觀察來那度胺聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效

孫君艷 張桂林 江雪潔

多發(fā)性骨髓瘤是血液科常見惡性腫瘤,嚴重威脅患者生命安全,降低患者生存質量［1］。目前,臨床對該類患者治療常采取PD 方案,即硼替佐米聯(lián)合地塞米松,具有一定療效。但需注意的是,因該病患者多為老年患者,耐受力較低、身體素質較差,且極易對硼替佐米產(chǎn)生耐藥性,導致治療敏感性降低、療效降低,不能較好控制病情。故而,還需探索更為高效且低毒的治療手段,保障質量效果,改善預后［2］。近年來,隨著治療方案的優(yōu)化,在多發(fā)性骨髓瘤治療中出現(xiàn)來那度胺,該藥物為沙利度胺衍生物,但在抗腫瘤、抗血管生成及調節(jié)免疫方面效果更佳。此次研究為進一步增強療效,即對本院部分多發(fā)性骨髓瘤患者給予來那度胺聯(lián)合地塞米松治療,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年6 月本院收治的52 例多發(fā)性骨髓瘤患者,依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組,各26 例。對照組,男14 例,女12 例；年齡55～70 歲,平均年齡(62.08±2.74)歲；國際分期系統(tǒng)(ISS)分期：Ⅰ期2 例、Ⅱ期15 例、Ⅲ期9 例。觀察組,男15 例,女11 例；年齡54～71 歲,平均年齡(62.10±2.98)歲；ISS 分期：Ⅰ期3 例、Ⅱ期14 例、Ⅲ期9 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,患者知情簽署同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均經(jīng)病理組織檢查確診,診斷依據(jù)符合相關標準［3］；②依從性良好；③未合并其他病癥及并發(fā)癥。

1.2.2 排除標準 ①對研究藥物有過敏史者；②研究過程病情加重,不能繼續(xù)研究者；③精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予PD 方案(硼替佐米聯(lián)合地塞米松)治療。硼替佐米(BSP Pharmaceuticals S.p.A.,西安楊森制藥有限公司分包裝,國藥準字J20140065,規(guī)格：1 mg),按照1.3 mg/m2標準給藥,靜脈注射,2 次/周,第1、4、8、11 天用藥。地塞米松(山東新華制藥股份有限公司,國藥準字H37020289,規(guī)格：1 ml∶5 mg×10 支/盒)20 mg/d,靜脈注射,第1、4、8、11 天用藥。持續(xù)治療28 d 為1 個療程,持續(xù)治療3 個療程。

1.3.2 觀察組 給予來那度胺聯(lián)合地塞米松治療。來那度胺(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20170011,規(guī)格：10 mg×7 粒×4 板/盒)口服,第1～21 天用藥,25 mg/d。地塞米松在每個28 d 治療周期的第1、8、15、22 天以5%葡萄糖注射液稀釋,靜脈注射20 mg,1 次/d。持續(xù)治療28 d 為1 個療程,治療結束,休息1 周開展第2 個療程的治療,共治療3 個療程。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 比較兩組臨床療效 參照相關標準進行療效評估［3］,完全緩解(CR)：血及尿免疫電泳為陰性,骨髓內漿細胞≤5%；非常好的部分緩解(VGPR)：免疫固定電泳陽性,各項實驗室指標降低＞90%；部分緩解(PR)：免疫固定電泳陽性,各項實驗室指標降低50%～90%；穩(wěn)定(SD)：病情未見惡化,各項實驗室指標水平未見顯著變化；進展(PD)：各項實驗室指標水平有所升高,骨髓漿細胞增加＞10%?？傆行?(CR+VGPR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 比較兩組實驗室檢查指標 治療前后采集患者肘靜脈血液,離心處理后(2500 r/min,15 min)獲得上層血清,應用全自動生化分析儀(AU400,進口產(chǎn)品注冊標準 YZB/JAP 0198-2008)及配套試劑檢測β2微球蛋白、M 蛋白、血沉水平。

1.4.3 比較兩組不良反應發(fā)生情況 包括感染、周圍神經(jīng)病變、中性粒細胞減少、水腫。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組的治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組實驗室檢查指標比較 治療前,兩組的β2微球蛋白、M 蛋白、血沉水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組的β2微球蛋白、M 蛋白、血沉水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05) 。見表2。

表2 兩組實驗室檢查指標比較()

表2 兩組實驗室檢查指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組的不良反應發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

目前,臨床治療多發(fā)性骨髓瘤方案較多,以化療、造血干細胞移植治療較為常見,均具有一定療效,但不可忽略的是,上述兩種治療方案對患者機體損傷較大,導致治療依從性不高,進一步影響治療效果,不利于疾病控制,因此還需優(yōu)化治療方案［4,5］。近年來,隨著醫(yī)學研究增多及藥物種類增加,諸多學者發(fā)現(xiàn),在多發(fā)性骨髓瘤患者治療中來那度胺療效確切,該藥物是沙利度胺結構類似物,屬于第二代免疫調節(jié)劑,較之沙利度胺療效更顯著,主要用于具有5q 缺失細胞遺傳學異常的骨髓增生異常綜合征所致的輸血依賴性貧血患者的治療,在改善腫瘤微環(huán)境、抗腫瘤方面效果更佳［6,7］。分析作用機制,來那度胺抗癌機理主要有兩條：①通過抑制腫瘤細胞進行細胞分裂的周期蛋白Cdc25C,促使癌細胞困死在有絲分裂間期,使其不能有絲分裂,最終達到促使癌細胞凋亡目的；②通過干擾蛋白磷酸酶PP2A,促使癌基因蛋白MDM2 泛素化及降解突變的抗癌蛋白P53,促使P53 快速清除,加速紅細胞生成途徑重構,促使良性循環(huán),改善預后［8］。

有研究發(fā)現(xiàn),來那度胺在改善骨髓微環(huán)境方面亦有積極作用,可干擾骨吸收過程,降低細胞表面粘附分子,抑制多發(fā)性骨髓瘤細胞粘附,有效延長無進展生存期與總生存期,改善預后效果較好［9,10］。而臨床為增強治療效果,常聯(lián)合地塞米松治療,該藥具有抗毒、抗炎功效,應用于多發(fā)性骨髓瘤輔助治療中,充當安慰劑,一方面利于刺激來那度胺充分發(fā)揮藥效,增強抗瘤效果,另一方面可有效緩解用藥后皮炎、水腫等不良反應,可有效減輕來那度胺對機體刺激,預防應激代償反應發(fā)生,在增強治療效果同時,利于維穩(wěn)。此次研究結果顯示,觀察組的治療總有效率88.46%高于對照組的65.38%,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05),可知觀察組聯(lián)合治療方案效果顯著,確能增強療效［11］。

從調節(jié)實驗室相關指標方面進行分析,以往臨床治療方案中,如對照組PD 方案治療時,硼替佐米主要通過抑制腫瘤細胞的26S 蛋白酶體,阻礙核轉錄因子活性,促使腫瘤細胞細胞周期停止,誘導腫瘤細胞快速凋亡。但需注意的是,雖具有一定療效,但極易復發(fā),且患者能感受明顯胸骨疼痛,血或尿免疫球蛋白輕鏈升高,電泳M 蛋白、血沉升高,一定程度增加了瘤負荷,增大治療難度。而對于多發(fā)性骨髓瘤患者而言,β2微球蛋白、M 蛋白、血沉水平為評估療效及預后重要指標,還可反映腫瘤負荷,一旦上述指標發(fā)生改善,則表明疾病得到控制,提示方案可行［12,13］。此次研究結果顯示,治療后,兩組的β2微球蛋白、M 蛋白、血沉水平均較治療前降低,且觀察組低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05),說明來那度胺聯(lián)合地塞米松療效顯著,表明該治療方案在多發(fā)性骨髓瘤中優(yōu)勢明顯、預后較好,確能控制病情進展。研究結果顯示,觀察組的不良反應發(fā)生率低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05),表明觀察組治療方案安全性更高［14,15］。分析原因：①聯(lián)合用藥中來那度胺具有更小毒副作用相關；②聯(lián)合用藥中地塞米松能減少藥物刺激,降低藥物不良反應發(fā)生率相關,進一步保障用藥安全。

綜上所述,來那度胺聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效顯著、安全性較高,且能調節(jié)β2微球蛋白、M 蛋白、血沉水平,利于預后改善。