且以觀察組水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組患者子宮體積和子宮肌瘤體積對(duì)比

治療前，兩組患者的子宮體積、子宮肌瘤體積差異較小，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的子宮體積和子宮肌瘤體積均有所縮小，但觀察組患者的子宮體積和子宮肌瘤體積低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

2.5? 兩組患者治療有效率對(duì)比

觀察組患者的治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3? 討論

子宮肌瘤是比較常見(jiàn)的女性育齡期疾病，目前臨床對(duì)于本病的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確定論，但是可以肯定的是本病的發(fā)生與激素水平紊亂有一定的關(guān)系，即體內(nèi)長(zhǎng)期的高孕激素水平和高雌激素水平[10]。針對(duì)本病激素紊亂特點(diǎn)，臨床采取了低劑量米非司酮治療方案。米非司酮屬于類固醇類抗孕激素制劑，能夠有效抑制孕激素的分泌，降低機(jī)體孕激素水平，進(jìn)而改善患者激素紊亂狀態(tài)[11]。研究顯示，雖然低劑量米非司酮能夠獲得一定的干預(yù)效果，但是在長(zhǎng)期應(yīng)用中患者會(huì)出現(xiàn)潮熱、停經(jīng)以及惡心嘔吐等不良反應(yīng)，患者的產(chǎn)期用藥治療依從性較差，不利于疾病的康復(fù)[12]。隨著我國(guó)中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，其在婦科腫瘤方面的治療獲得了一定的成就，尤其對(duì)子宮肌瘤的效果應(yīng)用顯著。從中醫(yī)角度來(lái)講，本病為臟腑功能失調(diào)、氣滯血瘀所致，而長(zhǎng)期的不良情緒以及外感內(nèi)傷則是導(dǎo)致本病的誘因。因此，子宮肌瘤的治療需要以疏肝理氣、活血化瘀、清熱解毒、消瘀散結(jié)為主。坤泰膠囊組方取自《傷寒雜病論》，包含熟地黃、黃連、茯苓、阿膠、白芍以及黃芩共計(jì)6味藥，其中白芍屬補(bǔ)虛藥下屬分類的補(bǔ)血藥，具有平肝止痛、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗的作用[13-14]；熟地黃同屬于補(bǔ)虛藥下屬分類的補(bǔ)血藥，具有補(bǔ)血滋陰，益精填髓的作用；阿膠養(yǎng)陰補(bǔ)血，黃連瀉火解毒；茯苓和黃芩則具有寧心、健脾、安神的作用[15]。以上6味藥物共同達(dá)到活血化瘀、清熱滋陰的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者VEGF和血清TGF-β1水平均降低，其中VEGF是血管生成的主要促成因子，TGF-β1則具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和生長(zhǎng)的能力，且對(duì)于子宮組織的星狀細(xì)胞影響更大[16]，二者水平越高，子宮肌瘤生長(zhǎng)速度則越快，而米非司酮?jiǎng)t能夠通過(guò)降低雌激素水平、愈合組織細(xì)胞來(lái)降低VEGF和TGF-β1水平，進(jìn)而達(dá)到抑制瘤體生長(zhǎng)的作用。同時(shí)現(xiàn)代藥學(xué)對(duì)坤泰膠囊研究后也發(fā)現(xiàn)，其可以有效調(diào)節(jié)體內(nèi)的雌激素和孕激素水平，與低劑量米非司酮共同作用達(dá)到抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)的作用。

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合低劑量米非司酮在子宮肌瘤術(shù)前治療中獲得了較好的應(yīng)用效果，有效降低了患者的激素水平和血清TGF-β1、VEGF表達(dá)水平，且具有一定的安全性。

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[2022-05-06收稿]